Phase-I-Studie zu LXH254 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit Veränderungen des MAPK-Signalwegs

Einschlusskriterien:

• Alle Patienten, die an dieser klinischen Studie teilnehmen, müssen nach einer Standardtherapie eine Krankheitsprogression aufweisen oder für die nach Ansicht des Prüfarztes keine wirksame Standardtherapie existiert, vertragen wird oder angemessen ist.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1.
• Dokumentierte MAPK-Änderung

Zusätzliche Einschlusskriterien für den Dosiserweiterungsteil: LXH254 in Kombination mit PDR001:

• Patienten mit bestätigtem NSCLC mit KRAS-Mutation
• Patienten mit bestätigtem NRAS-mutiertem Melanom (nur kutanes Melanom)

Ausschlusskriterien:

- Vorherige Behandlung mit einem BRAFi-, MEKi- und/oder Pan-RAF-Hemmer für Patienten, die in den Dosiserweiterungsteil aufgenommen werden sollen.

Ausnahmen können nach dokumentierter Vereinbarung zwischen Novartis und dem Prüfarzt gemacht werden.

• Vorgeschichte oder aktueller Nachweis eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder aktuelle Risikofaktoren für RVO.
• Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren verhindern würde.
• Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten, die 3 Tage vor Beginn der Studienbehandlung und für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden können.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen

Zusätzliche Ausschlusskriterien für LXH254 in Kombination mit PDR001

• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen in der Anamnese, die nach Ansicht des Prüfarztes zu einem erhöhten Risiko für schwerwiegende Infusionsreaktionen führen können.
• Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV).
• Jeder positive Test auf Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
• Aktive Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert
• Patienten, die eine systemische Steroidtherapie oder eine immunsuppressive Therapie (≥ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) benötigen, die nicht mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgesetzt werden kann.
• Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.

Andere Einschluss-/Ausschlusskriterien gemäß Protokoll können gelten.