Fas I-studie av LXH254 hos patienter med avancerade solida tumörer som har förändringar i MAPK-vägen
20 december 2022 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas I-dossökningsstudie av oral LXH254 hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer som har förändringar i MAPK-vägen
En fas I-studie av LXH254 hos patienter med avancerade solida tumörer som har förändringar i MAPK-vägen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
142
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - LXH254X2101
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- UT M.D Anderson Cancer Center SC - LXH254X2101
-
-
-
-
-
Napoli, Italien, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italien, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederländerna, 3075 CE
- Medical Oncology, Erasmus MC
-
-
-
-
-
Zuerich, Schweiz, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter som deltar i denna kliniska prövning måste ha utvecklats efter standardterapi, eller för vilka, enligt utredarens uppfattning, ingen effektiv standardterapi existerar, tolereras eller är lämplig.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1
- Förekomst av minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
- Dokumenterad MAPK-ändring
Ytterligare inkluderingskriterier för dosexpansionsdelen: LXH254 i kombination med PDR001:
- Patienter med bekräftad KRAS-muterad NSCLC
- Patienter med bekräftat NRAS-muterat melanom (endast kutant melanom)
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med en BRAFi-, MEKi- och/eller pan-RAF-hämmare för patienter som ska inkluderas i dosexpansionsdelen.
Undantag kan göras efter dokumenterad överenskommelse mellan Novartis och Investigator.
- Historik eller aktuella tecken på retinal venocklusion (RVO) eller aktuella riskfaktorer för RVO.
- Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller efterlevnad av kliniska studieprocedurer.
- Patienter som får protonpumpshämmare som inte kan avbrytas 3 dagar före start av studiebehandlingen och under studiens varaktighet.
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
Ytterligare uteslutningskriterier för LXH254 i kombination med PDR001
- Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner, som enligt utredaren kan orsaka ökad risk för allvarliga infusionsreaktioner.
- Känt humant immunbristvirus (HIV).
- Alla positivt test för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion.
- Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
- Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling
- Patienter som behöver systemisk steroidbehandling eller någon immunsuppressiv behandling (≥10 mg/dag prednison eller motsvarande) som inte kan avbrytas minst 7 dagar före första dos av studiebehandlingen.
- Användning av levande vaccin mot infektionssjukdomar inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
Andra inkluderings-/exkluderingskriterier enligt protokoll kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosökning LXH254
|
pan-RAF-hämmare
|
|
Experimentell: Dosexpansion LXH254: Grupp 1
|
pan-RAF-hämmare
|
|
Experimentell: Dosexpansion LXH254: Grupp 2
|
pan-RAF-hämmare
|
|
Experimentell: Dosexpansion LXH254: Grupp 3
|
pan-RAF-hämmare
|
|
Experimentell: Dosexpansion: LXH254 + PDR001
|
pan-RAF-hämmare
Biologisk: PDR001 anti-PD1 antikropp
|
|
Experimentell: Dosökning LXH254 + PDR001
|
pan-RAF-hämmare
Biologisk: PDR001 anti-PD1 antikropp
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet bedöms utifrån incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE), dosavbrott, minskningar och dosintensitet.
Tidsram: Från cykel 1 Dag 1 till 30 dagar för LXH254 enstaka medel och 150 dagar för LXH254 i kombination med PDR001 efter studiebehandling (förväntad varaktighet cirka 12 månader)
|
cykel = 28 dagar
|
Från cykel 1 Dag 1 till 30 dagar för LXH254 enstaka medel och 150 dagar för LXH254 i kombination med PDR001 efter studiebehandling (förväntad varaktighet cirka 12 månader)
|
|
Förekomst och karaktär av dosbegränsande toxiciteter (DLT) (dosupptrappning och endast LXH254 enstaka medel)
Tidsram: 28 dagar
|
cykel = 28 dagar
|
28 dagar
|
|
Incidens och karaktär av dosbegränsande toxiciteter (DLT) (dosupptrappning och LXH254 endast i kombination med PDR001)
Tidsram: 56 dagar
|
cykel = 28 dagar
|
56 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Varannan cykel efter påbörjad studiebehandling fram till slutet av behandlingen; förväntad varaktighet cirka 12 månader
|
cykel = 28 dagar
|
Varannan cykel efter påbörjad studiebehandling fram till slutet av behandlingen; förväntad varaktighet cirka 12 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Varannan cykel efter påbörjad studiebehandling fram till slutet av behandlingen; förväntad varaktighet cirka 12 månader
|
cykel = 28 dagar
|
Varannan cykel efter påbörjad studiebehandling fram till slutet av behandlingen; förväntad varaktighet cirka 12 månader
|
|
