Fase I-studie van LXH254 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren die veranderingen in de MAPK-route vertonen
20 december 2022 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een fase I-dosisbepalingsonderzoek van orale LXH254 bij volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren die veranderingen in de MAPK-route herbergen
Een fase I-studie van LXH254 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren die veranderingen in de MAPK-route bevatten.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
142
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italië, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italië, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederland, 3075 CE
- Medical Oncology, Erasmus MC
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanje, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - LXH254X2101
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT M.D Anderson Cancer Center SC - LXH254X2101
-
-
-
-
-
Zuerich, Zwitserland, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten die deelnemen aan dit klinisch onderzoek moeten vooruitgang hebben geboekt na standaardtherapie, of voor wie, naar de mening van de onderzoeker, geen effectieve standaardtherapie bestaat, wordt getolereerd of geschikt is.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1
- Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
- Gedocumenteerde MAPK-wijziging
Aanvullende opnamecriteria voor het deel Dosisuitbreiding: LXH254 in combinatie met PDR001:
- Patiënten met bevestigde KRAS-gemuteerde NSCLC
- Patiënten met bevestigd NRAS-gemuteerd melanoom (alleen huidmelanoom)
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met BRAFi-, MEKi- en/of pan-RAF-remmers voor patiënten die worden ingeschreven in het dosisuitbreidingsgedeelte.
Uitzonderingen kunnen worden gemaakt na gedocumenteerde overeenkomst tussen Novartis en Investigator.
- Geschiedenis of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO.
- Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan de klinische studie zou verhinderen vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures.
- Patiënten die protonpompremmers krijgen die niet kunnen worden stopgezet 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en voor de duur van de studie.
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
Aanvullende uitsluitingscriteria voor LXH254 in combinatie met PDR001
- Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties, die naar de mening van de onderzoeker kunnen leiden tot een verhoogd risico op ernstige infusiereacties.
- Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Elke positieve test op hepatitis B-virus of hepatitis C-virus wijst op een acute of chronische infectie.
- Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
- Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist
- Patiënten die systemische therapie met steroïden of een immunosuppressieve therapie (≥ 10 mg/dag prednison of equivalent) nodig hebben en die niet kan worden stopgezet ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
Andere opname-/uitsluitingscriteria volgens het protocol kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatie LXH254
|
pan-RAF-remmer
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding LXH254: Groep 1
|
pan-RAF-remmer
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding LXH254: Groep 2
|
pan-RAF-remmer
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding LXH254: Groep 3
|
pan-RAF-remmer
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding: LXH254 + PDR001
|
pan-RAF-remmer
Biologisch: PDR001 anti-PD1 antilichaam
|
|
Experimenteel: Dosisescalatie LXH254 + PDR001
|
pan-RAF-remmer
Biologisch: PDR001 anti-PD1 antilichaam
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's), dosisonderbrekingen, verlagingen en dosisintensiteit.
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 tot 30 dagen voor LXH254 als monotherapie en 150 dagen voor LXH254 in combinatie met PDR001 poststudiebehandeling (verwachte duur ongeveer 12 maanden)
|
cyclus = 28 dagen
|
Van cyclus 1 dag 1 tot 30 dagen voor LXH254 als monotherapie en 150 dagen voor LXH254 in combinatie met PDR001 poststudiebehandeling (verwachte duur ongeveer 12 maanden)
|
|
Incidentie en aard van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) (alleen dosisescalatie en LXH254 monotherapie)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
cyclus = 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Incidentie en aard van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) (dosisescalatie en alleen LXH254 in combinatie met PDR001)
Tijdsspanne: 56 dagen
|
cyclus = 28 dagen
|
56 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Elke 2 cycli na het starten van de studiebehandeling tot het einde van de behandeling; verwachte duur circa 12 maanden
|
cyclus = 28 dagen
|
Elke 2 cycli na het starten van de studiebehandeling tot het einde van de behandeling; verwachte duur circa 12 maanden
|
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Elke 2 cycli na het starten van de studiebehandeling tot het einde van de behandeling; verwachte duur circa 12 maanden
|
cyclus = 28 dagen
|
Elke 2 cycli na het starten van de studiebehandeling tot het einde van de behandeling; verwachte duur circa 12 maanden
|
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Elke 2 cycli na het starten van de studiebehandeling tot het einde van de behandeling; verwachte duur circa 12 maanden
|
cyclus = 28 dagen
|
Elke 2 cycli na het starten van de studiebehandeling tot het einde van de behandeling; verwachte duur circa 12 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 2 cycli na aanvang van de studiebehandeling tot ziekteprogressie; verwachte duur circa 12 maanden
|
cyclus = 28 dagen
|
Elke 2 cycli na aanvang van de studiebehandeling tot ziekteprogressie; verwachte duur circa 12 maanden
|
|
Totale overleving (OS) - alleen voor dosisuitbreiding
Tijdsspanne: Vanaf het moment van start van de behandeling tot de datum van overlijden; verwachte duur circa 12 maanden
|
cyclus = 28 dagen
|
Vanaf het moment van start van de behandeling tot de datum van overlijden; verwachte duur circa 12 maanden
|
|
Plasmaconcentraties van LXH254
Tijdsspanne: Cyclus 1 dagen 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dagen 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
|
cyclus = 28 dagen
|
Cyclus 1 dagen 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dagen 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
|
|
Afgeleide PK-parameters van LXH254: Area Under the Curve (AUC)
Tijdsspanne: Cyclus 1 dagen 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dagen 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
|
cyclus = 28 dagen
|
Cyclus 1 dagen 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dagen 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
|
|
Afgeleide PK-parameters van LXH254: piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 dagen 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dagen 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
|
cyclus = 28 dagen
|
Cyclus 1 dagen 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dagen 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
|
|
Afgeleide PK-parameters van LXH254: tijd tot piekplasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 dagen 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dagen 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
|
cyclus = 28 dagen
|
Cyclus 1 dagen 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dagen 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
|
|
Afgeleide PK-parameters van LXH254: halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Cyclus 1 dagen 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dagen 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
|
cyclus = 28 dagen
|
Cyclus 1 dagen 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dagen 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van farmacodynamische (PD) marker DUSP6 in tumorweefsel en in bloed
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1, 2, 3, 15 en 16; bij progressie van de ziekte (verwachte duur ongeveer 12 maanden)
|
cyclus = 28 dagen
|
Cyclus 1 dag 1, 2, 3, 15 en 16; bij progressie van de ziekte (verwachte duur ongeveer 12 maanden)
|
|
Plasmaconcentraties van PDR001
Tijdsspanne: Cyclus 1 dagen 1, 2, 8 en 15; Cyclus 2 dagen 1; Cyclus 3 Dag 1, 2 en 8; Cyclus 4 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1; Cyclus 6 Dag 1
|
cyclus = 28 dagen
|
Cyclus 1 dagen 1, 2, 8 en 15; Cyclus 2 dagen 1; Cyclus 3 Dag 1, 2 en 8; Cyclus 4 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1; Cyclus 6 Dag 1
|
|
Afgeleide PK-parameters van PDR001: Area Under the Curve (AUC)
Tijdsspanne: Cyclus 1 dagen 1, 2, 8 en 15; Cyclus 2 dagen 1; Cyclus 3 Dag 1, 2 en 8; Cyclus 4 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1; Cyclus 6 Dag 1
|
cyclus = 28 dagen
|
Cyclus 1 dagen 1, 2, 8 en 15; Cyclus 2 dagen 1; Cyclus 3 Dag 1, 2 en 8; Cyclus 4 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1; Cyclus 6 Dag 1
|
|
Afgeleide PK-parameters van PDR001: piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 dagen 1, 2, 8 en 15; Cyclus 2 dagen 1; Cyclus 3 Dag 1, 2 en 8; Cyclus 4 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1; Cyclus 6 Dag 1
|
cyclus = 28 dagen
|
Cyclus 1 dagen 1, 2, 8 en 15; Cyclus 2 dagen 1; Cyclus 3 Dag 1, 2 en 8; Cyclus 4 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1; Cyclus 6 Dag 1
|
|
Afgeleide PK-parameters van PDR001: tijd tot piekplasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 dagen 1, 2, 8 en 15; Cyclus 2 dagen 1; Cyclus 3 Dag 1, 2 en 8; Cyclus 4 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1; Cyclus 6 Dag 1
|
cyclus = 28 dagen
|
Cyclus 1 dagen 1, 2, 8 en 15; Cyclus 2 dagen 1; Cyclus 3 Dag 1, 2 en 8; Cyclus 4 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1; Cyclus 6 Dag 1
|
|
Afgeleide PK-parameters van PDR001: halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Cyclus 1 dagen 1, 2, 8 en 15; Cyclus 2 dagen 1; Cyclus 3 Dag 1, 2 en 8; Cyclus 4 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1; Cyclus 6 Dag 1
|
cyclus = 28 dagen
|
Cyclus 1 dagen 1, 2, 8 en 15; Cyclus 2 dagen 1; Cyclus 3 Dag 1, 2 en 8; Cyclus 4 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1; Cyclus 6 Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 januari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 februari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 februari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 november 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
18 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 december 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 december 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLXH254X2101
- 2015-003421-33 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .