Оценка изолята белка иммуноглобулина крупного рогатого скота, полученного из сыворотки, у субъектов с декомпенсированным циррозом печени с асцитом

Барьер кишечника и патологическая бактериальная транслокация: «Ахиллесова пята» гепатологии

Стенка кишечника представляет собой сложный барьер, который существует между людьми и окружающей их средой. Внутри просвета кишечника комменсальная флора подвергает эпителий воздействию почти 100 триллионов бактерий.1 Этот эпителиальный слой обеспечивает площадь поверхности 400 квадратных метров, выстланную плотными соединениями, которые предотвращают транслокацию и парацеллюлярный транспорт люминальных антигенов, включая бактерии.2 В дополнение к этому механическому барьеру стенка кишечника выстлана слизистой иммунной защитой, в частности лимфоидной тканью, ассоциированной с кишечником (GALT), крупнейшим иммунологическим органом в организме.1 В нормальных условиях этот функциональный и эффективный барьер предотвращает проникновение бактерий из внешнего мира.

Было показано, что нарушение этого кишечного барьера, наряду с повышенной скоростью патологической бактериальной транслокации, связано с увеличением тяжести заболевания печени и развитием декомпенсированного цирроза. Факторы, которые, как считается, способствуют бактериальной транслокации у субъектов с циррозом, включают избыточный бактериальный рост в тонкой кишке (SIBO), который, как известно, имеет повышенную распространенность у субъектов с циррозом по сравнению с пациентами без него4, гипердинамический портальный статус, изменения в ткани GALT, изменяющие иммунный ответ. и нарушение кишечной проницаемости у пациентов с асцитом.3 Считается, что эта повышенная проницаемость является результатом структурных аномалий слизистой оболочки кишечника, включая расширение межклеточных пространств, отек, воспаление и застой в сосудах.5-7

Обычно считается, что нарушение кишечного барьера играет важную роль в естественном течении цирроза печени, настолько, что это называют «ахиллесовой пятой» гепатологии. Предполагается, что патологическая бактериальная транслокация через кишечный эпителий влияет на клиническое течение цирроза печени, вызывая энцефалопатию, печеночную недостаточность и гепаторенальный синдром, в дополнение к давно известной роли основного механизма развития спонтанного бактериального перитонита (СБП). и другие бактериальные инфекции в этой популяции.9 Учитывая, что СБП связан с высоким уровнем смертности в диапазоне от 10 до 42%,10 и что пациенты с циррозом печени имеют повышенную восприимчивость к инфекциям, профилактика антибиотиками стала общепринятой стратегией у пациентов с повышенным риском бактериальной транслокации, например, у пациентов с циррозом печени. активное желудочно-кишечное кровотечение и низкобелковый асцит. Тем не менее, эта терапевтическая стратегия может привести к отбору резистентных бактериальных штаммов и увеличению риска развития у субъектов диареи, связанной с Clostridium difficile.

Альтернативные методы профилактики СБП и бактериальных инфекций у пациентов с циррозом могут оказаться очень полезными для снижения смертности и предотвращения развития устойчивости к антибиотикам. В частности, предотвращение патологической бактериальной транслокации через кишечный барьер может быть весьма эффективным.

Бычий иммуноглобулин, полученный из сыворотки: логичная терапия для улучшения барьерной функции кишечника

Известно, что иммуноглобулины, принимаемые перорально, играют заметную роль в здоровье и развитии, учитывая известные преимущества грудного молока и молозива, формы молока, вырабатываемого млекопитающими, которое содержит значительное количество антител.11 Признание важной природы этих антител привело к разработке коммерческих белковых концентратов, полученных из плазмы, содержащих иммуноглобулины, которые десятилетиями использовались в животноводстве для стимуляции роста и лечения воспаления кишечника у молодых животных с ослабленным иммунитетом.12-14

Бычий иммуноглобулин/белковый изолят (SBI), полученный из сыворотки крови, представляет собой новый медицинский пищевой продукт, продаваемый под торговой маркой EnteraGam®. Этот продукт в настоящее время показан (подробности см. на вкладыше к упаковке EnteraGam) для клинического диетического лечения нескольких форм энтеропатии, включая синдром раздраженного кишечника с преобладанием диареи (СРК-Д) и кишечное заболевание кишечника (ВЗК). Хотя термин энтеропатия относится к любой патологии или заболеванию кишечника, известные гистологические признаки могут включать притупление кишечных ворсинок, увеличение внутриэпителиальных лимфоцитов, вызывающее снижение всасывающей способности, и повышенную проницаемость кишечника.12 Известно, что в случаях энтеропатии комбинация факторов, включая измененную микробиоту кишечника, усиленное воспаление кишечника и ухудшение дисфункции кишечного барьера, увеличивает риск бактериальной транслокации.12 Каждый из этих факторов является потенциальной мишенью для ВОО. Что касается измененной микробиоты кишечника, обширная литература продемонстрировала широкую способность нейтрализующих бактериальный антиген принимаемых внутрь иммуноглобулинов.15-17 Аналогичным образом, многие неклинические исследования показали, что SBI может уменьшить воспаление кишечника за счет снижения уровня цитокинов в слизистой оболочке и подавления иммунной активации.18-19 Кроме того, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пероральная иммуноглобулиновая терапия улучшает целостность плотных контактов в эпителиальных барьерах, о чем свидетельствует повышенное трансэпителиальное электрическое сопротивление и снижение проницаемости меченого радиоактивным изотопом 14C-инулина через кишечник.19

На сегодняшний день имеется большое количество доказательств того, что препараты бычьего иммуноглобулина, полученные из сыворотки или плазмы, могут эффективно лечить симптомы и вредные последствия энтеропатии как у животных, так и у людей. Исследования на животных включают данные о барьерной функции и усвоении питательных веществ у животных, включая мышей, крыс и свиней.12 Исследования, проведенные на детях, показывают многообещающие результаты с точки зрения увеличения веса и лежащей в основе проблемы мальабсорбции.22-23 У взрослых предварительные исследования показывают многообещающие результаты SBI в лечении ВИЧ-энтеропатии в дополнение к синдрому раздраженного кишечника с преобладанием диареи.24,25 В совокупности имеются убедительные доказательства в поддержку теории о том, что прием пероральных иммуноглобулинов, таких как SBI, может снизить риск бактериальной транслокации у пациентов с циррозом печени, а именно за счет нейтрализации бактериального антигена в кишечнике, уменьшения воспаления кишечника и снижения проницаемости кишечного барьера. .