복수를 동반한 비대상성 간경변 환자에서 분리된 혈청 유래 소 면역글로불린 단백질의 평가

소화관 장벽과 병리학적인 세균 전위: 간학의 "아킬레스 건"

장벽은 인간과 환경 사이에 존재하는 복잡한 장벽입니다. 장 내강 내부의 공생 균총은 상피를 거의 100조 개의 박테리아에 노출시킵니다.1 이 상피층은 400제곱미터의 표면적을 제공하며, 박테리아를 포함한 루미날 항원의 전위 및 세포주위 ​​수송을 방지하는 단단한 접합부가 늘어서 있습니다.2 이 기계적 장벽 외에도 장의 벽에는 점막 면역 방어, 특히 신체에서 가장 큰 면역 기관인 장 관련 림프 조직(GALT)이 늘어서 있습니다.1 정상적인 상황에서 이 기능적이고 효율적인 장벽은 외부 세계로부터 박테리아의 침입을 방지합니다.

이 장 장벽의 장애는 병리학적 세균 전위의 증가와 함께 간 질환의 중증도 증가 및 비대상성 간경변의 발병과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.3 간경변이 있는 피험자에서 세균 전좌에 기여하는 것으로 생각되는 요인에는 간경변이 없는 피험자에 비해 간경변이 있는 피험자에서 유병률이 증가하는 것으로 알려진 소장 세균 과증식(SIBO)4, 과동적 문맥 상태, 면역 반응을 변경하는 GALT 조직의 변경이 포함됩니다. , 및 복수가 있는 피험자에게서 장 투과성 장애가 나타납니다.3 이러한 증가된 투과성은 세포간 공간의 확장, 부종, 염증 및 혈관 울혈을 포함하여 장 점막의 구조적 이상으로 인해 발생하는 것으로 여겨집니다.5-7

장 장벽의 부전은 간경변증의 자연 경과에 중요한 역할을 하는 것으로 일상적으로 생각되어 간학의 "아킬레스건"이라고 합니다.8 장 상피를 가로지르는 병리학적 세균 전위는 뇌병증, 간부전 및 간신 증후군을 유발함으로써 간경변의 임상 과정에 영향을 미치는 것으로 의심되며, 자발성 세균성 복막염(SBP) 발병의 기본 메커니즘으로 오랫동안 알려진 역할을 합니다. 그리고 이 집단의 다른 박테리아 감염.9 SBP가 10-42%에 이르는 높은 사망률과 관련이 있고10 간경변증 환자가 감염에 대한 감수성이 증가한다는 점을 감안할 때, 항생제 예방법은 활동성 위장관 출혈 및 낮은 단백질 함량의 복수. 그러나, 이러한 치료 전략은 저항성 박테리아 균주를 선택하고 클로스트리디움 디피실 관련 설사가 발병하는 대상체의 위험을 증가시킬 가능성이 있습니다.

간경변 환자에서 SBP 및 세균 감염을 예방하기 위한 대체 방법은 사망률을 줄이고 항생제 내성 발생을 예방하는 데 매우 유익한 것으로 입증될 수 있습니다. 특히, 장 장벽에서 병리학적 세균 전위를 방지하는 것은 매우 효과적일 수 있습니다.

혈청 유래 소 면역글로불린: 장 장벽 기능을 개선하기 위한 논리적 치료법

경구로 복용하는 면역글로불린은 상당한 양의 항체를 함유하고 있는 포유동물이 생산하는 우유의 한 형태인 모유와 초유의 알려진 이점을 고려할 때 건강과 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다.11 이러한 항체의 필수 특성에 대한 인식은 면역 글로불린을 함유한 상업용 혈장 유래 단백질 농축물의 개발로 이어졌으며, 이는 면역이 손상된 어린 동물의 성장을 촉진하고 장 염증을 관리하기 위해 축산업에서 수십 년 동안 사용되어 왔습니다.12-14

혈청 유래 소 면역글로불린/분리 단백질(SBI)은 EnteraGam®이라는 상표명으로 시판되는 새로운 의료 식품입니다. 이 제품은 현재 설사 우세성 과민성 대장 증후군(IBS-D) 및 장 질환(IBD)을 포함한 여러 형태의 장질환의 임상 식이 관리용으로 표시되어 있습니다(자세한 내용은 EnteraGam 패키지 삽입 참조). 장병증이라는 용어는 장의 모든 병리 또는 질병을 말하지만 알려진 조직학적 특징에는 장 융모의 둔화, 흡수 능력 감소를 유발하는 상피 내 림프구 증가, 장 투과성 증가가 포함될 수 있습니다.12 장질환의 경우 장내 미생물 변화, 장 염증 증가, 장 장벽 기능 장애 악화 등의 요인이 복합적으로 작용하여 세균 전좌의 위험이 증가하는 것으로 알려져 있습니다.12 이러한 각 요소는 SBI의 잠재적인 목표입니다. 변경된 장내 미생물군 측면에서 광범위한 문헌은 섭취한 면역글로불린의 광범위한 박테리아 항원 중화 능력을 입증했습니다.15-17 마찬가지로, 많은 비임상 연구에서 SBI가 점막 사이토카인을 감소시키고 면역 활성화를 약화시켜 장 염증을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다.18-19 또한, 이용 가능한 데이터는 경구용 면역글로불린 요법이 경상피 전기 저항 증가와 장 전체에 걸쳐 방사성 표지된 14C-이눌린 투과성의 감소를 통해 입증된 바와 같이 상피 장벽의 밀착 접합 무결성에 이점이 있음을 시사합니다.19

지금까지 혈청 또는 혈장 유래 소 면역글로불린 제제가 동물과 인간 모두에서 장질환의 증상과 유해한 영향을 효과적으로 관리할 수 있음을 보여주는 많은 증거가 있습니다. 동물 연구에는 생쥐, 쥐 및 돼지를 포함한 동물의 장벽 기능 및 영양소 흡수에 관한 데이터가 포함됩니다.12 어린이를 대상으로 수행된 연구는 체중 증가와 흡수 장애의 근본적인 문제 측면에서 유망한 결과를 보여줍니다.22-23 성인들 사이에서 예비 연구는 설사가 우세한 과민성 대장 증후군과 더불어 HIV 장병증 관리에서 SBI의 유망한 결과를 보여줍니다.24,25 종합적으로, SBI와 같은 경구용 면역글로불린의 섭취가 간경변증 환자의 박테리아 전좌 위험을 감소시킬 수 있다는 이론을 뒷받침하는 강력한 증거가 있습니다. .