Estudio Fase I de LXH254 en Pacientes con Tumores Sólidos Avanzados que Presentan Alteraciones en la Vía MAPK
20 de diciembre de 2022 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de fase I de búsqueda de dosis de LXH254 oral en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados que presentan alteraciones en la vía MAPK
Un estudio de fase I de LXH254 en pacientes con tumores sólidos avanzados que presentan alteraciones en la vía MAPK.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
142
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28046
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - LXH254X2101
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT M.D Anderson Cancer Center SC - LXH254X2101
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Paris Cedex 10, Francia, 75475
- Novartis Investigative Site
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Toulouse, Francia, 31059
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Italia, 80131
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Italia, 41124
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo ku, Tokyo, Japón, 104 0045
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3075 CE
- Medical Oncology, Erasmus MC
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Zuerich, Suiza, 8091
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes que participen en este ensayo clínico deben haber progresado después de la terapia estándar o para quienes, en opinión del investigador, no existe una terapia estándar efectiva, tolerada o apropiada.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1
- Presencia de al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
- Alteración documentada de MAPK
Criterios de inclusión adicionales para la parte de expansión de dosis: LXH254 en combinación con PDR001:
- Pacientes con NSCLC mutado en KRAS confirmado
- Pacientes con melanoma mutado en NRAS confirmado (solo melanoma cutáneo)
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con un inhibidor de BRAFi, MEKi y/o pan-RAF para pacientes a enrolar en la parte de expansión de dosis.
Se pueden hacer excepciones después de un acuerdo documentado entre Novartis y el Investigador.
- Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales para OVR.
- Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, impida la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico.
- Pacientes que reciben inhibidores de la bomba de protones que no pueden suspenderse 3 días antes del inicio del tratamiento del estudio y durante la duración del estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
Criterios de exclusión adicionales para LXH254 en combinación con PDR001
- Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad que, en opinión del investigador, pueden aumentar el riesgo de reacciones graves a la infusión.
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido.
- Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica.
- Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
- Infección activa que requiere tratamiento antibiótico sistémico
- Pacientes que requieren terapia con esteroides sistémicos o cualquier terapia inmunosupresora (≥10 mg/día de prednisona o equivalente) que no se puede interrumpir al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión según el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis LXH254
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inhibidor pan-RAF
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Experimental: Expansión de dosis LXH254: Grupo 1
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inhibidor pan-RAF
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Experimental: Expansión de dosis LXH254: Grupo 2
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inhibidor pan-RAF
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Experimental: Expansión de dosis LXH254: Grupo 3
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inhibidor pan-RAF
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Experimental: Expansión de dosis: LXH254 + PDR001
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inhibidor pan-RAF
Biológico: PDR001 anticuerpo anti-PD1
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Experimental: Escalada de dosis LXH254 + PDR001
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inhibidor pan-RAF
Biológico: PDR001 anticuerpo anti-PD1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad evaluadas por la incidencia y la gravedad de los eventos adversos (AA), las interrupciones, las reducciones y la intensidad de la dosis.
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta 30 días para el agente único LXH254 y 150 días para LXH254 en combinación con el tratamiento posterior al estudio PDR001 (duración esperada de aproximadamente 12 meses)
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ciclo = 28 días
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta 30 días para el agente único LXH254 y 150 días para LXH254 en combinación con el tratamiento posterior al estudio PDR001 (duración esperada de aproximadamente 12 meses)
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Incidencia y naturaleza de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) (escalada de dosis y agente único LXH254 únicamente)
Periodo de tiempo: 28 días
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ciclo = 28 días
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28 días
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Incidencia y naturaleza de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) (escalada de dosis y LXH254 en combinación con PDR001 únicamente)
Periodo de tiempo: 56 dias
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ciclo = 28 días
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56 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Cada 2 ciclos desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento; duración prevista aproximadamente 12 meses
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ciclo = 28 días
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Cada 2 ciclos desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento; duración prevista aproximadamente 12 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Cada 2 ciclos desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento; duración prevista aproximadamente 12 meses
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ciclo = 28 días
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Cada 2 ciclos desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento; duración prevista aproximadamente 12 meses
