Seerumiperäisen naudan immunoglobuliiniproteiini-isolaatin arviointi potilailla, joilla on dekompensoitunut kirroosi ja askites

Suolen este ja patologinen bakteerien translokaatio: hepatologian "akilleskantapää"

Suolen seinämä on monimutkainen este ihmisten ja heidän ympäristönsä välillä. Suoliston ontelon sisällä oleva kommensaalinen kasvisto paljastaa epiteelin lähes 100 biljoonalle bakteerille.1 Tämän epiteelikerroksen pinta-ala on 400 neliömetriä, ja se on vuorattu tiukoilla liitoksilla, jotka estävät luminaalisten antigeenien, mukaan lukien bakteerit, translokaation ja parasellulaarisen kuljetuksen.2 Tämän mekaanisen esteen lisäksi suolen seinämässä on limakalvon immuunipuolustus, erityisesti suoliston imukudos (GALT), joka on kehon suurin immunologinen elin.1 Normaalioloissa tämä toimiva ja tehokas este estää bakteerien pääsyn ulkomaailmasta.

Tämän suolistoesteen epäonnistumisen sekä patologisen bakteerien lisääntyneen translokaation on osoitettu liittyvän maksasairauden lisääntymiseen ja dekompensoituneen kirroosin kehittymiseen. Tekijöitä, joiden uskotaan myötävaikuttavan bakteerien translokaatioon kirroosia sairastavilla koehenkilöillä, ovat ohutsuolen bakteerien liikakasvu (SIBO), jonka tiedetään olevan lisääntynyt kirroosia sairastavilla henkilöillä verrattuna potilaisiin, joilla ei ole kirroosia4, hyperdynaaminen portaalistatus, muutokset GALT-kudoksessa, jotka muuttavat immuunivastetta. , ja heikentynyt suoliston läpäisevyys, joka on havaittu askitespotilailla.3 Tämän lisääntyneen läpäisevyyden uskotaan johtuvan suoliston limakalvon rakenteellisista poikkeavuuksista, mukaan lukien solujen välisten tilojen laajeneminen, turvotus, tulehdus ja verisuonten tukkoisuus.5-7

Suolistoesteen epäonnistumisella uskotaan rutiininomaisesti olevan tärkeä rooli kirroosin luonnollisessa etenemisessä, niin paljon, että sitä on kutsuttu hepatologian "akilleskantapääksi". Patologisen bakteerien siirtymisen suoliston epiteelin läpi epäillään vaikuttavan maksakirroosin kliiniseen kulumiseen laukaisemalla enkefalopatiaa, maksan vajaatoimintaa ja hepatorenaalista oireyhtymää, sen lisäksi, että sillä on pitkään tunnettu rooli spontaanin bakteeriperäisen peritoniitin (SBP) kehittymisen taustalla. ja muut bakteeri-infektiot tässä populaatiossa.9 Koska SBP liittyy korkeaan kuolleisuuteen 10–42 %10 ja kirroosipotilailla on lisääntynyt alttius infektioille, antibioottiprofylaksia on noussut laajalti hyväksytyksi strategiaksi potilailla, joilla on lisääntynyt bakteerien siirtymisen riski, kuten potilailla, joilla on aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto ja alhainen proteiinipitoisuus askites. Tällä terapeuttisella strategialla on kuitenkin mahdollisuus valita resistenttejä bakteerikantoja ja lisätä riskiä, ​​että koehenkilöillä kehittyy Clostridium difficilen liittyvä ripuli.

Vaihtoehtoiset menetelmät SBP:n ja bakteeri-infektioiden ehkäisyyn potilailla, joilla on kirroosi, voivat osoittautua erittäin hyödyllisiksi kuolleisuuden vähentämisessä ja antibioottiresistenssin kehittymisen estämisessä. Erityisesti patologisen bakteerien siirtymisen estäminen suoliston esteessä voisi olla erittäin tehokasta.

