Фаза I исследования LXH254 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями с изменениями пути MAPK
20 декабря 2022 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Исследование фазы I по подбору дозы перорального LXH254 у взрослых пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, содержащими изменения пути MAPK
Исследование фазы I LXH254 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, которые содержат изменения пути MAPK.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
142
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Испания, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Италия, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Италия, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3075 CE
- Medical Oncology, Erasmus MC
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - LXH254X2101
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- UT M.D Anderson Cancer Center SC - LXH254X2101
-
-
-
-
-
Paris Cedex 10, Франция, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Франция, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Швейцария, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Япония, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты, участвующие в этом клиническом исследовании, должны иметь прогрессирование после стандартной терапии или для которых, по мнению исследователя, не существует эффективной стандартной терапии, которая не переносится или не подходит.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
- Наличие по крайней мере одного измеримого поражения в соответствии с RECIST v1.1.
- Документированное изменение MAPK
Дополнительные критерии включения в раздел о расширении дозы: LXH254 в сочетании с PDR001:
- Пациенты с подтвержденным НМРЛ с мутацией KRAS
- Пациенты с подтвержденной меланомой с мутацией NRAS (только меланома кожи)
Критерий исключения:
- Предварительное лечение ингибиторами BRAFi, MEKi и/или pan-RAF для пациентов, которые должны быть включены в группу увеличения дозы.
Исключения могут быть сделаны после документального соглашения между Novartis и Investigator.
- История или текущие данные об окклюзии вен сетчатки (ОВС) или текущие факторы риска ОВС.
- Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует участию пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования.
- Пациенты, получающие ингибиторы протонной помпы, прием которых нельзя прекратить за 3 дня до начала исследования и на время исследования.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
Дополнительные критерии исключения для LXH254 в сочетании с PDR001
- Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут привести к повышенному риску серьезных инфузионных реакций.
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Любой положительный тест на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
- Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание.
- Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии
- Пациенты, которым требуется системная стероидная терапия или любая иммуносупрессивная терапия (≥10 мг/сут преднизолона или эквивалента), которую нельзя отменить по крайней мере за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний в течение 4 недель после начала лечения.
Могут применяться другие критерии включения/исключения согласно протоколу.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы LXH254
|
ингибитор пан-РАФ
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы LXH254: Группа 1
|
ингибитор пан-РАФ
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы LXH254: Группа 2
|
ингибитор пан-РАФ
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы LXH254: Группа 3
|
ингибитор пан-РАФ
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы: LXH254 + PDR001
|
ингибитор пан-РАФ
Биологические: антитело PDR001 к PD1.
|
|
Экспериментальный: Повышение дозы LXH254 + PDR001
|
ингибитор пан-РАФ
Биологические: антитело PDR001 к PD1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость, оцениваемые по частоте и тяжести нежелательных явлений (НЯ), перерывам в приеме, снижению дозы и интенсивности дозы.
Временное ограничение: От 1-го цикла до 30 дней для одного агента LXH254 и 150 дней для LXH254 в сочетании с лечением после исследования PDR001 (ожидаемая продолжительность около 12 месяцев)
|
цикл = 28 дней
|
От 1-го цикла до 30 дней для одного агента LXH254 и 150 дней для LXH254 в сочетании с лечением после исследования PDR001 (ожидаемая продолжительность около 12 месяцев)
|
|
Частота и характер токсичности, ограничивающей дозу (DLT) (только повышение дозы и один агент LXH254)
Временное ограничение: 28 дней
|
цикл = 28 дней
|
28 дней
|
|
Частота и характер токсичности, ограничивающей дозу (DLT) (повышение дозы и LXH254 только в сочетании с PDR001)
Временное ограничение: 56 дней
|
цикл =28 дней
|
56 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Каждые 2 цикла после начала исследуемого лечения до окончания лечения; ожидаемая продолжительность около 12 месяцев
|
цикл = 28 дней
|
