Estudo de Fase I de LXH254 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados com Alterações da Via MAPK

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes que participam deste ensaio clínico devem ter progredido após a terapia padrão ou para quem, na opinião do investigador, nenhuma terapia padrão eficaz existe, é tolerada ou apropriada.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
• Alteração MAPK documentada

Critérios de inclusão adicionais para a parte de Expansão de Dose: LXH254 em combinação com PDR001:

• Pacientes com NSCLC com mutação KRAS confirmada
• Pacientes com melanoma confirmado com mutação NRAS (somente melanoma cutâneo)

Critério de exclusão:

- Tratamento prévio com inibidores BRAFi, MEKi e/ou pan-RAF para pacientes a serem inscritos na parte de expansão de dose.

Exceções podem ser feitas após acordo documentado entre a Novartis e o Investigador.

• Histórico ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO.
• Qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, impeça a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico.
• Pacientes recebendo inibidores da bomba de prótons que não podem ser descontinuados 3 dias antes do início do tratamento do estudo e durante o estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)

Critérios de exclusão adicionais para LXH254 em combinação com PDR001

• História de reações graves de hipersensibilidade, que na opinião do investigador podem causar aumento do risco de reação grave à infusão.
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Qualquer teste positivo para o vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica.
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
• Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica
• Pacientes que necessitam de terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer terapia imunossupressora (≥10 mg/dia de prednisona ou equivalente) que não pode ser descontinuada pelo menos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.

Outros critérios de inclusão/exclusão de acordo com o protocolo podem ser aplicados.