Seerumiperäinen naudan immunoglobuliini: looginen hoito suoliston esteen toiminnan parantamiseksi

Suun kautta otettavien immunoglobuliinien tiedetään olevan merkittävässä asemassa terveydelle ja kehitykselle, kun otetaan huomioon äidinmaidon ja ternimaidon tunnetut edut, nisäkkäiden tuottama maitomuoto, joka sisältää merkittäviä määriä vasta-aineita.11 Näiden vasta-aineiden oleellisen luonteen tunnustaminen johti kaupallisten plasmaperäisten immunoglobuliineja sisältävien proteiinikonsentraattien kehittämiseen, joita on käytetty vuosikymmeniä karjanhoidossa kasvun edistämiseen ja suoliston tulehduksen hallintaan immuunipuutteisilla nuorilla eläimillä.12-14

Seerumista johdettu naudan immunoglobuliini/proteiini-isolaatti (SBI) on uusi lääketieteellinen ruoka, jota markkinoidaan tuotenimellä EnteraGam®. Tämä tuote on tällä hetkellä tarkoitettu (katso lisätietoja EnteraGam-pakkausselosteesta) useiden enteropatian muotojen kliiniseen ruokavalioon, mukaan lukien ripuli, vallitseva ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS-D) ja suolistosairaus (IBD). Vaikka termi enteropatia viittaa mihin tahansa suoliston patologiaan tai sairauteen, tunnettuihin histologisiin piirteisiin voivat kuulua suolen villien tylppäys, lisääntyneet epiteelin sisäisten lymfosyyttien määrä, mikä aiheuttaa heikentyneen absorptiokapasiteetin, ja lisääntynyt suolen läpäisevyys.12 Enteropatiatapauksissa useiden tekijöiden, kuten muuttuneen suoliston mikrobiston, lisääntyneen suoliston tulehduksen ja pahenevan suoliston esteen toimintahäiriön, tiedetään lisäävän bakteerien siirtymisen riskiä.12 Jokainen näistä tekijöistä on SBI:n mahdollinen kohde. Mitä tulee muuttuneeseen suoliston mikrobiotaan, laaja kirjallisuus on osoittanut nautittujen immunoglobuliinien laajan bakteeriantigeenin neutralointikyvyn.15-17 Samoin monet ei-kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että SBI voi vähentää suoliston tulehdusta vähentämällä limakalvon sytokiinejä ja vaimentamalla immuuniaktivaatiota.18-19 Lisäksi saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että oraalinen immunoglobuliinihoito edistää epiteelin esteiden tiukan liitoksen eheyttä, mikä näkyy lisääntyneenä transepiteelin sähköisenä resistanssina ja radioleimatun 14C-inuliinin läpäisevyyden vähenemisenä suoliston läpi.19

Tähän mennessä on olemassa suuri joukko todisteita, jotka osoittavat, että seerumi- tai plasmaperäiset naudan immunoglobuliinivalmisteet voivat tehokkaasti hallita enteropatian oireita ja haitallisia vaikutuksia sekä eläimillä että ihmisillä. Eläintutkimukset sisältävät tietoja estetoiminnasta ja ravinteiden imeytymisestä eläimillä, mukaan lukien hiiret, rotat ja siat.12 Lapsilla tehdyt tutkimukset osoittavat lupaavia tuloksia painonnousun ja imeytymishäiriön taustalla olevan ongelman suhteen.22-23 Aikuisten keskuudessa alustavat tutkimukset osoittavat lupaavia SBI-tuloksia HIV-enteropatian hoidossa ripulin hallitsevan ärtyvän suolen oireyhtymän lisäksi.24,25 Yhdessä on olemassa vahvaa näyttöä sen teorian tueksi, että suun kautta otettavien immunoglobuliinien, kuten SBI:n, nauttiminen voisi vähentää bakteerien siirtymisen riskiä kirroosipotilailla, nimittäin neutraloimalla bakteeriantigeenia suolistossa, vähentämällä suoliston tulehdusta ja vähentämällä suoliston esteen läpäisevyyttä. .