Ocena izolatu białek immunoglobulin bydlęcych pochodzących z surowicy u pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby i wodobrzuszem

Bariera jelitowa i patologiczna translokacja bakteryjna: „pięta achillesowa” hepatologii

Ściana jelita jest złożoną barierą, która istnieje między ludźmi a ich środowiskiem. W świetle jelita flora komensalna naraża nabłonek na prawie 100 bilionów bakterii.1 Ta warstwa nabłonkowa ma powierzchnię 400 metrów kwadratowych, wyłożoną ciasnymi połączeniami, które zapobiegają translokacji i okołokomórkowemu transportowi antygenów luminalnych, w tym bakterii.2 Oprócz tej mechanicznej bariery, ściana jelita jest wyłożona śluzówkowym układem odpornościowym, w szczególności tkanką limfatyczną związaną z jelitami (GALT), największym narządem immunologicznym w organizmie.1 W normalnych warunkach ta funkcjonalna i skuteczna bariera zapobiega przedostawaniu się bakterii ze świata zewnętrznego.

Wykazano, że uszkodzenie tej bariery jelitowej, wraz ze zwiększonym tempem patologicznej translokacji bakteryjnej, wiąże się ze wzrostem ciężkości choroby wątroby i rozwojem zdekompensowanej marskości wątroby.3 Uważa się, że czynniki przyczyniające się do translokacji bakteryjnej u osób z marskością wątroby obejmują przerost bakteryjny jelita cienkiego (SIBO), o którym wiadomo, że występuje częściej u osób z marskością wątroby w porównaniu z osobami bez4, hiperdynamiczny stan wrotny, zmiany w tkance GALT zmieniające odpowiedź immunologiczną oraz upośledzoną przepuszczalność jelit obserwowaną u osób z wodobrzuszem.3 Uważa się, że ta zwiększona przepuszczalność wynika z nieprawidłowości strukturalnych błony śluzowej jelit, w tym poszerzenia przestrzeni międzykomórkowych, obrzęku, stanu zapalnego i przekrwienia naczyń.5-7

Rutynowo uważa się, że uszkodzenie bariery jelitowej odgrywa ważną rolę w naturalnym przebiegu marskości wątroby, do tego stopnia, że ​​zostało to określone jako „pięta achillesowa” hepatologii.8 Podejrzewa się, że patologiczna translokacja bakteryjna przez nabłonek jelitowy wpływa na przebieg kliniczny marskości wątroby, wywołując encefalopatię, niewydolność wątroby i zespół wątrobowo-nerkowy, a ponadto odgrywa od dawna znaną rolę jako podstawowy mechanizm rozwoju spontanicznego bakteryjnego zapalenia otrzewnej (SBP) i inne infekcje bakteryjne w tej populacji.9 Biorąc pod uwagę, że SBP wiąże się z wysokimi wskaźnikami śmiertelności w zakresie od 10 do 42%, 10 oraz że osoby z marskością wątroby mają zwiększoną podatność na infekcje, profilaktyka antybiotykowa stała się szeroko akceptowaną strategią u osób ze zwiększonym ryzykiem translokacji bakteryjnej, takich jak osoby z czynne krwawienie z przewodu pokarmowego i wodobrzusze o niskiej zawartości białka. Jednak ta strategia terapeutyczna może potencjalnie selekcjonować oporne szczepy bakteryjne i zwiększać ryzyko wystąpienia u pacjentów biegunki związanej z Clostridium difficile.

Alternatywne metody zapobiegania SBP i infekcjom bakteryjnym u osób z marskością wątroby mogą okazać się bardzo korzystne w zmniejszaniu śmiertelności i zapobieganiu rozwojowi antybiotykooporności. Szczególnie skuteczne może być zapobieganie patologicznej translokacji bakteryjnej w obrębie bariery jelitowej.

Immunoglobulina bydlęca pochodząca z surowicy: terapia logiczna mająca na celu poprawę funkcji bariery jelitowej

Wiadomo, że immunoglobuliny przyjmowane doustnie odgrywają znaczącą rolę w zdrowiu i rozwoju, biorąc pod uwagę znane korzyści płynące z mleka ludzkiego i siary, formy mleka wytwarzanej przez ssaki, która zawiera znaczne ilości przeciwciał.11 Uznanie zasadniczej natury tych przeciwciał doprowadziło do opracowania komercyjnych koncentratów białek pochodzących z osocza, zawierających immunoglobuliny, które od dziesięcioleci są stosowane w hodowli zwierząt do pobudzania wzrostu i leczenia zapalenia jelit u młodych zwierząt z obniżoną odpornością.12-14

Pochodząca z surowicy bydlęca immunoglobulina / izolat białka (SBI) to nowa żywność medyczna sprzedawana pod marką EnteraGam®. Ten produkt jest obecnie wskazany (szczegóły w ulotce dołączonej do opakowania EnteraGam) do klinicznego postępowania dietetycznego w kilku postaciach enteropatii, w tym zespołu jelita drażliwego z przewagą biegunki (IBS-D) i jelitowej choroby jelit (IBD). Podczas gdy termin enteropatia odnosi się do dowolnej patologii lub choroby jelit, znane cechy histologiczne mogą obejmować stępienie kosmków jelitowych, zwiększoną liczbę limfocytów śródnabłonkowych powodujących zmniejszoną zdolność wchłaniania i zwiększoną przepuszczalność jelit.12 Wiadomo, że w przypadku enteropatii kombinacja czynników, w tym zmieniona mikroflora jelitowa, zwiększone zapalenie jelit i pogorszenie dysfunkcji bariery jelitowej, zwiększa ryzyko translokacji bakteryjnej.12 Każdy z tych czynników jest potencjalnym celem SBI. Jeśli chodzi o zmienioną mikroflorę jelitową, obszerna literatura wykazała szeroką zdolność neutralizowania antygenu bakteryjnego przez spożyte immunoglobuliny.15-17 Podobnie, wiele badań nieklinicznych wykazało, że SBI może zmniejszać zapalenie jelit poprzez zmniejszanie cytokin śluzówkowych i tłumienie aktywacji immunologicznej.18-19 Ponadto dostępne dane sugerują, że doustna terapia immunoglobulinami korzystnie wpływa na szczelność połączeń w barierach nabłonkowych, o czym świadczy zwiększona przeznabłonkowa oporność elektryczna i zmniejszenie przepuszczalności znakowanej radioaktywnie 14C-inuliny przez jelita.19

Do chwili obecnej istnieje wiele dowodów wskazujących, że preparaty immunoglobulin bydlęcych pochodzących z surowicy lub osocza mogą skutecznie radzić sobie z objawami i szkodliwymi skutkami enteropatii zarówno u zwierząt, jak iu ludzi. Badania na zwierzętach obejmują dane dotyczące funkcji bariery i wchłaniania składników odżywczych u zwierząt, w tym myszy, szczurów i świń.12 Badania przeprowadzone na dzieciach dają obiecujące wyniki w zakresie przyrostu masy ciała i leżącego u jego podłoża problemu złego wchłaniania.22-23 Wśród dorosłych wstępne badania wykazują obiecujące wyniki SBI w leczeniu enteropatii wywołanej przez HIV, oprócz zespołu jelita drażliwego z przewagą biegunki.24,25 Podsumowując, istnieją mocne dowody na poparcie teorii, że przyjmowanie doustnych immunoglobulin, takich jak SBI, może zmniejszyć ryzyko translokacji bakteryjnej u pacjentów z marskością wątroby, mianowicie poprzez neutralizację antygenu bakteryjnego w jelicie, zmniejszenie stanu zapalnego jelit i zmniejszenie przepuszczalności bariery jelitowej .