Evaluación del aislado de proteína de inmunoglobulina bovina derivado de suero en sujetos con cirrosis descompensada con ascitis

La barrera intestinal y la translocación bacteriana patológica: el "talón de Aquiles" de la hepatología

La pared intestinal es una barrera compleja que existe entre los humanos y su entorno. Dentro de la luz intestinal, la flora comensal expone el epitelio a casi 100 billones de bacterias.1 Esta capa epitelial proporciona un área de superficie de 400 metros cuadrados, revestida con uniones estrechas que evitan la translocación y el transporte paracelular de antígenos luminales, incluidas las bacterias.2 Además de esta barrera mecánica, la pared del intestino está revestida con defensas inmunitarias de la mucosa, en particular tejido linfoide asociado al intestino (GALT), el órgano inmunológico más grande del cuerpo.1 En circunstancias normales, esta barrera funcional y eficiente evita la entrada de bacterias del mundo exterior.

Se ha demostrado que la falla de esta barrera intestinal, junto con una mayor tasa de translocación bacteriana patológica, está asociada con una mayor gravedad de la enfermedad hepática y el desarrollo de cirrosis descompensada.3 Los factores que se cree que contribuyen a la translocación bacteriana en sujetos con cirrosis incluyen el crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado (SIBO, por sus siglas en inglés), que se sabe que tiene una mayor prevalencia en sujetos con cirrosis en comparación con los que no la tienen4, estado portal hiperdinámico, alteraciones en el tejido GALT que alteran la respuesta inmunitaria , y alteración de la permeabilidad intestinal observada en sujetos con ascitis.3 Se cree que este aumento de la permeabilidad es el resultado de anomalías estructurales en la mucosa intestinal, incluida la ampliación de los espacios intercelulares, el edema, la inflamación y la congestión vascular.5-7

Se cree habitualmente que el fallo de la barrera intestinal desempeña un papel importante en el curso natural de la cirrosis, tanto que se lo conoce como el "talón de Aquiles" de la hepatología.8 Se sospecha que la translocación bacteriana patológica a través del epitelio intestinal afecta el curso clínico de la cirrosis hepática al desencadenar encefalopatía, insuficiencia hepática y síndrome hepatorrenal, además de tener un papel conocido desde hace mucho tiempo como mecanismo subyacente del desarrollo de peritonitis bacteriana espontánea (SBP) y otras infecciones bacterianas en esta población9. Dado que la PBE se asocia con altas tasas de mortalidad que oscilan entre el 10 y el 42 %,10 y que los sujetos con cirrosis tienen una mayor susceptibilidad a las infecciones, la profilaxis con antibióticos se ha convertido en una estrategia ampliamente aceptada en sujetos con mayor riesgo de translocación bacteriana, como aquellos con sangrado gastrointestinal activo y ascitis por bajo contenido proteico. Sin embargo, esta estrategia terapéutica tiene el potencial de seleccionar cepas bacterianas resistentes y aumentar el riesgo de que los sujetos desarrollen diarrea asociada a Clostridium difficile.

Los métodos alternativos para la prevención de la PBE y las infecciones bacterianas en sujetos con cirrosis podrían resultar muy beneficiosos para reducir la mortalidad y prevenir el desarrollo de resistencia a los antibióticos. En particular, la prevención de la translocación bacteriana patológica en la barrera intestinal podría ser muy eficaz.

Inmunoglobulina bovina derivada de suero: una terapia lógica para mejorar la función de barrera intestinal

Se sabe que las inmunoglobulinas tomadas por vía oral desempeñan un papel destacado en la salud y el desarrollo debido a los conocidos beneficios de la leche humana y el calostro, una forma de leche producida por los mamíferos que contiene cantidades significativas de anticuerpos.11 El reconocimiento de la naturaleza esencial de estos anticuerpos condujo al desarrollo de concentrados de proteínas derivados de plasma comerciales que contienen inmunoglobulinas, que se han utilizado durante décadas en la cría de animales para promover el crecimiento y controlar la inflamación intestinal en animales jóvenes inmunocomprometidos.12-14

El aislado de proteína/inmunoglobulina bovina derivado de suero (SBI) es un nuevo alimento médico comercializado bajo la marca EnteraGam®. Actualmente, este producto está indicado (consulte el prospecto de EnteraGam para obtener detalles) para el tratamiento dietético clínico de varias formas de enteropatía, incluido el síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea (IBS-D) y la enfermedad intestinal intestinal (IBD). Si bien el término enteropatía se refiere a cualquier patología o enfermedad de los intestinos, las características histológicas conocidas pueden incluir reducción de las vellosidades intestinales, aumento de linfocitos intraepiteliales que causan una capacidad de absorción reducida y aumento de la permeabilidad intestinal.12 En casos de enteropatía, se sabe que una combinación de factores que incluyen alteración de la microbiota intestinal, aumento de la inflamación intestinal y empeoramiento de la disfunción de la barrera intestinal aumentan el riesgo de translocación bacteriana.12 Cada uno de estos factores es un objetivo potencial para SBI. En términos de microbiota intestinal alterada, una extensa literatura ha demostrado una amplia capacidad neutralizadora de antígenos bacterianos de las inmunoglobulinas ingeridas.15-17 Asimismo, muchos estudios no clínicos han demostrado que SBI puede reducir la inflamación intestinal al disminuir las citoquinas de la mucosa y amortiguar la activación inmunológica.18-19 Además, los datos disponibles sugieren que la terapia con inmunoglobulinas orales beneficia la integridad de las uniones estrechas en las barreras epiteliales, como lo demuestra el aumento de la resistencia eléctrica transepitelial y la reducción de la permeabilidad de la inulina 14C radiomarcada a través del intestino.19

Hasta la fecha, existe una gran cantidad de evidencia que muestra que las preparaciones de inmunoglobulina bovina derivadas de suero o plasma pueden controlar de manera efectiva los síntomas y los efectos nocivos de la enteropatía tanto en animales como en humanos. Los estudios en animales incluyen datos sobre la función de barrera y la absorción de nutrientes en animales, incluidos ratones, ratas y cerdos.12 Los estudios realizados en niños muestran resultados prometedores en términos de ganancia de peso y el problema subyacente de malabsorción.22-23 Entre los adultos, los estudios preliminares muestran resultados prometedores de la SBI en el tratamiento de la enteropatía por VIH además del síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea.24,25 En conjunto, hay pruebas sólidas que respaldan la teoría de que la ingestión de inmunoglobulinas orales como SBI podría reducir el riesgo de translocación bacteriana en pacientes con cirrosis, concretamente al neutralizar el antígeno bacteriano en el intestino, reducir la inflamación intestinal y disminuir la permeabilidad de la barrera intestinal. .