LXH254:n vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia, joissa on MAPK-reitin muutoksia
tiistai 20. joulukuuta 2022 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaiheen I annoksen etsintätutkimus suun LXH254:stä aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia ja jotka sisältävät MAPK-reitin muutoksia
Vaiheen I tutkimus LXH254:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia, jotka sisältävät MAPK-reitin muutoksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
142
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3075 CE
- Medical Oncology, Erasmus MC
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italia, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Japani, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris Cedex 10, Ranska, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Sveitsi, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - LXH254X2101
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT M.D Anderson Cancer Center SC - LXH254X2101
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikkien tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuvien potilaiden on täytynyt olla edenneet normaalihoidon jälkeen tai joille tutkijan näkemyksen mukaan ei ole olemassa tehokasta standardihoitoa, se on siedetty tai sopiva.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 1
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan.
- Dokumentoitu MAPK-muutos
Annoksen laajennusosan lisäkriteerit: LXH254 yhdessä PDR001:n kanssa:
- Potilaat, joilla on vahvistettu KRAS-mutatoitu NSCLC
- Potilaat, joilla on vahvistettu NRAS-mutaation aiheuttama melanooma (vain ihomelanooma)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito BRAFi-, MEKi- ja/tai pan-RAF-estäjillä potilaille, jotka otetaan mukaan annoksen laajennusosaan.
Poikkeuksia voidaan tehdä Novartisin ja Investigatorin välisen dokumentoidun sopimuksen jälkeen.
- Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) historia tai nykyiset todisteet tai RVO:n nykyiset riskitekijät.
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi.
- Potilaat, jotka saavat protonipumpun estäjiä, joita ei voida keskeyttää 3 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja tutkimuksen ajan.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
Muut poissulkemiskriteerit LXH254:lle yhdessä PDR001:n kanssa
- Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä vakavan infuusioreaktion riskiä.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV).
- Mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa
- Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa (≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa), jota ei voida keskeyttää vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
Muita protokollan mukaisia sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen LXH254
|
pan-RAF-estäjä
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus LXH254: Ryhmä 1
|
pan-RAF-estäjä
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus LXH254: Ryhmä 2
|
pan-RAF-estäjä
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus LXH254: Ryhmä 3
|
pan-RAF-estäjä
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus: LXH254 + PDR001
|
pan-RAF-estäjä
Biologinen: PDR001 anti-PD1-vasta-aine
|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen LXH254 + PDR001
|
pan-RAF-estäjä
Biologinen: PDR001 anti-PD1-vasta-aine
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioituna haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden, annoksen keskeytysten, pienennysten ja annosintensiteetin perusteella.
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivästä 1 30 päivään LXH254-yksittäin ja 150 päivään LXH254:lle yhdessä PDR001-hoidon jälkeisen hoidon kanssa (arvioitu kesto noin 12 kuukautta)
|
kierto = 28 päivää
|
Syklistä 1 Päivästä 1 30 päivään LXH254-yksittäin ja 150 päivään LXH254:lle yhdessä PDR001-hoidon jälkeisen hoidon kanssa (arvioitu kesto noin 12 kuukautta)
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus ja luonne (ainoastaan annoksen nostaminen ja LXH254-yksityisaine)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
kierto = 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) esiintyvyys ja luonne (annoksen eskalaatio ja LXH254 yhdessä PDR001:n kanssa vain)
Aikaikkuna: 56 päivää
|
kierto = 28 päivää
|
56 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 syklin välein tutkimushoidon aloittamisen jälkeen hoidon loppuun asti; arvioitu kesto noin 12 kuukautta
|
kierto = 28 päivää
|
2 syklin välein tutkimushoidon aloittamisen jälkeen hoidon loppuun asti; arvioitu kesto noin 12 kuukautta
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 2 syklin välein tutkimushoidon aloittamisen jälkeen hoidon loppuun asti; arvioitu kesto noin 12 kuukautta
|
kierto = 28 päivää
|
