血清衍生牛免疫球蛋白分离蛋白在失代偿性肝硬化腹水患者中的评价

肠道屏障和病理性细菌易位：肝病学的“阿喀琉斯之踵”

肠壁是人类与其环境之间存在的复杂屏障。 在肠腔内，共生菌群使上皮暴露于近 100 万亿个细菌。 1 该上皮层提供 400 平方米的表面积，内衬紧密连接，防止包括细菌在内的管腔抗原的易位和细胞旁路运输。 2 除了这种机械屏障外，肠壁还排列着粘膜免疫防御系统，特别是肠道相关淋巴组织 (GALT)，这是体内最大的免疫器官。 1 在正常情况下，这种功能性且有效的屏障可防止细菌从外界进入。

这种肠道屏障的失效，以及病理性细菌易位率的增加，已被证明与肝病的严重程度增加和失代偿性肝硬化的发展有关。 3 被认为有助于肝硬化患者细菌易位的因素包括小肠细菌过度生长 (SIBO)，已知与无肝硬化患者相比，小肠细菌过度生长在肝硬化患者中的患病率增加4、高动力门静脉状态、GALT 组织改变改变免疫反应和腹水受试者的肠道通透性受损。 3 这种通透性增加被认为是肠粘膜结构异常的结果，包括细胞间隙扩大、水肿、炎症和血管充血。 5-7

通常认为，肠道屏障的失效在肝硬化的自然过程中起着重要作用，以至于这被称为肝病学的“阿喀琉斯之踵”。 8 除了长期已知的自发性细菌性腹膜炎 (SBP) 发展的潜在机制外，肠道上皮细胞的病理性细菌移位被怀疑通过引发脑病、肝衰竭和肝肾综合征来影响肝硬化的临床过程和该人群中的其他细菌感染。 9 鉴于 SBP 与 10-42% 的高死亡率相关，10 并且肝硬化患者对感染的易感性增加，抗生素预防已成为细菌易位风险增加的患者（例如患有肝硬化的患者）的广泛接受的策略。活动性消化道出血和低蛋白腹水。 然而，这种治疗策略有可能选择耐药菌株并增加受试者发生艰难梭菌相关性腹泻的风险。

在肝硬化患者中预防 SBP 和细菌感染的替代方法可能被证明对降低死亡率和预防抗生素耐药性的发展非常有益。 特别是，防止肠道屏障的病理性细菌易位可能非常有效。

血清衍生牛免疫球蛋白：改善肠道屏障功能的合理疗法

鉴于人乳和初乳的已知益处，口服免疫球蛋白已知在健康和发育中发挥重要作用，初乳是哺乳动物产生的一种乳汁，含有大量抗体。 11 对这些抗体的基本性质的认识导致了含有免疫球蛋白的商业血浆衍生蛋白浓缩物的开发，几十年来，免疫球蛋白一直被用于畜牧业，以促进免疫功能低下的幼小动物的生长和控制肠道炎症。 12-14

血清衍生的牛免疫球蛋白/分离蛋白 (SBI) 是一种以 EnteraGam® 品牌销售的新型医疗食品。 该产品目前适用于（详见 EnteraGam 包装插页）多种形式肠病的临床饮食管理，包括以腹泻为主的肠易激综合征 (IBS-D) 和肠道疾病 (IBD)。 虽然术语肠病指的是肠道的任何病理学或疾病，但已知的组织学特征可能包括肠绒毛变钝、上皮内淋巴细胞增加导致吸收能力降低以及肠道通透性增加。 12 在肠病的情况下，已知包括肠道微生物群改变、肠道炎症增加和肠屏障功能障碍恶化在内的多种因素会增加细菌移位的风险。 12 这些因素中的每一个都是 SBI 的潜在目标。 就改变的肠道微生物群而言，大量文献表明摄入的免疫球蛋白具有广泛的细菌抗原中和能力。 15-17 同样，许多非临床研究表明，SBI 可以通过减少粘膜细胞因子和抑制免疫激活来减少肠道炎症。 18-19 此外，现有数据表明，口服免疫球蛋白治疗有益于上皮屏障中的紧密连接完整性，这可通过增加跨上皮电阻和降低放射性标记的 14C-菊糖穿过肠道的通透性来证明。 19

迄今为止，有大量证据表明血清或血浆来源的牛免疫球蛋白制剂可以有效控制动物和人类肠病的症状和有害影响。 动物研究包括有关动物（包括小鼠、大鼠和猪）的屏障功能和营养吸收的数据。 12 对儿童进行的研究显示，在体重增加和潜在的吸收不良问题方面取得了令人鼓舞的结果。 22-23 在成人中，初步研究表明，除腹泻为主的肠易激综合征外，SBI 在治疗 HIV 肠病方面取得了可喜的成果。 24,25 总的来说，有强有力的证据支持这一理论，即摄入 SBI 等口服免疫球蛋白可以降低肝硬化患者细菌移位的风险，即通过中和肠道细菌抗原、减少肠道炎症和降低肠道屏障的通透性.