Badanie fazy I LXH254 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi ze zmianami szlaku MAPK
20 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Badanie fazy I dotyczące ustalania dawki doustnego LXH254 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, w których występują zmiany w szlaku MAPK
Badanie fazy I LXH254 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, w których występują zmiany szlaku MAPK.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
142
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris Cedex 10, Francja, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Francja, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Holandia, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Holandia, 3075 CE
- Medical Oncology, Erasmus MC
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Japonia, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - LXH254X2101
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT M.D Anderson Cancer Center SC - LXH254X2101
-
-
-
-
-
Zuerich, Szwajcaria, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Włochy, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Włochy, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy pacjenci biorący udział w tym badaniu klinicznym muszą mieć progresję po standardowej terapii lub, w opinii badacza, nie istnieje skuteczna standardowa terapia, która jest tolerowana lub odpowiednia.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z RECIST v1.1.
- Udokumentowana zmiana MAPK
Dodatkowe kryteria włączenia dla części dotyczącej rozszerzenia dawki: LXH254 w połączeniu z PDR001:
- Pacjenci z potwierdzonym NSCLC z mutacją KRAS
- Pacjenci z potwierdzonym czerniakiem z mutacją NRAS (tylko czerniak skóry)
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami BRAFi, MEKi i/lub pan-RAF u pacjentów, którzy mają zostać włączeni do części dotyczącej zwiększania dawki.
Wyjątki mogą być poczynione po udokumentowanej umowie pomiędzy Novartis i Investigator.
- Historia lub aktualne dowody niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub aktualne czynniki ryzyka dla RVO.
- Każdy stan chorobowy, który w ocenie badacza uniemożliwiłby pacjentowi udział w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego.
- Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, których nie można odstawić na 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i przez cały czas trwania badania.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Dodatkowe kryteria wykluczenia dla LXH254 w połączeniu z PDR001
- Ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie, które w opinii badacza mogą powodować zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkiej reakcji na wlew.
- Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
- Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję.
- Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
- Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii
- Pacjenci wymagający ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej (≥10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika), której nie można przerwać co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia/wyłączenia zgodnie z protokołem.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki LXH254
|
inhibitor pan-RAF
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki LXH254: Grupa 1
|
inhibitor pan-RAF
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki LXH254: Grupa 2
|
inhibitor pan-RAF
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki LXH254: Grupa 3
|
inhibitor pan-RAF
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki: LXH254 + PDR001
|
inhibitor pan-RAF
Biologiczne: przeciwciało anty-PD1 PDR001
|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki LXH254 + PDR001
|
inhibitor pan-RAF
Biologiczne: przeciwciało anty-PD1 PDR001
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych (AE), przerw w podawaniu, redukcji i intensywności dawki.
Ramy czasowe: Od cyklu 1 Dzień 1 do 30 dni dla LXH254 w monoterapii i 150 dni dla LXH254 w połączeniu z leczeniem po badaniu PDR001 (przewidywany czas trwania około 12 miesięcy)
|
cykl = 28 dni
|
Od cyklu 1 Dzień 1 do 30 dni dla LXH254 w monoterapii i 150 dni dla LXH254 w połączeniu z leczeniem po badaniu PDR001 (przewidywany czas trwania około 12 miesięcy)
|
|
Częstość występowania i charakter toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (eskalacja dawki i tylko LXH254 w monoterapii)
Ramy czasowe: 28 dni
|
cykl = 28 dni
|
28 dni
|
|
Częstość występowania i charakter toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (eskalacja dawki i LXH254 tylko w połączeniu z PDR001)
Ramy czasowe: 56 dni
|
cykl = 28 dni
|
56 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Co 2 cykle od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do zakończenia leczenia; przewidywany czas trwania około 12 miesięcy
|
cykl = 28 dni
|
Co 2 cykle od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do zakończenia leczenia; przewidywany czas trwania około 12 miesięcy
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Co 2 cykle od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do zakończenia leczenia; przewidywany czas trwania około 12 miesięcy
|
cykl = 28 dni
|
