Valutazione dell'isolato proteico di immunoglobulina bovina derivato dal siero in soggetti con cirrosi scompensata con ascite

La barriera intestinale e la traslocazione batterica patologica: il "tallone d'Achille" dell'epatologia

La parete intestinale è una barriera complessa che esiste tra gli esseri umani e il loro ambiente. All'interno del lume intestinale, la flora commensale espone l'epitelio a quasi 100 trilioni di batteri.1 Questo strato epiteliale fornisce una superficie di 400 metri quadrati, fiancheggiata da giunzioni strette che impediscono la traslocazione e il trasporto paracellulare di antigeni luminali inclusi i batteri.2 Oltre a questa barriera meccanica, la parete dell'intestino è rivestita da difese immunitarie della mucosa, in particolare tessuto linfoide associato all'intestino (GALT), il più grande organo immunologico del corpo.1 In circostanze normali, questa barriera funzionale ed efficiente impedisce l'ingresso di batteri dal mondo esterno.

È stato dimostrato che il fallimento di questa barriera intestinale, insieme a un aumento del tasso di traslocazione batterica patologica, è associato all'aumento della gravità della malattia epatica e allo sviluppo di cirrosi scompensata.3 I fattori che si ritiene contribuiscano alla traslocazione batterica nei soggetti con cirrosi includono la crescita eccessiva batterica dell'intestino tenue (SIBO), nota per avere una maggiore prevalenza nei soggetti con cirrosi rispetto a quelli senza4, stato portale iperdinamico, alterazioni nel tessuto GALT che alterano la risposta immunitaria , e ridotta permeabilità intestinale osservata in soggetti con ascite.3 Si ritiene che questa maggiore permeabilità derivi da anomalie strutturali della mucosa intestinale, tra cui l'allargamento degli spazi intercellulari, l'edema, l'infiammazione e la congestione vascolare.5-7

Si ritiene abitualmente che il fallimento della barriera intestinale svolga un ruolo importante nel decorso naturale della cirrosi, tanto che questo è stato definito il "tallone d'Achille" dell'epatologia.8 Si sospetta che la traslocazione batterica patologica attraverso l'epitelio intestinale abbia un impatto sul decorso clinico della cirrosi epatica innescando encefalopatia, insufficienza epatica e sindrome epatorenale, oltre ad avere un ruolo noto da tempo come meccanismo alla base dello sviluppo della peritonite batterica spontanea (SBP) e altre infezioni batteriche in questa popolazione.9 Dato che la SBP è associata a tassi di mortalità elevati che vanno dal 10 al 42%,10 e che i soggetti con cirrosi hanno una maggiore suscettibilità alle infezioni, la profilassi antibiotica è emersa come una strategia ampiamente accettata nei soggetti ad aumentato rischio di traslocazione batterica, come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo e ascite a basso contenuto proteico. Tuttavia, questa strategia terapeutica ha il potenziale di selezionare ceppi batterici resistenti e di aumentare il rischio che i soggetti sviluppino diarrea associata a Clostridium difficile.

Metodi alternativi per la prevenzione della SBP e delle infezioni batteriche nei soggetti con cirrosi potrebbero rivelarsi molto utili nel ridurre la mortalità e prevenire lo sviluppo della resistenza agli antibiotici. In particolare, la prevenzione della traslocazione batterica patologica a livello della barriera intestinale potrebbe essere molto efficace.

Immunoglobulina bovina derivata dal siero: una terapia logica per migliorare la funzione della barriera intestinale

È noto che le immunoglobuline assunte per via orale svolgono un ruolo di primo piano nella salute e nello sviluppo, dati i noti benefici del latte umano e del colostro, una forma di latte prodotta dai mammiferi che contiene quantità significative di anticorpi.11 Il riconoscimento della natura essenziale di questi anticorpi ha portato allo sviluppo di concentrati proteici commerciali derivati ​​dal plasma contenenti immunoglobuline, che sono stati utilizzati per decenni nell'allevamento di animali per promuovere la crescita e gestire l'infiammazione intestinale nei giovani animali immunocompromessi.12-14

L'immunoglobulina bovina derivata dal siero/isolato proteico (SBI) è un nuovo alimento medico commercializzato con il marchio EnteraGam®. Questo prodotto è attualmente indicato (vedere il foglietto illustrativo di EnteraGam per i dettagli) per la gestione dietetica clinica di diverse forme di enteropatia, tra cui la sindrome dell'intestino irritabile predominante nella diarrea (IBS-D) e la malattia intestinale intestinale (IBD). Mentre il termine, enteropatia, si riferisce a qualsiasi patologia o malattia dell'intestino, le caratteristiche istologiche note possono includere opacizzazione dei villi intestinali, aumento dei linfociti intraepiteliali che causano una ridotta capacità di assorbimento e aumento della permeabilità intestinale.12 Nei casi di enteropatia, è noto che una combinazione di fattori tra cui il microbiota intestinale alterato, l'aumento dell'infiammazione intestinale e il peggioramento della disfunzione della barriera intestinale aumentano il rischio di traslocazione batterica.12 Ciascuno di questi fattori è un potenziale obiettivo per SBI. In termini di microbiota intestinale alterato, un'ampia letteratura ha dimostrato un'ampia capacità di neutralizzazione dell'antigene batterico delle immunoglobuline ingerite.15-17 Allo stesso modo, molti studi non clinici hanno dimostrato che l'SBI può ridurre l'infiammazione intestinale diminuendo le citochine della mucosa e attenuando l'attivazione immunitaria.18-19 Inoltre, i dati disponibili suggeriscono che la terapia con immunoglobuline orali favorisce l'integrità della giunzione stretta nelle barriere epiteliali, come evidenziato dall'aumento della resistenza elettrica transepiteliale e dalla riduzione della permeabilità dell'inulina 14C radiomarcata attraverso l'intestino.19

Ad oggi, esiste un ampio numero di prove che dimostrano che le preparazioni di immunoglobuline bovine derivate da siero o plasma possono gestire efficacemente i sintomi e gli effetti nocivi dell'enteropatia sia negli animali che nell'uomo. Gli studi sugli animali includono dati riguardanti la funzione di barriera e l'assorbimento dei nutrienti negli animali inclusi topi, ratti e maiali.12 Gli studi condotti sui bambini mostrano risultati promettenti in termini di aumento di peso e il problema sottostante del malassorbimento.22-23 Tra gli adulti, studi preliminari mostrano risultati promettenti dell'ISB nella gestione dell'enteropatia da HIV in aggiunta alla sindrome dell'intestino irritabile con prevalenza di diarrea.24,25 Collettivamente, ci sono forti prove a sostegno della teoria secondo cui l'ingestione di immunoglobuline orali come l'ISB potrebbe ridurre il rischio di traslocazione batterica nei pazienti con cirrosi, in particolare neutralizzando l'antigene batterico nell'intestino, riducendo l'infiammazione intestinale e diminuendo la permeabilità della barriera intestinale .