2 syklin välein tutkimushoidon aloittamisen jälkeen hoidon loppuun asti; arvioitu kesto noin 12 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 2 syklin välein tutkimushoidon aloittamisen jälkeen hoidon loppuun asti; arvioitu kesto noin 12 kuukautta
|
kierto = 28 päivää
|
2 syklin välein tutkimushoidon aloittamisen jälkeen hoidon loppuun asti; arvioitu kesto noin 12 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 syklin välein tutkimushoidon aloittamisen jälkeen taudin etenemiseen asti; arvioitu kesto noin 12 kuukautta
|
kierto = 28 päivää
|
2 syklin välein tutkimushoidon aloittamisen jälkeen taudin etenemiseen asti; arvioitu kesto noin 12 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) - vain annoksen laajentamista varten
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan saakka; arvioitu kesto noin 12 kuukautta
|
kierto = 28 päivää
|
Hoidon aloittamisesta kuolemaan saakka; arvioitu kesto noin 12 kuukautta
|
|
LXH254:n pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 16; Jakso 2 päivät 1 ja 15; Jakso 3 Päivä 1; Kierros 5, päivä 1
|
kierto = 28 päivää
|
Kierto 1 päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 16; Jakso 2 päivät 1 ja 15; Jakso 3 Päivä 1; Kierros 5, päivä 1
|
|
LXH254:n johdetut PK-parametrit: Käyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 16; Jakso 2 päivät 1 ja 15; Jakso 3 Päivä 1; Kierros 5, päivä 1
|
kierto = 28 päivää
|
Kierto 1 päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 16; Jakso 2 päivät 1 ja 15; Jakso 3 Päivä 1; Kierros 5, päivä 1
|
|
LXH254:n johdetut PK-parametrit: Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 16; Jakso 2 päivät 1 ja 15; Jakso 3 Päivä 1; Kierros 5, päivä 1
|
kierto = 28 päivää
|
Kierto 1 päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 16; Jakso 2 päivät 1 ja 15; Jakso 3 Päivä 1; Kierros 5, päivä 1
|
|
LXH254:n johdetut PK-parametrit: Aika huippupitoisuuteen plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 16; Jakso 2 päivät 1 ja 15; Jakso 3 Päivä 1; Kierros 5, päivä 1
|
kierto = 28 päivää
|
Kierto 1 päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 16; Jakso 2 päivät 1 ja 15; Jakso 3 Päivä 1; Kierros 5, päivä 1
|
|
LXH254:n johdetut PK-parametrit: puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 16; Jakso 2 päivät 1 ja 15; Jakso 3 Päivä 1; Kierros 5, päivä 1
|
kierto = 28 päivää
|
Kierto 1 päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 16; Jakso 2 päivät 1 ja 15; Jakso 3 Päivä 1; Kierros 5, päivä 1
|
|
Muutokset farmakodynamiikan (PD) markkerin DUSP6 lähtötasosta kasvainkudoksessa ja veressä
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 3, 15 ja 16; taudin edetessä (arvioitu kesto noin 12 kuukautta)
|
kierto = 28 päivää
|
Kierto 1 päivät 1, 2, 3, 15 ja 16; taudin edetessä (arvioitu kesto noin 12 kuukautta)
|
|
PDR001:n pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 8 ja 15; Jakso 2 päivää 1; Kierto 3 Päivät 1, 2 ja 8; Jakso 4 Päivä 1; sykli 5 päivä 1; Kierros 6 Päivä 1
|
kierto = 28 päivää
|
Kierto 1 päivät 1, 2, 8 ja 15; Jakso 2 päivää 1; Kierto 3 Päivät 1, 2 ja 8; Jakso 4 Päivä 1; sykli 5 päivä 1; Kierros 6 Päivä 1
|
|
PDR001:n johdetut PK-parametrit: Käyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 8 ja 15; Jakso 2 päivää 1; Kierto 3 Päivät 1, 2 ja 8; Jakso 4 Päivä 1; sykli 5 päivä 1; Kierros 6 Päivä 1
|
kierto = 28 päivää
|
Kierto 1 päivät 1, 2, 8 ja 15; Jakso 2 päivää 1; Kierto 3 Päivät 1, 2 ja 8; Jakso 4 Päivä 1; sykli 5 päivä 1; Kierros 6 Päivä 1
|
|
PDR001:n johdetut PK-parametrit: Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 8 ja 15; Jakso 2 päivää 1; Kierto 3 Päivät 1, 2 ja 8; Jakso 4 Päivä 1; sykli 5 päivä 1; Kierros 6 Päivä 1
|
kierto = 28 päivää
|
Kierto 1 päivät 1, 2, 8 ja 15; Jakso 2 päivää 1; Kierto 3 Päivät 1, 2 ja 8; Jakso 4 Päivä 1; sykli 5 päivä 1; Kierros 6 Päivä 1
|
|
PDR001:n johdetut PK-parametrit: Aika huippupitoisuuteen plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 8 ja 15; Jakso 2 päivää 1; Kierto 3 Päivät 1, 2 ja 8; Jakso 4 Päivä 1; sykli 5 päivä 1; Kierros 6 Päivä 1
|
kierto = 28 päivää
|
Kierto 1 päivät 1, 2, 8 ja 15; Jakso 2 päivää 1; Kierto 3 Päivät 1, 2 ja 8; Jakso 4 Päivä 1; sykli 5 päivä 1; Kierros 6 Päivä 1
|
|
PDR001:n johdetut PK-parametrit: puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 2, 8 ja 15; Jakso 2 päivää 1; Kierto 3 Päivät 1, 2 ja 8; Jakso 4 Päivä 1; sykli 5 päivä 1; Kierros 6 Päivä 1
|
kierto = 28 päivää
|
Kierto 1 päivät 1, 2, 8 ja 15; Jakso 2 päivää 1; Kierto 3 Päivät 1, 2 ja 8; Jakso 4 Päivä 1; sykli 5 päivä 1; Kierros 6 Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 18. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 18. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 19. helmikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 18. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 21. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLXH254X2101
- 2015-003421-33 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .