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Studio di fase I su LXH254 in pazienti con tumori solidi avanzati che presentano alterazioni del percorso MAPK

20 dicembre 2022 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase I sulla determinazione della dose di LXH254 orale in pazienti adulti con tumori solidi avanzati che ospitano alterazioni del percorso MAPK

Uno studio di fase I su LXH254 in pazienti con tumori solidi avanzati che ospitano alterazioni del percorso MAPK.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

142

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Giappone, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Olanda, 3075 CE
        • Medical Oncology, Erasmus MC
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - LXH254X2101
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center SC - LXH254X2101
  • Svizzera
      • Zuerich, Svizzera, 8091
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i pazienti che partecipano a questo studio clinico devono essere progrediti seguendo la terapia standard o per i quali, a parere dello sperimentatore, non esiste alcuna terapia standard efficace, è tollerata o appropriata.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Presenza di almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
  • Alterazione MAPK documentata

Ulteriori criteri di inclusione per la parte di espansione della dose: LXH254 in combinazione con PDR001:

  • Pazienti con NSCLC con mutazione KRAS confermata
  • Pazienti con melanoma NRAS-mutato confermato (solo melanoma cutaneo)

Criteri di esclusione:

- Trattamento precedente con inibitori di BRAFi, MEKi e/o pan-RAF per i pazienti da arruolare nella parte di espansione della dose.

Eccezioni possono essere fatte previo accordo documentato tra Novartis e Investigator.

  • Storia o evidenza attuale di occlusione della vena retinica (RVO) o fattori di rischio attuali per RVO.
  • Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico.
  • Pazienti che ricevono inibitori della pompa protonica che non possono essere interrotti 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e per la durata dello studio.
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).