Duration of response (DoR)
Tidsram: Varannan cykel efter påbörjad studiebehandling fram till slutet av behandlingen; förväntad varaktighet cirka 12 månader
|
cykel = 28 dagar
|
Varannan cykel efter påbörjad studiebehandling fram till slutet av behandlingen; förväntad varaktighet cirka 12 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Varannan cykel efter påbörjad studiebehandling tills sjukdomsprogression; förväntad varaktighet cirka 12 månader
|
cykel = 28 dagar
|
Varannan cykel efter påbörjad studiebehandling tills sjukdomsprogression; förväntad varaktighet cirka 12 månader
|
|
Total överlevnad (OS) - endast för dosexpansion
Tidsram: Från tidpunkten för behandlingsstart till dödsdatum; förväntad varaktighet cirka 12 månader
|
cykel = 28 dagar
|
Från tidpunkten för behandlingsstart till dödsdatum; förväntad varaktighet cirka 12 månader
|
|
Plasmakoncentrationer av LXH254
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 och 16; Cykel 2 dag 1 och 15; Cykel 3 Dag 1; Cykel 5 Dag 1
|
cykel = 28 dagar
|
Cykel 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 och 16; Cykel 2 dag 1 och 15; Cykel 3 Dag 1; Cykel 5 Dag 1
|
|
Härledda PK-parametrar för LXH254: Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 och 16; Cykel 2 dag 1 och 15; Cykel 3 Dag 1; Cykel 5 Dag 1
|
cykel = 28 dagar
|
Cykel 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 och 16; Cykel 2 dag 1 och 15; Cykel 3 Dag 1; Cykel 5 Dag 1
|
|
Härledda PK-parametrar för LXH254: Peak Plasma Concentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 och 16; Cykel 2 dag 1 och 15; Cykel 3 Dag 1; Cykel 5 Dag 1
|
cykel = 28 dagar
|
Cykel 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 och 16; Cykel 2 dag 1 och 15; Cykel 3 Dag 1; Cykel 5 Dag 1
|
|
Härledda PK-parametrar för LXH254: Time to Peak Plasma Concentration (Tmax)
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 och 16; Cykel 2 dag 1 och 15; Cykel 3 Dag 1; Cykel 5 Dag 1
|
cykel = 28 dagar
|
Cykel 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 och 16; Cykel 2 dag 1 och 15; Cykel 3 Dag 1; Cykel 5 Dag 1
|
|
Härledda PK-parametrar för LXH254: halveringstid (T1/2)
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 och 16; Cykel 2 dag 1 och 15; Cykel 3 Dag 1; Cykel 5 Dag 1
|
cykel = 28 dagar
|
Cykel 1 dag 1, 2, 3, 8, 15 och 16; Cykel 2 dag 1 och 15; Cykel 3 Dag 1; Cykel 5 Dag 1
|
|
Förändringar från baslinjen för farmakodynamisk (PD) markör DUSP6 i tumörvävnad och i blod
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 3, 15 och 16; vid sjukdomsprogression (förväntad varaktighet cirka 12 månader)
|
cykel = 28 dagar
|
Cykel 1 dag 1, 2, 3, 15 och 16; vid sjukdomsprogression (förväntad varaktighet cirka 12 månader)
|
|
Plasmakoncentrationer av PDR001
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 8 och 15; Cykel 2 dagar 1; Cykel 3 Dag 1, 2 och 8; Cykel 4 Dag 1; Cykel 5 Dag 1; Cykel 6 Dag 1
|
cykel = 28 dagar
|
Cykel 1 dag 1, 2, 8 och 15; Cykel 2 dagar 1; Cykel 3 Dag 1, 2 och 8; Cykel 4 Dag 1; Cykel 5 Dag 1; Cykel 6 Dag 1
|
|
Härledda PK-parametrar för PDR001: Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 8 och 15; Cykel 2 dagar 1; Cykel 3 Dag 1, 2 och 8; Cykel 4 Dag 1; Cykel 5 Dag 1; Cykel 6 Dag 1
|
cykel = 28 dagar
|
Cykel 1 dag 1, 2, 8 och 15; Cykel 2 dagar 1; Cykel 3 Dag 1, 2 och 8; Cykel 4 Dag 1; Cykel 5 Dag 1; Cykel 6 Dag 1
|
|
Härledda PK-parametrar för PDR001: Peak Plasma Concentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 8 och 15; Cykel 2 dagar 1; Cykel 3 Dag 1, 2 och 8; Cykel 4 Dag 1; Cykel 5 Dag 1; Cykel 6 Dag 1
|
cykel = 28 dagar
|
Cykel 1 dag 1, 2, 8 och 15; Cykel 2 dagar 1; Cykel 3 Dag 1, 2 och 8; Cykel 4 Dag 1; Cykel 5 Dag 1; Cykel 6 Dag 1
|
|
Härledda PK-parametrar för PDR001: Time to Peak Plasma Concentration (Tmax)
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 8 och 15; Cykel 2 dagar 1; Cykel 3 Dag 1, 2 och 8; Cykel 4 Dag 1; Cykel 5 Dag 1; Cykel 6 Dag 1
|
cykel = 28 dagar
|
Cykel 1 dag 1, 2, 8 och 15; Cykel 2 dagar 1; Cykel 3 Dag 1, 2 och 8; Cykel 4 Dag 1; Cykel 5 Dag 1; Cykel 6 Dag 1
|
|
Härledda PK-parametrar för PDR001: halveringstid (T1/2)
Tidsram: Cykel 1 dag 1, 2, 8 och 15; Cykel 2 dagar 1; Cykel 3 Dag 1, 2 och 8; Cykel 4 Dag 1; Cykel 5 Dag 1; Cykel 6 Dag 1
|
cykel = 28 dagar
|
Cykel 1 dag 1, 2, 8 och 15; Cykel 2 dagar 1; Cykel 3 Dag 1, 2 och 8; Cykel 4 Dag 1; Cykel 5 Dag 1; Cykel 6 Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
18 februari 2022
Avslutad studie (Faktisk)
19 februari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 november 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 november 2015
Första postat (Uppskatta)
18 november 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 december 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 december 2022
Senast verifierad
1 mars 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLXH254X2101
- 2015-003421-33 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .