腹水を伴う非代償性肝硬変患者における血清由来ウシ免疫グロブリンタンパク質分離株の評価
調査の概要
詳細な説明
腸バリアと病的細菌転座：肝臓学の「アキレス腱」
腸壁は、人間とその環境の間に存在する複雑な障壁です。 腸管腔内では、共生細菌叢が上皮を約 100 兆個の細菌にさらしています.1 この上皮層は 400 平方メートルの表面積を提供し、バクテリアを含む管腔内抗原の移行と傍細胞輸送を防ぐタイトジャンクションが並んでいます.2 この機械的障壁に加えて、腸の壁は粘膜免疫防御、特に体内で最大の免疫器官である腸関連リンパ組織 (GALT) で覆われています.1 通常の状況下では、この機能的かつ効率的なバリアは、外界からの細菌の侵入を防ぎます。
この腸バリアの障害は、病理学的細菌移行率の増加とともに、肝疾患の重症度の増加および非代償性肝硬変の発症と関連していることが示されています.3 肝硬変の被験者における細菌転座に寄与すると考えられる要因には、肝硬変の被験者ではそうでない被験者と比較して有病率が高いことが知られている小腸細菌の過剰増殖（SIBO）、過活動ポータル状態、免疫応答を変化させるGALT組織の変化が含まれます。腹水患者に見られる腸透過性障害.3 この透過性の増加は、細胞間スペースの拡大、浮腫、炎症、血管のうっ血など、腸粘膜の構造異常に起因すると考えられています.5-7
肝硬変の自然な経過において重要な役割を果たしていると日常的に考えられているため、これは肝臓学の「アキレス腱」と呼ばれています.8 腸上皮を横切る病的な細菌の移動は、脳症、肝不全、および肝腎症候群を引き起こすことにより、肝硬変の臨床経過に影響を与えることが疑われています。およびこの集団における他の細菌感染.9 SBP は 10 ～ 42% の範囲の高い死亡率と関連していること、および肝硬変の被験者は感染に対する感受性が高いことを考えると、抗生物質の予防は、細菌転座のリスクが高い被験者 (例えば、活発な消化管出血と低タンパク腹水。 しかし、この治療戦略は、耐性菌株を選択し、被験者がクロストリジウム・ディフィシル関連下痢を発症するリスクを高める可能性があります。
肝硬変患者の SBP および細菌感染を予防するための代替方法は、死亡率を減らし、抗生物質耐性の発生を防ぐのに非常に有益であることが証明される可能性があります。 特に、腸バリアでの病的な細菌の移動を防ぐことは、非常に効果的である可能性があります。
血清由来のウシ免疫グロブリン: 腸のバリア機能を改善する論理療法
経口摂取された免疫グロブリンは、母乳と初乳（哺乳動物が産生する乳の一種であり、かなりの量の抗体を含む）の利点が知られていることから、健康と発達において重要な役割を果たしていることが知られています.11 これらの抗体の本質的な性質の認識は、免疫不全の若い動物の成長を促進し、腸の炎症を管理するために畜産業で何十年も使用されてきた、免疫グロブリンを含む市販の血漿由来タンパク質濃縮物の開発につながりました.12-14
血清由来のウシ免疫グロブリン/タンパク質分離物 (SBI) は、EnteraGam® というブランド名で販売されている新しい医療用食品です。 この製品は現在、下痢型過敏性腸症候群 (IBS-D) や腸管疾患 (IBD) など、いくつかの形態の腸疾患の臨床的な食事管理に適応されています (詳細については、EnteraGam の添付文書を参照してください)。 腸障害という用語は、腸の病理学または疾患を指しますが、既知の組織学的特徴には、腸絨毛の鈍化、吸収能力の低下を引き起こす上皮内リンパ球の増加、および腸透過性の増加が含まれます.12 腸疾患の場合、腸内微生物叢の変化、腸の炎症の増加、腸のバリア機能不全の悪化などの要因の組み合わせが、細菌転座のリスクを高めることが知られています.12 これらの要因のそれぞれは、SBI の潜在的なターゲットです。 腸内微生物叢の変化に関しては、摂取された免疫グロブリンの広範な細菌抗原中和能力が広範な文献で実証されています.15-17 同様に、多くの非臨床研究は、SBI が粘膜サイトカインを減少させ、免疫活性化を弱めることによって腸の炎症を軽減できることを示しています.18-19 さらに、利用可能なデータは、経口免疫グロブリン療法が上皮バリアのタイトジャンクションの完全性に利益をもたらすことを示唆しており、これは、経上皮電気抵抗の増加および腸を通過する放射性標識14C-イヌリン透過性の減少によって証明されています.19
今日まで、血清または血漿由来のウシ免疫グロブリン製剤が、動物とヒトの両方で腸疾患の症状と有害な影響を効果的に管理できることを示す多くの証拠があります。 動物研究には、マウス、ラット、ブタなどの動物におけるバリア機能と栄養吸収に関するデータが含まれます.12 子供で行われた研究は、体重増加と吸収不良の根本的な問題に関して有望な結果を示しています.22-23 成人では、下痢が優勢な過敏性腸症候群に加えて、HIV腸疾患の管理におけるSBIの有望な結果が予備研究で示されています.24,25 まとめると、SBI などの経口免疫グロブリンの摂取は、腸内の細菌抗原を中和し、腸の炎症を軽減し、腸のバリアの透過性を低下させることにより、肝硬変患者の細菌転座のリスクを軽減できるという理論を支持する強力な証拠があります。 .
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- Saint Louis University Salus Center, GI/Hepatology Clinical Studies Unit
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 被験者は、研究関連の活動を開始する前に、治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、日付を記入している
- 被験者は18歳から70歳までの男女です。
- 被験者は、X線写真（イメージングで結節性肝臓の存在）、臨床（プロバイダーからの文書とカルテレビューによって個別に検証された情報を持っている必要があります）、または組織学的証拠（事前の生検）
- -被験者は、臨床的または放射線学的証拠に基づく腹水を持っている必要があります
- -最新の検査結果で文書化されているように、末期肝疾患のモデル（MELD）スコアが17未満の被験者。 被験者は、研究の要件を理解でき、すべての研究手順を進んで順守し、すべての研究訪問に喜んで参加できる必要があります。
-出産（生殖）の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性であり、研究への参加を通じて許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法は次のとおりです。
- 二重バリア法（殺精子ゼリーを含むコンドームまたは殺精子剤を含む横隔膜）、
- ホルモン療法（経口避妊薬、パッチ、酢酸メドロキシプロゲステロンなど）、または
- 失敗率が年間 1% 未満であると記録されている子宮内避妊器具 (IUD)。
- 禁欲または精管切除のパートナーは、治験責任医師の裁量で容認できる避妊法と見なされる場合があります。
注: 外科的に滅菌されている女性の被験者 (例えば. 子宮摘出術または両側卵管結紮）または閉経後（月経が1年以上完全に停止している）の人は、「出産の可能性のある女性」とは見なされません。
除外基準:
- -最新のラボ結果で文書化されているように、同意日から45日以内にMELDスコアが17以上の被験者。
- -TIPS（経頸管内肝門脈体循環シャント）配置の歴史を持つ被験者
- -炎症性腸疾患の病歴を持つ被験者
-発熱（華氏100.4度以上の温度）などの活動性感染の徴候や症状がある被験者、または全身性炎症反応症候群の基準を満たす被験者（次の4つのうちの2つとして定義されます：
- (1) 華氏 100.4 度を超える温度、
- (2) 毎分 90 回を超える心拍数、
- (3) 毎分 20 回以上の呼吸数、または
- (4) 白血球増加症または白血球減少症として定義される白血球数が 12,000 細胞/mm3 を超えるか、または 4,000 細胞/mm3 未満)。
- -何らかの理由で慢性抗生物質を服用している被験者（SBPまたは肝性脳症の予防を含む）
- -治療のために毎日のラクツロースまたは毎日のリファキシミンを必要とする肝性脳症の病歴がある被験者
- -活動的な薬物乱用または精神障害を有する被験者は、この研究を完了する能力を排除すると感じました。これには、薬物乱用およびアクティブなアルコールの使用が含まれます 1日1杯以上の飲酒
- -研究手順を妨げると感じられる病状の管理が不十分な被験者
- -牛肉またはSBIの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症を有する被験者
- 妊娠中または授乳中の被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入アーム
この研究の実験部門には、この研究のすべての患者が含まれます。
被験者は臨床環境で評価され、簡単なヘルスケアアンケート、血液検査、呼気検査を受けます。
その後、被験者は医療用食品（EnteraGam）を 1 日 2 回、合計 8 週間摂取します。その後、4 週間後に経過観察のために診療所に行き、8 週間後に医療アンケート、呼気検査、採血を繰り返します。
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訪問 1、スクリーニング (0 日目): この訪問で、研究の研究者は:
0日目から8週間目まで：被験者は1日2回医療食を摂取します 訪問 2、第 4 週 (28 日目 +/- 3): この訪問で、調査担当者は次のことを行います。
訪問 3、8 週目 (56 日目 +/- 3): この訪問で、調査担当者は以下を行います。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細菌転座のマーカーの変化
時間枠：個々の患者ごとに研究の開始時と終了時 (時間 0 および時間 8 週) に、次の検査室が抽出され、変化が評価されます。
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個々の患者ごとに研究の開始時と終了時 (時間 0 および時間 8 週) に、次の検査室が抽出され、変化が評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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小腸内細菌の過増殖の有病率の変化
時間枠：個々の患者の研究の開始時と終了時 (時間 0 と時間 8 週)
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水素呼気試験（ラクツロースを基質として使用）
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個々の患者の研究の開始時と終了時 (時間 0 と時間 8 週)
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生活の質の変更
時間枠：個々の患者の研究の開始時と終了時 (時間 0 と時間 8 週)
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生活の質は、肝硬変の被験者に使用される有効な質問票である慢性肝疾患質問票（CLDQ）を使用して決定されます。
CLDQ には、腹部の症状 (3 つの質問)、疲労 (5 つの質問)、全身の症状 (5 つの質問)、活動 (3 つの質問)、感情的な機能 (8 つの質問)、心配 (5 つの質問) の 6 つの領域に 29 の質問が含まれています。
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個々の患者の研究の開始時と終了時 (時間 0 と時間 8 週)
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Muhammad Hummami, MD、Saint Louis University Division of Gastroenterology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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