Évaluation de l'isolat de protéine d'immunoglobuline bovine dérivé du sérum chez des sujets atteints de cirrhose décompensée avec ascite

La barrière intestinale et la translocation bactérienne pathologique : le "talon d'Achille" de l'hépatologie

La paroi intestinale est une barrière complexe qui existe entre l'homme et son environnement. À l'intérieur de la lumière intestinale, la flore commensale expose l'épithélium à près de 100 000 milliards de bactéries.1 Cette couche épithéliale offre une surface de 400 mètres carrés, bordée de jonctions serrées qui empêchent la translocation et le transport paracellulaire des antigènes luminaux, y compris les bactéries.2 En plus de cette barrière mécanique, la paroi de l'intestin est tapissée de défenses immunitaires muqueuses, notamment le tissu lymphoïde associé à l'intestin (GALT), le plus grand organe immunologique du corps.1 Dans des circonstances normales, cette barrière fonctionnelle et efficace empêche l'entrée des bactéries du monde extérieur.

Il a été démontré que la défaillance de cette barrière intestinale, ainsi qu'un taux accru de translocation bactérienne pathologique, est associée à une gravité croissante de la maladie hépatique et au développement d'une cirrhose décompensée.3 Les facteurs susceptibles de contribuer à la translocation bactérienne chez les sujets atteints de cirrhose comprennent la prolifération bactérienne de l'intestin grêle (SIBO), qui est connue pour avoir une prévalence accrue chez les sujets atteints de cirrhose par rapport à ceux qui n'en ont pas4, le statut portail hyperdynamique, les altérations du tissu GALT altérant la réponse immunitaire , et perméabilité intestinale altérée observée chez les sujets souffrant d'ascite.3 On pense que cette perméabilité accrue résulte d'anomalies structurelles de la muqueuse intestinale, notamment l'élargissement des espaces intercellulaires, l'œdème, l'inflammation et la congestion vasculaire.5-7

On pense généralement que la défaillance de la barrière intestinale joue un rôle important dans l'évolution naturelle de la cirrhose, à tel point qu'elle a été qualifiée de "talon d'Achille" en hépatologie8. La translocation bactérienne pathologique à travers l'épithélium intestinal est soupçonnée d'avoir un impact sur l'évolution clinique de la cirrhose du foie en déclenchant une encéphalopathie, une insuffisance hépatique et un syndrome hépatorénal, en plus d'avoir un rôle connu depuis longtemps en tant que mécanisme sous-jacent du développement de la péritonite bactérienne spontanée (SBP) et d'autres infections bactériennes dans cette population.9 Étant donné que la PAS est associée à des taux de mortalité élevés allant de 10 à 42 %,10 et que les sujets atteints de cirrhose ont une sensibilité accrue aux infections, la prophylaxie antibiotique est apparue comme une stratégie largement acceptée chez les sujets à risque accru de translocation bactérienne, tels que ceux avec saignement gastro-intestinal actif et ascite à faible teneur en protéines. Cependant, cette stratégie thérapeutique a le potentiel de sélectionner des souches bactériennes résistantes et d'augmenter le risque que les sujets développent une diarrhée associée à Clostridium difficile.

Des méthodes alternatives de prévention de la PAS et des infections bactériennes chez les sujets cirrhotiques pourraient s'avérer très bénéfiques pour réduire la mortalité et prévenir le développement de la résistance aux antibiotiques. En particulier, la prévention de la translocation bactérienne pathologique au niveau de la barrière intestinale pourrait être très efficace.

Immunoglobuline bovine dérivée du sérum : une thérapie logique pour améliorer la fonction de la barrière intestinale

Les immunoglobulines prises par voie orale sont connues pour jouer un rôle de premier plan dans la santé et le développement étant donné les avantages connus du lait humain et du colostrum, une forme de lait produit par des mammifères qui contient des quantités importantes d'anticorps.11 La reconnaissance de la nature essentielle de ces anticorps a conduit au développement de concentrés protéiques commerciaux dérivés du plasma contenant des immunoglobulines, qui sont utilisés depuis des décennies dans l'élevage pour favoriser la croissance et gérer l'inflammation intestinale chez les jeunes animaux immunodéprimés.12-14

Immunoglobuline bovine dérivée du sérum / isolat de protéines (SBI) est un nouvel aliment médical commercialisé sous le nom de marque EnteraGam®. Ce produit est actuellement indiqué (voir la notice d'EnteraGam pour plus de détails) pour la prise en charge diététique clinique de plusieurs formes d'entéropathie, notamment le syndrome du côlon irritable à prédominance diarrhéique (IBS-D) et les maladies intestinales intestinales (MICI). Bien que le terme entéropathie fasse référence à toute pathologie ou maladie des intestins, les caractéristiques histologiques connues peuvent inclure l'émoussement des villosités intestinales, une augmentation des lymphocytes intra-épithéliaux entraînant une capacité d'absorption réduite et une perméabilité intestinale accrue.12 En cas d'entéropathie, une combinaison de facteurs, notamment une altération du microbiote intestinal, une augmentation de l'inflammation intestinale et une aggravation du dysfonctionnement de la barrière intestinale, est connue pour augmenter le risque de translocation bactérienne.12 Chacun de ces facteurs est une cible potentielle pour SBI. En termes de microbiote intestinal altéré, une littérature abondante a démontré une large capacité de neutralisation des antigènes bactériens des immunoglobulines ingérées.15-17 De même, de nombreuses études non cliniques ont montré que le SBI peut réduire l'inflammation intestinale en diminuant les cytokines muqueuses et en atténuant l'activation immunitaire.18-19 En outre, les données disponibles suggèrent que le traitement par immunoglobulines orales est bénéfique pour l'intégrité des jonctions serrées dans les barrières épithéliales, comme en témoignent l'augmentation de la résistance électrique transépithéliale et la réduction de la perméabilité de l'inuline 14C radiomarquée à travers l'intestin.19

À ce jour, il existe un grand nombre de preuves montrant que les préparations d'immunoglobulines bovines dérivées de sérum ou de plasma peuvent gérer efficacement les symptômes et les effets nocifs de l'entéropathie chez les animaux et les humains. Les études animales incluent des données concernant la fonction de barrière et l'absorption des nutriments chez les animaux, y compris les souris, les rats et les porcs.12 Les études réalisées chez les enfants montrent des résultats prometteurs en termes de prise de poids et de problème sous-jacent de malabsorption.22-23 Chez les adultes, des études préliminaires montrent des résultats prometteurs du SBI dans la prise en charge de l'entéropathie VIH en plus du syndrome du côlon irritable à prédominance diarrhéique.24,25 Collectivement, il existe des preuves solides à l'appui de la théorie selon laquelle l'ingestion d'immunoglobulines orales telles que le SBI pourrait réduire le risque de translocation bactérienne chez les patients atteints de cirrhose, notamment en neutralisant l'antigène bactérien dans l'intestin, en réduisant l'inflammation intestinale et en diminuant la perméabilité de la barrière intestinale. .