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Cada 2 ciclos desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento; duración prevista aproximadamente 12 meses
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ciclo = 28 días
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Cada 2 ciclos desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento; duración prevista aproximadamente 12 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Cada 2 ciclos después de iniciar el tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad; duración prevista aproximadamente 12 meses
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ciclo = 28 días
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Cada 2 ciclos después de iniciar el tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad; duración prevista aproximadamente 12 meses
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Supervivencia global (SG) - solo para expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el momento del inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte; duración prevista aproximadamente 12 meses
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ciclo = 28 días
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Desde el momento del inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte; duración prevista aproximadamente 12 meses
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Concentraciones plasmáticas de LXH254
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 3, 8, 15 y 16; Ciclo 2 días 1 y 15; Ciclo 3 Día 1; Ciclo 5 Día 1
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ciclo = 28 días
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Ciclo 1 días 1, 2, 3, 8, 15 y 16; Ciclo 2 días 1 y 15; Ciclo 3 Día 1; Ciclo 5 Día 1
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Parámetros PK derivados de LXH254: Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 3, 8, 15 y 16; Ciclo 2 días 1 y 15; Ciclo 3 Día 1; Ciclo 5 Día 1
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ciclo = 28 días
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Ciclo 1 días 1, 2, 3, 8, 15 y 16; Ciclo 2 días 1 y 15; Ciclo 3 Día 1; Ciclo 5 Día 1
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Parámetros PK derivados de LXH254: Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 3, 8, 15 y 16; Ciclo 2 días 1 y 15; Ciclo 3 Día 1; Ciclo 5 Día 1
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ciclo = 28 días
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Ciclo 1 días 1, 2, 3, 8, 15 y 16; Ciclo 2 días 1 y 15; Ciclo 3 Día 1; Ciclo 5 Día 1
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Parámetros farmacocinéticos derivados de LXH254: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 3, 8, 15 y 16; Ciclo 2 días 1 y 15; Ciclo 3 Día 1; Ciclo 5 Día 1
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ciclo = 28 días
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Ciclo 1 días 1, 2, 3, 8, 15 y 16; Ciclo 2 días 1 y 15; Ciclo 3 Día 1; Ciclo 5 Día 1
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Parámetros PK derivados de LXH254: vida media (T1/2)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 3, 8, 15 y 16; Ciclo 2 días 1 y 15; Ciclo 3 Día 1; Ciclo 5 Día 1
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ciclo = 28 días
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Ciclo 1 días 1, 2, 3, 8, 15 y 16; Ciclo 2 días 1 y 15; Ciclo 3 Día 1; Ciclo 5 Día 1
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Cambios desde el inicio del marcador de farmacodinámica (PD) DUSP6 en tejido tumoral y en sangre
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1, 2, 3, 15 y 16; al progresar la enfermedad (duración esperada de aproximadamente 12 meses)
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ciclo = 28 días
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Ciclo 1 día 1, 2, 3, 15 y 16; al progresar la enfermedad (duración esperada de aproximadamente 12 meses)
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Concentraciones plasmáticas de PDR001
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 8 y 15; Ciclo 2 días 1; Ciclo 3 Día 1, 2 y 8; Ciclo 4 Día 1; Ciclo 5 Día 1; Ciclo 6 Día 1
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ciclo = 28 días
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Ciclo 1 días 1, 2, 8 y 15; Ciclo 2 días 1; Ciclo 3 Día 1, 2 y 8; Ciclo 4 Día 1; Ciclo 5 Día 1; Ciclo 6 Día 1
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Parámetros PK derivados de PDR001: Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 8 y 15; Ciclo 2 días 1; Ciclo 3 Día 1, 2 y 8; Ciclo 4 Día 1; Ciclo 5 Día 1; Ciclo 6 Día 1
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ciclo = 28 días
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Ciclo 1 días 1, 2, 8 y 15; Ciclo 2 días 1; Ciclo 3 Día 1, 2 y 8; Ciclo 4 Día 1; Ciclo 5 Día 1; Ciclo 6 Día 1
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Parámetros PK derivados de PDR001: Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 8 y 15; Ciclo 2 días 1; Ciclo 3 Día 1, 2 y 8; Ciclo 4 Día 1; Ciclo 5 Día 1; Ciclo 6 Día 1
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ciclo = 28 días
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Ciclo 1 días 1, 2, 8 y 15; Ciclo 2 días 1; Ciclo 3 Día 1, 2 y 8; Ciclo 4 Día 1; Ciclo 5 Día 1; Ciclo 6 Día 1
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Parámetros farmacocinéticos derivados de PDR001: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 8 y 15; Ciclo 2 días 1; Ciclo 3 Día 1, 2 y 8; Ciclo 4 Día 1; Ciclo 5 Día 1; Ciclo 6 Día 1
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ciclo = 28 días
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Ciclo 1 días 1, 2, 8 y 15; Ciclo 2 días 1; Ciclo 3 Día 1, 2 y 8; Ciclo 4 Día 1; Ciclo 5 Día 1; Ciclo 6 Día 1
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Parámetros PK derivados de PDR001: vida media (T1/2)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 días 1, 2, 8 y 15; Ciclo 2 días 1; Ciclo 3 Día 1, 2 y 8; Ciclo 4 Día 1; Ciclo 5 Día 1; Ciclo 6 Día 1
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ciclo = 28 días
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Ciclo 1 días 1, 2, 8 y 15; Ciclo 2 días 1; Ciclo 3 Día 1, 2 y 8; Ciclo 4 Día 1; Ciclo 5 Día 1; Ciclo 6 Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de enero de 2016
Finalización primaria (Actual)
18 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
19 de febrero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLXH254X2101
- 2015-003421-33 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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