Étude de phase I sur LXH254 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées présentant des altérations de la voie MAPK
20 décembre 2022 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de recherche de dose de phase I de LXH254 par voie orale chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées hébergeant des altérations de la voie MAPK
Une étude de phase I de LXH254 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées qui hébergent des altérations de la voie MAPK.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
142
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28046
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 10, France, 75475
- Novartis Investigative Site
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Toulouse, France, 31059
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Italie, 80131
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italie, 20133
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Italie, 41124
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo ku, Tokyo, Japon, 104 0045
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3075 CE
- Medical Oncology, Erasmus MC
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Zuerich, Suisse, 8091
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - LXH254X2101
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT M.D Anderson Cancer Center SC - LXH254X2101
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients participant à cet essai clinique doivent avoir progressé après un traitement standard ou pour lesquels, de l'avis de l'investigateur, aucun traitement standard efficace n'existe, n'est toléré ou approprié.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Présence d'au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
- Altération MAPK documentée
Critères d'inclusion supplémentaires pour la partie Dose Expansion : LXH254 en combinaison avec PDR001 :
- Patients atteints d'un CBNPC confirmé avec mutation de KRAS
- Patients atteints d'un mélanome confirmé avec mutation NRAS (mélanome cutané uniquement)
Critère d'exclusion:
- Traitement préalable par un inhibiteur BRAFi, MEKi et/ou pan-RAF pour les patients à enrôler dans la partie extension de dose.
Des exceptions peuvent être faites après un accord documenté entre Novartis et l'investigateur.
- Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR.
- Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique.
- Patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui ne peuvent pas être interrompus 3 jours avant le début du traitement de l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
Critères d'exclusion supplémentaires pour LXH254 en combinaison avec PDR001
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent entraîner un risque accru de réaction grave à la perfusion.
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
- Tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique.
- Maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
- Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique
- Patients nécessitant une corticothérapie systémique ou tout traitement immunosuppresseur (≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) qui ne peut pas être interrompu au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
- Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
D'autres critères d'inclusion/exclusion selon le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Augmentation de dose LXH254
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inhibiteur pan-RAF
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Expérimental: Extension de dose LXH254 : Groupe 1
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inhibiteur pan-RAF
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Expérimental: Extension de dose LXH254 : Groupe 2
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inhibiteur pan-RAF
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Expérimental: Extension de dose LXH254 : Groupe 3
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inhibiteur pan-RAF
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Expérimental: Extension de dose : LXH254 + PDR001
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inhibiteur pan-RAF
Biologique : anticorps anti-PD1 PDR001
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Expérimental: Augmentation de dose LXH254 + PDR001
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inhibiteur pan-RAF
Biologique : anticorps anti-PD1 PDR001
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité et tolérabilité évaluées par l'incidence et la gravité des événements indésirables (EI), les interruptions de dose, les réductions et l'intensité de la dose.
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours pour LXH254 en monothérapie et 150 jours pour LXH254 en association avec le traitement post-étude PDR001 (durée prévue d'environ 12 mois)
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cycle = 28 jours
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Du Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours pour LXH254 en monothérapie et 150 jours pour LXH254 en association avec le traitement post-étude PDR001 (durée prévue d'environ 12 mois)
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Incidence et nature des toxicités limitant la dose (DLT) (escalade de dose et agent unique LXH254 uniquement)
Délai: 28 jours
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cycle = 28 jours
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28 jours
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Incidence et nature des toxicités limitant la dose (DLT) (escalade de dose et LXH254 en association avec PDR001 uniquement)
Délai: 56 jours
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cycles =28 jours
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56 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Tous les 2 cycles après le début du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement ; durée prévue environ 12 mois
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cycle = 28 jours
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Tous les 2 cycles après le début du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement ; durée prévue environ 12 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Tous les 2 cycles après le début du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement ; durée prévue environ 12 mois
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cycle = 28 jours
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Tous les 2 cycles après le début du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement ; durée prévue environ 12 mois
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Durée de la réponse (DoR)