Каждые 2 цикла после начала исследуемого лечения до окончания лечения; ожидаемая продолжительность около 12 месяцев
|
|
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Каждые 2 цикла после начала исследуемого лечения до окончания лечения; ожидаемая продолжительность около 12 месяцев
|
цикл = 28 дней
|
Каждые 2 цикла после начала исследуемого лечения до окончания лечения; ожидаемая продолжительность около 12 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Каждые 2 цикла после начала исследуемого лечения до окончания лечения; ожидаемая продолжительность около 12 месяцев
|
цикл = 28 дней
|
Каждые 2 цикла после начала исследуемого лечения до окончания лечения; ожидаемая продолжительность около 12 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Каждые 2 цикла после начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания; ожидаемая продолжительность около 12 месяцев
|
цикл = 28 дней
|
Каждые 2 цикла после начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания; ожидаемая продолжительность около 12 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ) - только для увеличения дозы
Временное ограничение: С момента начала лечения до даты смерти; ожидаемая продолжительность около 12 месяцев
|
цикл = 28 дней
|
С момента начала лечения до даты смерти; ожидаемая продолжительность около 12 месяцев
|
|
Плазменные концентрации LXH254
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1, 2, 3, 8, 15 и 16; Цикл 2 дня 1 и 15; Цикл 3 День 1; Цикл 5 День 1
|
цикл = 28 дней
|
Цикл 1, дни 1, 2, 3, 8, 15 и 16; Цикл 2 дня 1 и 15; Цикл 3 День 1; Цикл 5 День 1
|
|
Производные ФК-параметры LXH254: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1, 2, 3, 8, 15 и 16; Цикл 2 дня 1 и 15; Цикл 3 День 1; Цикл 5 День 1
|
цикл = 28 дней
|
Цикл 1, дни 1, 2, 3, 8, 15 и 16; Цикл 2 дня 1 и 15; Цикл 3 День 1; Цикл 5 День 1
|
|
Производные ФК-параметры LXH254: пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1, 2, 3, 8, 15 и 16; Цикл 2 дня 1 и 15; Цикл 3 День 1; Цикл 5 День 1
|
цикл = 28 дней
|
Цикл 1, дни 1, 2, 3, 8, 15 и 16; Цикл 2 дня 1 и 15; Цикл 3 День 1; Цикл 5 День 1
|
|
Производные ФК-параметры LXH254: время достижения пиковой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1, 2, 3, 8, 15 и 16; Цикл 2 дня 1 и 15; Цикл 3 День 1; Цикл 5 День 1
|
цикл = 28 дней
|
Цикл 1, дни 1, 2, 3, 8, 15 и 16; Цикл 2 дня 1 и 15; Цикл 3 День 1; Цикл 5 День 1
|
|
Производные фармакокинетические параметры LXH254: период полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1, 2, 3, 8, 15 и 16; Цикл 2 дня 1 и 15; Цикл 3 День 1; Цикл 5 День 1
|
цикл = 28 дней
|
Цикл 1, дни 1, 2, 3, 8, 15 и 16; Цикл 2 дня 1 и 15; Цикл 3 День 1; Цикл 5 День 1
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем фармакодинамического (ФД) маркера DUSP6 в опухолевой ткани и в крови
Временное ограничение: Цикл 1 день 1, 2, 3, 15 и 16; при прогрессировании заболевания (ожидаемая продолжительность около 12 месяцев)
|
цикл = 28 дней
|
Цикл 1 день 1, 2, 3, 15 и 16; при прогрессировании заболевания (ожидаемая продолжительность около 12 месяцев)
|
|
Плазменные концентрации PDR001
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1, 2, 8 и 15; Цикл 2 дня 1; Цикл 3 День 1, 2 и 8; Цикл 4 День 1; Цикл 5 День 1; Цикл 6 День 1
|
цикл = 28 дней
|
Цикл 1, дни 1, 2, 8 и 15; Цикл 2 дня 1; Цикл 3 День 1, 2 и 8; Цикл 4 День 1; Цикл 5 День 1; Цикл 6 День 1
|
|
Производные фармакокинетические параметры PDR001: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1, 2, 8 и 15; Цикл 2 дня 1; Цикл 3 День 1, 2 и 8; Цикл 4 День 1; Цикл 5 День 1; Цикл 6 День 1
|
цикл = 28 дней
|
Цикл 1, дни 1, 2, 8 и 15; Цикл 2 дня 1; Цикл 3 День 1, 2 и 8; Цикл 4 День 1; Цикл 5 День 1; Цикл 6 День 1
|
|
Производные ФК-параметры PDR001: пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1, 2, 8 и 15; Цикл 2 дня 1; Цикл 3 День 1, 2 и 8; Цикл 4 День 1; Цикл 5 День 1; Цикл 6 День 1
|
цикл = 28 дней
|
Цикл 1, дни 1, 2, 8 и 15; Цикл 2 дня 1; Цикл 3 День 1, 2 и 8; Цикл 4 День 1; Цикл 5 День 1; Цикл 6 День 1
|
|
Производные фармакокинетические параметры PDR001: время достижения пиковой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1, 2, 8 и 15; Цикл 2 дня 1; Цикл 3 День 1, 2 и 8; Цикл 4 День 1; Цикл 5 День 1; Цикл 6 День 1
|
цикл = 28 дней
|
Цикл 1, дни 1, 2, 8 и 15; Цикл 2 дня 1; Цикл 3 День 1, 2 и 8; Цикл 4 День 1; Цикл 5 День 1; Цикл 6 День 1
|
|
Производные фармакокинетические параметры PDR001: период полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1, 2, 8 и 15; Цикл 2 дня 1; Цикл 3 День 1, 2 и 8; Цикл 4 День 1; Цикл 5 День 1; Цикл 6 День 1
|
цикл = 28 дней
|
Цикл 1, дни 1, 2, 8 и 15; Цикл 2 дня 1; Цикл 3 День 1, 2 и 8; Цикл 4 День 1; Цикл 5 День 1; Цикл 6 День 1
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 января 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 февраля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 февраля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLXH254X2101
- 2015-003421-33 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .