Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I-undersøgelse af LXH254 hos patienter med avancerede solide tumorer med ændringer i MAPK-vejen

20. december 2022 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase I-dosisfindingsundersøgelse af oral LXH254 hos voksne patienter med avancerede solide tumorer, der rummer MAPK-vejændringer

Et fase I-studie af LXH254 hos patienter med avancerede solide tumorer, der rummer ændringer i MAPK-veje.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

142

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - LXH254X2101
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center SC - LXH254X2101
  • Frankrig
      • Paris Cedex 10, Frankrig, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holland, 3075 CE
        • Medical Oncology, Erasmus MC
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter, der deltager i dette kliniske forsøg, skal have udviklet sig efter standardbehandling, eller for hvem der efter investigatorens opfattelse ikke eksisterer nogen effektiv standardterapi, er tolereret eller passende.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
  • Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1.
  • Dokumenteret MAPK-ændring

Yderligere inklusionskriterier for dosisudvidelsesdelen: LXH254 i kombination med PDR001:

  • Patienter med bekræftet KRAS-muteret NSCLC
  • Patienter med bekræftet NRAS-muteret melanom (kun kutant melanom)

Ekskluderingskriterier:

- Forudgående behandling med en BRFi-, MEKi- og/eller pan-RAF-hæmmer for patienter, der skal optages i dosisudvidelsesdelen.

Undtagelser kan gøres efter dokumenteret aftale mellem Novartis og Investigator.

  • Anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO.
  • Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forhindre patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer.
  • Patienter, der får protonpumpehæmmere, som ikke kan seponeres 3 dage før start af undersøgelsesbehandlingen og i undersøgelsens varighed.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder

Yderligere eksklusionskriterier for LXH254 i kombination med PDR001

  • Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner, som efter investigatorens opfattelse kan medføre øget risiko for alvorlige infusionsreaktioner.
  • Kendt human immundefektvirus (HIV).
  • Enhver positiv test for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion.
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling
  • Patienter, der har behov for systemisk steroidbehandling eller anden immunsuppressiv behandling (≥10 mg/dag prednison eller tilsvarende), som ikke kan seponeres mindst 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

Andre inklusions-/udelukkelseskriterier i henhold til protokol kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering LXH254
Medicin: LXH254
pan-RAF-hæmmer
Eksperimentel: Dosisudvidelse LXH254: Gruppe 1
Medicin: LXH254
pan-RAF-hæmmer
Eksperimentel: Dosisudvidelse LXH254: Gruppe 2
Medicin: LXH254
pan-RAF-hæmmer
Eksperimentel: Dosisudvidelse LXH254: Gruppe 3
Medicin: LXH254
pan-RAF-hæmmer
Eksperimentel: Dosisudvidelse: LXH254 + PDR001
Medicin: LXH254
pan-RAF-hæmmer
Medicin: PDR001
Biologisk: PDR001 anti-PD1 antistof
Eksperimentel: Dosiseskalering LXH254 + PDR001
Medicin: LXH254
pan-RAF-hæmmer
Medicin: PDR001
Biologisk: PDR001 anti-PD1 antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet ud fra forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er), dosisafbrydelser, reduktioner og dosisintensitet.
Tidsramme: Fra cyklus 1 Dag 1 til 30 dage for LXH254 enkeltstof og 150 dage for LXH254 i kombination med PDR001 postundersøgelsesbehandling (forventet varighed ca. 12 måneder)
cyklus = 28 dage
Fra cyklus 1 Dag 1 til 30 dage for LXH254 enkeltstof og 150 dage for LXH254 i kombination med PDR001 postundersøgelsesbehandling (forventet varighed ca. 12 måneder)
Forekomst og art af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) (dosiseskalering og kun LXH254 enkeltstof)
Tidsramme: 28 dage
cyklus = 28 dage
28 dage
Forekomst og art af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) (dosiseskalering og LXH254 kun i kombination med PDR001)
Tidsramme: 56 dage
cyklus = 28 dage
56 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Hver 2. cyklus efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling indtil afslutning af behandlingen; forventet varighed ca. 12 måneder
cyklus = 28 dage
Hver 2. cyklus efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling indtil afslutning af behandlingen; forventet varighed ca. 12 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Hver 2. cyklus efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling indtil afslutning af behandlingen; forventet varighed ca. 12 måneder
cyklus = 28 dage
Hver 2. cyklus efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling indtil afslutning af behandlingen; forventet varighed ca. 12 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Hver 2. cyklus efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling indtil afslutning af behandlingen; forventet varighed ca. 12 måneder
cyklus = 28 dage
Hver 2. cyklus efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling indtil afslutning af behandlingen; forventet varighed ca. 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 2. cyklus efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression; forventet varighed ca. 12 måneder
cyklus = 28 dage
Hver 2. cyklus efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression; forventet varighed ca. 12 måneder
Samlet overlevelse (OS) - kun til dosisudvidelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for behandlingsstart til dødsdatoen; forventet varighed ca. 12 måneder
cyklus = 28 dage
Fra tidspunktet for behandlingsstart til dødsdatoen; forventet varighed ca. 12 måneder
Plasmakoncentrationer af LXH254
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Cyklus 2 dag 1 og 15; Cyklus 3 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1
cyklus = 28 dage
Cyklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Cyklus 2 dag 1 og 15; Cyklus 3 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1
Afledte PK-parametre for LXH254: Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Cyklus 2 dag 1 og 15; Cyklus 3 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1
cyklus = 28 dage
Cyklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Cyklus 2 dag 1 og 15; Cyklus 3 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1
Afledte PK-parametre for LXH254: Peak Plasma Concentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Cyklus 2 dag 1 og 15; Cyklus 3 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1
cyklus = 28 dage
Cyklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Cyklus 2 dag 1 og 15; Cyklus 3 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1
Afledte PK-parametre for LXH254: Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Cyklus 2 dag 1 og 15; Cyklus 3 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1
cyklus = 28 dage
Cyklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Cyklus 2 dag 1 og 15; Cyklus 3 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1
Afledte PK-parametre for LXH254: halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Cyklus 2 dag 1 og 15; Cyklus 3 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1
cyklus = 28 dage
Cyklus 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 og 16; Cyklus 2 dag 1 og 15; Cyklus 3 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1
Ændringer fra baseline af farmakodynamisk (PD) markør DUSP6 i tumorvæv og i blod
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 3, 15 og 16; efter sygdomsprogression (forventet varighed ca. 12 måneder)
cyklus = 28 dage
Cyklus 1 dag 1, 2, 3, 15 og 16; efter sygdomsprogression (forventet varighed ca. 12 måneder)
Plasmakoncentrationer af PDR001
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Cyklus 2 dage 1; Cyklus 3 Dag 1, 2 og 8; Cyklus 4 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1; Cyklus 6 Dag 1
cyklus = 28 dage
Cyklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Cyklus 2 dage 1; Cyklus 3 Dag 1, 2 og 8; Cyklus 4 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1; Cyklus 6 Dag 1
Afledte PK-parametre for PDR001: Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Cyklus 2 dage 1; Cyklus 3 Dag 1, 2 og 8; Cyklus 4 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1; Cyklus 6 Dag 1
cyklus = 28 dage
Cyklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Cyklus 2 dage 1; Cyklus 3 Dag 1, 2 og 8; Cyklus 4 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1; Cyklus 6 Dag 1
Afledte PK-parametre for PDR001: Peak Plasma Concentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Cyklus 2 dage 1; Cyklus 3 Dag 1, 2 og 8; Cyklus 4 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1; Cyklus 6 Dag 1
cyklus = 28 dage
Cyklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Cyklus 2 dage 1; Cyklus 3 Dag 1, 2 og 8; Cyklus 4 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1; Cyklus 6 Dag 1
Afledte PK-parametre for PDR001: Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Cyklus 2 dage 1; Cyklus 3 Dag 1, 2 og 8; Cyklus 4 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1; Cyklus 6 Dag 1
cyklus = 28 dage
Cyklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Cyklus 2 dage 1; Cyklus 3 Dag 1, 2 og 8; Cyklus 4 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1; Cyklus 6 Dag 1
Afledte PK-parametre for PDR001: halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Cyklus 2 dage 1; Cyklus 3 Dag 1, 2 og 8; Cyklus 4 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1; Cyklus 6 Dag 1
cyklus = 28 dage
Cyklus 1 dag 1, 2, 8 og 15; Cyklus 2 dage 1; Cyklus 3 Dag 1, 2 og 8; Cyklus 4 Dag 1; Cyklus 5 Dag 1; Cyklus 6 Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

19. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2015

Først opslået (Skøn)

18. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. december 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLXH254X2101
  • 2015-003421-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med LXH254

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner