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LXH254 在患有 MAPK 通路改变的晚期实体瘤患者中的 I 期研究

2022年12月20日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

在患有 MAPK 通路改变的晚期实体瘤成年患者中口服 LXH254 的 I 期剂量探索研究

LXH254 在患有 MAPK 通路改变的晚期实体瘤患者中的 I 期研究。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

142

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C1
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Heidelberg、德国、69120
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20133
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、意大利、41124
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Tokyo
      • Chuo ku、Tokyo、日本、104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Paris Cedex 10、法国、75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse、法国、31059
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Zuerich、瑞士、8091
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - LXH254X2101
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center SC - LXH254X2101
  • 荷兰
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、荷兰、3075 CE
        • Medical Oncology, Erasmus MC
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 参与该临床试验的所有患者必须在标准治疗后取得进展，或者研究者认为不存在有效标准治疗、可以耐受或适合的患者。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
  • 根据 RECIST v1.1，存在至少一个可测量的病变。
  • 记录的 MAPK 更改

剂量扩展部分的其他纳入标准：LXH254 与 PDR001 组合：

  • 确诊为 KRAS 突变的 NSCLC 患者
  • 确诊为 NRAS 突变黑色素瘤的患者（仅限皮肤黑色素瘤）

排除标准：

-在剂量扩展部分中登记的患者使用 BRAFi、MEKi 和/或泛 RAF 抑制剂的先前治疗。

在 Novartis 和 Investigator 之间达成书面协议后，可能会出现例外情况。

  • 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的历史或当前证据或 RVO 的当前危险因素。
  • 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序，会阻止患者参与临床研究的任何医疗状况。
  • 接受质子泵抑制剂的患者不能在开始研究治疗前 3 天和研究期间停药。
  • 孕妇或哺乳期妇女

LXH254 与 PDR001 组合的额外排除标准

  • 研究者认为可能导致严重输液反应风险增加的严重超敏反应史。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）。
  • 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的任何阳性检测表明急性或慢性感染。
  • 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。
  • 需要全身抗生素治疗的活动性感染
  • 需要全身性类固醇治疗或任何免疫抑制治疗（≥10mg/天泼尼松或等效药物）且在研究治疗首次给药前至少 7 天不能停药的患者。
  • 在研究治疗开始后 4 周内使用过任何针对传染病的活疫苗。

根据协议的其他纳入/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增 LXH254
药品：LXH254
泛RAF抑制剂
实验性的：剂量扩展 LXH254：第 1 组
药品：LXH254
泛RAF抑制剂
实验性的：剂量扩展 LXH254：第 2 组
药品：LXH254
泛RAF抑制剂
实验性的：剂量扩展 LXH254：第 3 组
药品：LXH254
泛RAF抑制剂
实验性的：剂量扩展：LXH254 + PDR001
药品：LXH254
泛RAF抑制剂
药品：PDR001
生物学：PDR001 抗 PD1 抗体
实验性的：剂量递增 LXH254 + PDR001
药品：LXH254
泛RAF抑制剂
药品：PDR001
生物学：PDR001 抗 PD1 抗体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过不良事件 (AE) 的发生率和严重程度、剂量中断、减少和剂量强度评估的安全性和耐受性。
大体时间：从第 1 周期第 1 天到 LXH254 单一药物的 30 天和 LXH254 与 PDR001 研究后治疗组合的 150 天（预计持续时间约为 12 个月）
周期 = 28 天
从第 1 周期第 1 天到 LXH254 单一药物的 30 天和 LXH254 与 PDR001 研究后治疗组合的 150 天（预计持续时间约为 12 个月）
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率和性质（仅限剂量递增和 LXH254 单一药物）
大体时间：28天
周期 = 28 天
28天
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率和性质（剂量递增和 LXH254 仅与 PDR001 联合使用）
大体时间：56天
周期=28天
56天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：开始研究治疗后每 2 个周期一次，直至治疗结束；预计持续时间约 12 个月
周期 = 28 天
开始研究治疗后每 2 个周期一次，直至治疗结束；预计持续时间约 12 个月
疾病控制率（DCR）
大体时间：开始研究治疗后每 2 个周期一次，直至治疗结束；预计持续时间约 12 个月
周期 = 28 天
开始研究治疗后每 2 个周期一次，直至治疗结束；预计持续时间约 12 个月
反应持续时间 (DoR)
大体时间：开始研究治疗后每 2 个周期一次，直至治疗结束；预计持续时间约 12 个月
周期 = 28 天
开始研究治疗后每 2 个周期一次，直至治疗结束；预计持续时间约 12 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：开始研究治疗后每 2 个周期一次，直至疾病进展；预计持续时间约 12 个月
周期 = 28 天
开始研究治疗后每 2 个周期一次，直至疾病进展；预计持续时间约 12 个月
总生存期 (OS) - 仅用于剂量扩展
大体时间：从开始治疗到死亡之日；预计持续时间约 12 个月
周期 = 28 天
从开始治疗到死亡之日；预计持续时间约 12 个月
LXH254 的血浆浓度
大体时间：周期 1 第 1、2、3、8、15 和 16 天；第 2 天第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
周期 = 28 天
周期 1 第 1、2、3、8、15 和 16 天；第 2 天第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
LXH254 的衍生 PK 参数：曲线下面积 (AUC)
大体时间：周期 1 第 1、2、3、8、15 和 16 天；第 2 天第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
周期 = 28 天
周期 1 第 1、2、3、8、15 和 16 天；第 2 天第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
LXH254 的衍生 PK 参数：血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 第 1、2、3、8、15 和 16 天；第 2 天第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
周期 = 28 天
周期 1 第 1、2、3、8、15 和 16 天；第 2 天第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
LXH254 的衍生 PK 参数：达到血浆峰浓度的时间 (Tmax)
大体时间：周期 1 第 1、2、3、8、15 和 16 天；第 2 天第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
周期 = 28 天
周期 1 第 1、2、3、8、15 和 16 天；第 2 天第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
LXH254 的衍生 PK 参数：半衰期 (T1/2)
大体时间：周期 1 第 1、2、3、8、15 和 16 天；第 2 天第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
周期 = 28 天
周期 1 第 1、2、3、8、15 和 16 天；第 2 天第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
肿瘤组织和血液中药效学 (PD) 标志物 DUSP6 相对于基线的变化
大体时间：周期 1 第 1、2、3、15 和 16 天；疾病进展后（预计持续时间约 12 个月）
周期 = 28 天
周期 1 第 1、2、3、15 和 16 天；疾病进展后（预计持续时间约 12 个月）
PDR001 的血浆浓度
大体时间：周期 1 第 1、2、8 和 15 天；周期2天1；第 3 周期第 1、2 和 8 天；第 4 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天；第 6 周期第 1 天
周期 = 28 天
周期 1 第 1、2、8 和 15 天；周期2天1；第 3 周期第 1、2 和 8 天；第 4 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天；第 6 周期第 1 天
PDR001 的衍生 PK 参数：曲线下面积 (AUC)
大体时间：周期 1 第 1、2、8 和 15 天；周期2天1；第 3 周期第 1、2 和 8 天；第 4 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天；第 6 周期第 1 天
周期 = 28 天
周期 1 第 1、2、8 和 15 天；周期2天1；第 3 周期第 1、2 和 8 天；第 4 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天；第 6 周期第 1 天
PDR001 的衍生 PK 参数：血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 第 1、2、8 和 15 天；周期2天1；第 3 周期第 1、2 和 8 天；第 4 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天；第 6 周期第 1 天
周期 = 28 天
周期 1 第 1、2、8 和 15 天；周期2天1；第 3 周期第 1、2 和 8 天；第 4 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天；第 6 周期第 1 天
PDR001 的衍生 PK 参数：达到血浆峰浓度的时间 (Tmax)
大体时间：周期 1 第 1、2、8 和 15 天；周期2天1；第 3 周期第 1、2 和 8 天；第 4 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天；第 6 周期第 1 天
周期 = 28 天
周期 1 第 1、2、8 和 15 天；周期2天1；第 3 周期第 1、2 和 8 天；第 4 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天；第 6 周期第 1 天
PDR001 的衍生 PK 参数：半衰期 (T1/2)
大体时间：周期 1 第 1、2、8 和 15 天；周期2天1；第 3 周期第 1、2 和 8 天；第 4 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天；第 6 周期第 1 天
周期 = 28 天
周期 1 第 1、2、8 和 15 天；周期2天1；第 3 周期第 1、2 和 8 天；第 4 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天；第 6 周期第 1 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年1月18日

初级完成 (实际的)

2022年2月18日

研究完成 (实际的)

2022年2月19日

研究注册日期

首次提交

2015年11月5日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月17日

首次发布 (估计)

2015年11月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年12月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月20日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLXH254X2101
  • 2015-003421-33 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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