Délai: Tous les 2 cycles après le début du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement ; durée prévue environ 12 mois
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cycle = 28 jours
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Tous les 2 cycles après le début du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement ; durée prévue environ 12 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Tous les 2 cycles après le début du traitement à l'étude jusqu'à progression de la maladie ; durée prévue environ 12 mois
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cycle = 28 jours
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Tous les 2 cycles après le début du traitement à l'étude jusqu'à progression de la maladie ; durée prévue environ 12 mois
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Survie globale (SG) - uniquement pour l'extension de dose
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à la date du décès ; durée prévue environ 12 mois
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cycle = 28 jours
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Depuis le début du traitement jusqu'à la date du décès ; durée prévue environ 12 mois
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Concentrations plasmatiques de LXH254
Délai: Cycle 1 jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
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cycle = 28 jours
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Cycle 1 jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
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Paramètres PK dérivés du LXH254 : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Cycle 1 jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
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cycle = 28 jours
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Cycle 1 jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
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Paramètres PK dérivés du LXH254 : Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Cycle 1 jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
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cycle = 28 jours
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Cycle 1 jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
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Paramètres PK dérivés du LXH254 : Temps jusqu'au pic de concentration plasmatique (Tmax)
Délai: Cycle 1 jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
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cycle = 28 jours
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Cycle 1 jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
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Paramètres PK dérivés du LXH254 : demi-vie (T1/2)
Délai: Cycle 1 jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
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cycle = 28 jours
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Cycle 1 jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
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Changements par rapport au départ du marqueur pharmacodynamique (PD) DUSP6 dans le tissu tumoral et dans le sang
Délai: Cycle 1 jours 1, 2, 3, 15 et 16 ; à la progression de la maladie (durée prévue d'environ 12 mois)
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cycle = 28 jours
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Cycle 1 jours 1, 2, 3, 15 et 16 ; à la progression de la maladie (durée prévue d'environ 12 mois)
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Concentrations plasmatiques de PDR001
Délai: Cycle 1 jours 1, 2, 8 et 15 ; Cycle 2 jours 1 ; Cycle 3 Jour 1, 2 et 8 ; Cycle 4 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1 ; Cycle 6 Jour 1
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cycle = 28 jours
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Cycle 1 jours 1, 2, 8 et 15 ; Cycle 2 jours 1 ; Cycle 3 Jour 1, 2 et 8 ; Cycle 4 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1 ; Cycle 6 Jour 1
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Paramètres PK dérivés de PDR001 : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Cycle 1 jours 1, 2, 8 et 15 ; Cycle 2 jours 1 ; Cycle 3 Jour 1, 2 et 8 ; Cycle 4 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1 ; Cycle 6 Jour 1
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cycle = 28 jours
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Cycle 1 jours 1, 2, 8 et 15 ; Cycle 2 jours 1 ; Cycle 3 Jour 1, 2 et 8 ; Cycle 4 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1 ; Cycle 6 Jour 1
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Paramètres PK dérivés du PDR001 : Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Cycle 1 jours 1, 2, 8 et 15 ; Cycle 2 jours 1 ; Cycle 3 Jour 1, 2 et 8 ; Cycle 4 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1 ; Cycle 6 Jour 1
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cycle = 28 jours
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Cycle 1 jours 1, 2, 8 et 15 ; Cycle 2 jours 1 ; Cycle 3 Jour 1, 2 et 8 ; Cycle 4 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1 ; Cycle 6 Jour 1
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Paramètres PK dérivés de PDR001 : Temps jusqu'au pic de concentration plasmatique (Tmax)
Délai: Cycle 1 jours 1, 2, 8 et 15 ; Cycle 2 jours 1 ; Cycle 3 Jour 1, 2 et 8 ; Cycle 4 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1 ; Cycle 6 Jour 1
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cycle = 28 jours
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Cycle 1 jours 1, 2, 8 et 15 ; Cycle 2 jours 1 ; Cycle 3 Jour 1, 2 et 8 ; Cycle 4 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1 ; Cycle 6 Jour 1
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Paramètres PK dérivés du PDR001 : demi-vie (T1/2)
Délai: Cycle 1 jours 1, 2, 8 et 15 ; Cycle 2 jours 1 ; Cycle 3 Jour 1, 2 et 8 ; Cycle 4 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1 ; Cycle 6 Jour 1
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cycle = 28 jours
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Cycle 1 jours 1, 2, 8 et 15 ; Cycle 2 jours 1 ; Cycle 3 Jour 1, 2 et 8 ; Cycle 4 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1 ; Cycle 6 Jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
18 février 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
19 février 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 novembre 2015
Première publication (Estimation)
18 novembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLXH254X2101
- 2015-003421-33 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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