Ulteriori criteri di esclusione per LXH254 in combinazione con PDR001

  • Storia di gravi reazioni di ipersensibilità, che secondo l'opinione dello sperimentatore possono causare un aumento del rischio di gravi reazioni all'infusione.
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto.
  • Qualsiasi test positivo per virus dell'epatite B o virus dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica.
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
  • Infezione attiva che richiede una terapia antibiotica sistemica
  • Pazienti che richiedono una terapia steroidea sistemica o qualsiasi terapia immunosoppressiva (≥10 mg/giorno di prednisone o equivalente) che non può essere interrotta almeno 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Uso di qualsiasi vaccino vivo contro le malattie infettive entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione come da protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose LXH254
Droga: LXH254
inibitore pan-RAF
Sperimentale: Espansione della dose LXH254: Gruppo 1
Droga: LXH254
inibitore pan-RAF
Sperimentale: Espansione della dose LXH254: Gruppo 2
Droga: LXH254
inibitore pan-RAF
Sperimentale: Espansione della dose LXH254: Gruppo 3
Droga: LXH254
inibitore pan-RAF
Sperimentale: Espansione della dose: LXH254 + PDR001
Droga: LXH254
inibitore pan-RAF
Droga: PDR001
Biologico: anticorpo PDR001 anti-PD1
Sperimentale: Aumento della dose LXH254 + PDR001
Droga: LXH254
inibitore pan-RAF
Droga: PDR001
Biologico: anticorpo PDR001 anti-PD1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità valutate in base all'incidenza e alla gravità degli eventi avversi (AE), alle interruzioni della dose, alle riduzioni e all'intensità della dose.
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino a 30 giorni per LXH254 in monoterapia e 150 giorni per LXH254 in combinazione con PDR001 trattamento post studio (durata prevista circa 12 mesi)
ciclo = 28 giorni
Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino a 30 giorni per LXH254 in monoterapia e 150 giorni per LXH254 in combinazione con PDR001 trattamento post studio (durata prevista circa 12 mesi)
Incidenza e natura delle tossicità limitanti la dose (DLT) (aumento della dose e solo agente singolo LXH254)
Lasso di tempo: 28 giorni
ciclo = 28 giorni
28 giorni
Incidenza e natura delle tossicità limitanti la dose (DLT) (aumento della dose e LXH254 solo in combinazione con PDR001)
Lasso di tempo: 56 giorni
ciclo = 28 giorni
56 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Ogni 2 cicli dopo l'inizio del trattamento in studio fino alla fine del trattamento; durata prevista circa 12 mesi
ciclo = 28 giorni
Ogni 2 cicli dopo l'inizio del trattamento in studio fino alla fine del trattamento; durata prevista circa 12 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Ogni 2 cicli dopo l'inizio del trattamento in studio fino alla fine del trattamento; durata prevista circa 12 mesi
ciclo = 28 giorni
Ogni 2 cicli dopo l'inizio del trattamento in studio fino alla fine del trattamento; durata prevista circa 12 mesi
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Ogni 2 cicli dopo l'inizio del trattamento in studio fino alla fine del trattamento; durata prevista circa 12 mesi
ciclo = 28 giorni
Ogni 2 cicli dopo l'inizio del trattamento in studio fino alla fine del trattamento; durata prevista circa 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Ogni 2 cicli dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia; durata prevista circa 12 mesi
ciclo = 28 giorni
Ogni 2 cicli dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia; durata prevista circa 12 mesi
Sopravvivenza globale (OS) - solo per l'espansione della dose
Lasso di tempo: Dal momento dell'inizio del trattamento fino alla data del decesso; durata prevista circa 12 mesi
ciclo = 28 giorni
Dal momento dell'inizio del trattamento fino alla data del decesso; durata prevista circa 12 mesi
Concentrazioni plasmatiche di LXH254
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1, 2, 3, 8, 15 e 16; Ciclo 2 giorni 1 e 15; Ciclo 3 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1
ciclo = 28 giorni
Ciclo 1 giorni 1, 2, 3, 8, 15 e 16; Ciclo 2 giorni 1 e 15; Ciclo 3 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1
Parametri PK derivati ​​di LXH254: Area Under the Curve (AUC)
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1, 2, 3, 8, 15 e 16; Ciclo 2 giorni 1 e 15; Ciclo 3 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1
ciclo = 28 giorni
Ciclo 1 giorni 1, 2, 3, 8, 15 e 16; Ciclo 2 giorni 1 e 15; Ciclo 3 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1
Parametri farmacocinetici derivati ​​di LXH254: concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1, 2, 3, 8, 15 e 16; Ciclo 2 giorni 1 e 15; Ciclo 3 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1
ciclo = 28 giorni
Ciclo 1 giorni 1, 2, 3, 8, 15 e 16; Ciclo 2 giorni 1 e 15; Ciclo 3 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1
Parametri farmacocinetici derivati ​​di LXH254: tempo alla concentrazione plasmatica di picco (Tmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1, 2, 3, 8, 15 e 16; Ciclo 2 giorni 1 e 15; Ciclo 3 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1
ciclo = 28 giorni
Ciclo 1 giorni 1, 2, 3, 8, 15 e 16; Ciclo 2 giorni 1 e 15; Ciclo 3 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1
Parametri farmacocinetici derivati ​​di LXH254: emivita (T1/2)
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1, 2, 3, 8, 15 e 16; Ciclo 2 giorni 1 e 15; Ciclo 3 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1
ciclo = 28 giorni
Ciclo 1 giorni 1, 2, 3, 8, 15 e 16; Ciclo 2 giorni 1 e 15; Ciclo 3 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1
Cambiamenti rispetto al basale del marcatore farmacodinamico (PD) DUSP6 nel tessuto tumorale e nel sangue
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1, 2, 3, 15 e 16; alla progressione della malattia (durata prevista circa 12 mesi)
ciclo = 28 giorni
Ciclo 1 giorno 1, 2, 3, 15 e 16; alla progressione della malattia (durata prevista circa 12 mesi)
Concentrazioni plasmatiche di PDR001
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1, 2, 8 e 15; Ciclo 2 giorni 1; Ciclo 3 Giorno 1, 2 e 8; Ciclo 4 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1; Ciclo 6 Giorno 1
ciclo = 28 giorni
Ciclo 1 giorni 1, 2, 8 e 15; Ciclo 2 giorni 1; Ciclo 3 Giorno 1, 2 e 8; Ciclo 4 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1; Ciclo 6 Giorno 1
Parametri PK derivati ​​di PDR001: Area Under the Curve (AUC)
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1, 2, 8 e 15; Ciclo 2 giorni 1; Ciclo 3 Giorno 1, 2 e 8; Ciclo 4 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1; Ciclo 6 Giorno 1
ciclo = 28 giorni
Ciclo 1 giorni 1, 2, 8 e 15; Ciclo 2 giorni 1; Ciclo 3 Giorno 1, 2 e 8; Ciclo 4 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1; Ciclo 6 Giorno 1
Parametri farmacocinetici derivati ​​di PDR001: concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1, 2, 8 e 15; Ciclo 2 giorni 1; Ciclo 3 Giorno 1, 2 e 8; Ciclo 4 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1; Ciclo 6 Giorno 1
ciclo = 28 giorni
Ciclo 1 giorni 1, 2, 8 e 15; Ciclo 2 giorni 1; Ciclo 3 Giorno 1, 2 e 8; Ciclo 4 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1; Ciclo 6 Giorno 1
Parametri farmacocinetici derivati ​​di PDR001: tempo alla concentrazione plasmatica di picco (Tmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1, 2, 8 e 15; Ciclo 2 giorni 1; Ciclo 3 Giorno 1, 2 e 8; Ciclo 4 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1; Ciclo 6 Giorno 1
ciclo = 28 giorni
Ciclo 1 giorni 1, 2, 8 e 15; Ciclo 2 giorni 1; Ciclo 3 Giorno 1, 2 e 8; Ciclo 4 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1; Ciclo 6 Giorno 1
Parametri farmacocinetici derivati ​​di PDR001: emivita (T1/2)
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1, 2, 8 e 15; Ciclo 2 giorni 1; Ciclo 3 Giorno 1, 2 e 8; Ciclo 4 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1; Ciclo 6 Giorno 1
ciclo = 28 giorni
Ciclo 1 giorni 1, 2, 8 e 15; Ciclo 2 giorni 1; Ciclo 3 Giorno 1, 2 e 8; Ciclo 4 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 1; Ciclo 6 Giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

18 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

19 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 novembre 2015

Primo Inserito (Stima)

18 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLXH254X2101
  • 2015-003421-33 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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