Co 2 cykle od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do zakończenia leczenia; przewidywany czas trwania około 12 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Co 2 cykle od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do zakończenia leczenia; przewidywany czas trwania około 12 miesięcy
|
cykl = 28 dni
|
Co 2 cykle od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do zakończenia leczenia; przewidywany czas trwania około 12 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Co 2 cykle od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do progresji choroby; przewidywany czas trwania około 12 miesięcy
|
cykl = 28 dni
|
Co 2 cykle od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do progresji choroby; przewidywany czas trwania około 12 miesięcy
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) — tylko w przypadku zwiększenia dawki
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia leczenia do daty śmierci; przewidywany czas trwania około 12 miesięcy
|
cykl = 28 dni
|
Od momentu rozpoczęcia leczenia do daty śmierci; przewidywany czas trwania około 12 miesięcy
|
|
Stężenia LXH254 w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 3, 8, 15 i 16; Cykl 2 dni 1 i 15; Cykl 3 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1
|
cykl = 28 dni
|
Cykl 1 dni 1, 2, 3, 8, 15 i 16; Cykl 2 dni 1 i 15; Cykl 3 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1
|
|
Pochodne parametry PK LXH254: pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 3, 8, 15 i 16; Cykl 2 dni 1 i 15; Cykl 3 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1
|
cykl = 28 dni
|
Cykl 1 dni 1, 2, 3, 8, 15 i 16; Cykl 2 dni 1 i 15; Cykl 3 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1
|
|
Pochodne parametry PK LXH254: Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 3, 8, 15 i 16; Cykl 2 dni 1 i 15; Cykl 3 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1
|
cykl = 28 dni
|
Cykl 1 dni 1, 2, 3, 8, 15 i 16; Cykl 2 dni 1 i 15; Cykl 3 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1
|
|
Pochodne parametry PK LXH254: czas do szczytowego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 3, 8, 15 i 16; Cykl 2 dni 1 i 15; Cykl 3 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1
|
cykl = 28 dni
|
Cykl 1 dni 1, 2, 3, 8, 15 i 16; Cykl 2 dni 1 i 15; Cykl 3 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1
|
|
Pochodne parametry PK LXH254: okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 3, 8, 15 i 16; Cykl 2 dni 1 i 15; Cykl 3 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1
|
cykl = 28 dni
|
Cykl 1 dni 1, 2, 3, 8, 15 i 16; Cykl 2 dni 1 i 15; Cykl 3 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych markera farmakodynamicznego (PD) DUSP6 w tkance nowotworowej i we krwi
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1, 2, 3, 15 i 16; po progresji choroby (przewidywany czas trwania około 12 miesięcy)
|
cykl = 28 dni
|
Cykl 1 dzień 1, 2, 3, 15 i 16; po progresji choroby (przewidywany czas trwania około 12 miesięcy)
|
|
Stężenia PDR001 w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 8 i 15; Cykl 2 dni 1; Cykl 3 Dzień 1, 2 i 8; Cykl 4 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1; Cykl 6 Dzień 1
|
cykl = 28 dni
|
Cykl 1 dni 1, 2, 8 i 15; Cykl 2 dni 1; Cykl 3 Dzień 1, 2 i 8; Cykl 4 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1; Cykl 6 Dzień 1
|
|
Pochodne parametry PK PDR001: pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 8 i 15; Cykl 2 dni 1; Cykl 3 Dzień 1, 2 i 8; Cykl 4 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1; Cykl 6 Dzień 1
|
cykl = 28 dni
|
Cykl 1 dni 1, 2, 8 i 15; Cykl 2 dni 1; Cykl 3 Dzień 1, 2 i 8; Cykl 4 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1; Cykl 6 Dzień 1
|
|
Pochodne parametry PK PDR001: Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 8 i 15; Cykl 2 dni 1; Cykl 3 Dzień 1, 2 i 8; Cykl 4 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1; Cykl 6 Dzień 1
|
cykl = 28 dni
|
Cykl 1 dni 1, 2, 8 i 15; Cykl 2 dni 1; Cykl 3 Dzień 1, 2 i 8; Cykl 4 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1; Cykl 6 Dzień 1
|
|
Pochodne parametry PK PDR001: Czas do szczytowego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 8 i 15; Cykl 2 dni 1; Cykl 3 Dzień 1, 2 i 8; Cykl 4 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1; Cykl 6 Dzień 1
|
cykl = 28 dni
|
Cykl 1 dni 1, 2, 8 i 15; Cykl 2 dni 1; Cykl 3 Dzień 1, 2 i 8; Cykl 4 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1; Cykl 6 Dzień 1
|
|
Pochodne parametry PK PDR001: okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 8 i 15; Cykl 2 dni 1; Cykl 3 Dzień 1, 2 i 8; Cykl 4 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1; Cykl 6 Dzień 1
|
cykl = 28 dni
|
Cykl 1 dni 1, 2, 8 i 15; Cykl 2 dni 1; Cykl 3 Dzień 1, 2 i 8; Cykl 4 Dzień 1; Cykl 5 Dzień 1; Cykl 6 Dzień 1
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 stycznia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 lutego 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 lutego 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 listopada 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 listopada 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
18 listopada 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 grudnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 grudnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLXH254X2101
- 2015-003421-33 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .