MAPK 경로 변경이 있는 진행성 고형 종양 환자에서 LXH254의 1상 연구
2022년 12월 20일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
MAPK 경로 변경이 있는 진행성 고형 종양이 있는 성인 환자의 경구 LXH254에 대한 1상 용량 결정 연구
MAPK 경로 변경이 있는 진행성 고형 종양 환자의 LXH254에 대한 1상 연구.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
142
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, 네덜란드, 3075 CE
- Medical Oncology, Erasmus MC
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Seoul, 대한민국, 03080
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, 독일, 69120
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - LXH254X2101
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- UT M.D Anderson Cancer Center SC - LXH254X2101
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Zuerich, 스위스, 8091
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28046
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20133
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, 이탈리아, 41124
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo ku, Tokyo, 일본, 104 0045
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 10, 프랑스, 75475
- Novartis Investigative Site
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 이 임상 시험에 참여하는 모든 환자는 표준 요법에 따라 진행되었거나, 연구자의 의견으로는 효과적인 표준 요법이 존재하지 않거나 용인되거나 적절해야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다.
- 문서화된 MAPK 변경
용량 확장 부분에 대한 추가 포함 기준: PDR001과 조합된 LXH254:
- KRAS 변이 NSCLC가 확인된 환자
- NRAS 변이 흑색종이 확인된 환자(피부 흑색종만 해당)
제외 기준:
- 용량 확장 부분에 등록할 환자에 대한 BRAFi, MEKi 및/또는 범-RAF 억제제로 사전 치료.
예외는 Novartis와 조사자 간의 문서화된 합의 이후에 만들어질 수 있습니다.
- 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자.
- 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 환자의 임상 연구 참여를 방해하는 모든 의학적 상태.
- 연구 치료 시작 3일 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 양성자 펌프 억제제를 투여받는 환자.
- 임산부 또는 수유부(수유부)
PDR001과 조합된 LXH254에 대한 추가 제외 기준
- 중증 과민 반응의 병력, 연구자의 의견으로는 심각한 주입 반응의 위험 증가를 유발할 수 있습니다.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV).
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사.
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환.
- 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염
- 전신 스테로이드 요법 또는 모든 면역억제 요법(≥10mg/일 프레드니손 또는 동등물)이 필요하며 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 7일 전에 중단할 수 없는 환자.
- 연구 치료 시작 4주 이내에 감염성 질병에 대한 모든 생백신 사용.
프로토콜에 따른 기타 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 LXH254
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범 RAF 억제제
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실험적: 용량 확장 LXH254: 그룹 1
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범 RAF 억제제
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실험적: 용량 확장 LXH254: 그룹 2
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범 RAF 억제제
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실험적: 용량 확장 LXH254: 그룹 3
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범 RAF 억제제
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실험적: 용량 확장: LXH254 + PDR001
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범 RAF 억제제
생물학적: PDR001 항-PD1 항체
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실험적: 용량 증량 LXH254 + PDR001
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범 RAF 억제제
생물학적: PDR001 항-PD1 항체
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유해 사례(AE)의 발생률 및 중증도, 용량 중단, 감소 및 용량 강도에 의해 평가된 안전성 및 내약성.
기간: 주기 1일부터 LXH254 단일 제제의 경우 30일까지, PDR001과 연구 후 치료를 병용한 LXH254의 경우 150일까지(예상 기간 약 12개월)
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주기 = 28일
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주기 1일부터 LXH254 단일 제제의 경우 30일까지, PDR001과 연구 후 치료를 병용한 LXH254의 경우 150일까지(예상 기간 약 12개월)
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용량 제한 독성(DLT)의 발생률 및 특성(용량 증량 및 LXH254 단일 제제만 해당)
기간: 28일
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주기 = 28일
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28일
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용량 제한 독성(DLT)의 발생률 및 특성(용량 증량 및 PDR001과 조합한 LXH254만)
기간: 56일
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주기 = 28일
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56일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률(ORR)
기간: 연구 치료를 시작한 후 치료가 끝날 때까지 2주기마다; 예상 기간 약 12개월
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주기 = 28일
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연구 치료를 시작한 후 치료가 끝날 때까지 2주기마다; 예상 기간 약 12개월
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질병 통제율(DCR)
기간: 연구 치료를 시작한 후 치료가 끝날 때까지 2주기마다; 예상 기간 약 12개월
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주기 = 28일
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연구 치료를 시작한 후 치료가 끝날 때까지 2주기마다; 예상 기간 약 12개월
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대응 기간(DoR)
기간: 연구 치료를 시작한 후 치료가 끝날 때까지 2주기마다; 예상 기간 약 12개월
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주기 = 28일
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연구 치료를 시작한 후 치료가 끝날 때까지 2주기마다; 예상 기간 약 12개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 연구 치료 시작 후 질병 진행까지 매 2주기; 예상 기간 약 12개월
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주기 = 28일
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연구 치료 시작 후 질병 진행까지 매 2주기; 예상 기간 약 12개월
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전체 생존(OS) - 용량 확장에만 해당
기간: 치료 시작부터 사망일까지; 예상 기간 약 12개월
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주기 = 28일
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치료 시작부터 사망일까지; 예상 기간 약 12개월
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LXH254의 혈장 농도
기간: 주기 1일 1, 2, 3, 8, 15 및 16; 사이클 2일 1 및 15; 주기 3 제1일; 주기 5 1일차
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주기 = 28일
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주기 1일 1, 2, 3, 8, 15 및 16; 사이클 2일 1 및 15; 주기 3 제1일; 주기 5 1일차
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LXH254의 도출된 PK 파라미터: AUC(Area Under the Curve)
기간: 주기 1일 1, 2, 3, 8, 15 및 16; 사이클 2일 1 및 15; 주기 3 제1일; 주기 5 1일차
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주기 = 28일
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주기 1일 1, 2, 3, 8, 15 및 16; 사이클 2일 1 및 15; 주기 3 제1일; 주기 5 1일차
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LXH254의 도출된 PK 매개변수: 피크 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1일 1, 2, 3, 8, 15 및 16; 사이클 2일 1 및 15; 주기 3 제1일; 주기 5 1일차
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주기 = 28일
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주기 1일 1, 2, 3, 8, 15 및 16; 사이클 2일 1 및 15; 주기 3 제1일; 주기 5 1일차
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LXH254의 도출된 PK 매개변수: 최고 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 주기 1일 1, 2, 3, 8, 15 및 16; 사이클 2일 1 및 15; 주기 3 제1일; 주기 5 1일차
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주기 = 28일
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주기 1일 1, 2, 3, 8, 15 및 16; 사이클 2일 1 및 15; 주기 3 제1일; 주기 5 1일차
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LXH254의 유도된 PK 매개변수: 반감기(T1/2)
기간: 주기 1일 1, 2, 3, 8, 15 및 16; 사이클 2일 1 및 15; 주기 3 제1일; 주기 5 1일차
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주기 = 28일
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주기 1일 1, 2, 3, 8, 15 및 16; 사이클 2일 1 및 15; 주기 3 제1일; 주기 5 1일차
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종양 조직 및 혈액에서 약력학(PD) 마커 DUSP6 기준선으로부터의 변화
기간: 주기 1일 1, 2, 3, 15 및 16; 질병 진행 시(예상 기간 약 12개월)
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주기 = 28일
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주기 1일 1, 2, 3, 15 및 16; 질병 진행 시(예상 기간 약 12개월)
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PDR001의 혈장 농도
기간: 주기 1일 1, 2, 8 및 15; 사이클 2일 1; 사이클 3 1일, 2일 및 8일; 주기 4 제1일; 주기 5 제1일; 6주기 1일차
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주기 = 28일
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주기 1일 1, 2, 8 및 15; 사이클 2일 1; 사이클 3 1일, 2일 및 8일; 주기 4 제1일; 주기 5 제1일; 6주기 1일차
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PDR001의 도출된 PK 파라미터: AUC(Area Under the Curve)
기간: 주기 1일 1, 2, 8 및 15; 사이클 2일 1; 사이클 3 1일, 2일 및 8일; 주기 4 제1일; 주기 5 제1일; 6주기 1일차
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주기 = 28일
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주기 1일 1, 2, 8 및 15; 사이클 2일 1; 사이클 3 1일, 2일 및 8일; 주기 4 제1일; 주기 5 제1일; 6주기 1일차
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PDR001의 도출된 PK 매개변수: 피크 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1일 1, 2, 8 및 15; 사이클 2일 1; 사이클 3 1일, 2일 및 8일; 주기 4 제1일; 주기 5 제1일; 6주기 1일차
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주기 = 28일
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주기 1일 1, 2, 8 및 15; 사이클 2일 1; 사이클 3 1일, 2일 및 8일; 주기 4 제1일; 주기 5 제1일; 6주기 1일차
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PDR001의 도출된 PK 매개변수: 최고 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 주기 1일 1, 2, 8 및 15; 사이클 2일 1; 사이클 3 1일, 2일 및 8일; 주기 4 제1일; 주기 5 제1일; 6주기 1일차
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주기 = 28일
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주기 1일 1, 2, 8 및 15; 사이클 2일 1; 사이클 3 1일, 2일 및 8일; 주기 4 제1일; 주기 5 제1일; 6주기 1일차
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PDR001의 도출된 PK 매개변수: 반감기(T1/2)
기간: 주기 1일 1, 2, 8 및 15; 사이클 2일 1; 사이클 3 1일, 2일 및 8일; 주기 4 제1일; 주기 5 제1일; 6주기 1일차
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주기 = 28일
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주기 1일 1, 2, 8 및 15; 사이클 2일 1; 사이클 3 1일, 2일 및 8일; 주기 4 제1일; 주기 5 제1일; 6주기 1일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 1월 18일
기본 완료 (실제)
2022년 2월 18일
연구 완료 (실제)
2022년 2월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 11월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 11월 17일
처음 게시됨 (추정)
2015년 11월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 20일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLXH254X2101
- 2015-003421-33 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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