肉腫の参加者におけるCMB305とアテゾリズマブの安全性と有効性をアテゾリズマブ単独と比較する研究 (IMDZ-C232/V943A-002)
2020年6月26日 更新者：Immune Design
NY-ESO-1を発現する局所進行、再発、または転移性肉腫患者におけるCMB305（LV305およびG305の連続投与）およびアテゾリズマブの無作為化非盲検第2相試験
これは非盲検第 2 相無作為化試験であり、治験薬 CMB305 (ニューヨーク食道扁平上皮癌 1 遺伝子 [NY-ESO-1 ]およびNY-ESO-1組換えタンパク質であるG305とグルコピラノシル脂質アジュバント安定エマルジョン[GLA-SE])をアテゾリズマブまたはアテゾリズマブ単独と組み合わせて、局所進行性、再発性または転移性肉腫(滑膜または粘液様/円形)の参加者細胞脂肪肉腫) NY-ESO-1 タンパク質を発現します。
この研究には正式な一次仮説はありません。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、NY-ESO-1タンパク質を発現する肉腫の参加者の治療において、アテゾリズマブと組み合わせたCMB305またはアテゾリズマブ単独の進行までの時間と全生存を調査および調べるように設計されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
89
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University Medical Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic of Jacksonville
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Georgia
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Sandy Springs、Georgia、アメリカ、30342
- Georgia Cancer Specialists
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Feinburg School of Medicine
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、10029
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University in St. Louis
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New York
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- Monter Cancer Research
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05405
- University of Vermont Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Scca/Fhcrc
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST 1.1）で定義されている、治療後の測定可能な腫瘍量を伴う局所進行、再発、または転移性肉腫;すべての病変の合計が12cm以下（滑膜肉腫の場合）または15cm以下（粘液様/円形細胞脂肪肉腫[MRCL]の場合）でなければなりません
- -滑膜肉腫またはMRCLと一致する腫瘍組織学
- -免疫組織化学（IHC）によるNY-ESO-1発現が陽性の腫瘍標本
- 1つ以上の全身療法、外科的療法、または放射線療法による不十分な反応、再発、および/または許容できない毒性
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
除外基準:
- -CMB305投与前の4週間以内の調査治療
- -他のNY-ESO-1標的免疫療法の前投与
- -抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）、抗プログラム細胞死受容体1（PD-1）、および抗プログラム細胞死リガンド（PD -L1) 治療用抗体、または T 細胞共刺激を標的とするその他の抗体または薬剤
- -全身性免疫刺激剤（インターロイキン-2を含むがこれに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の半減期の5倍以内のいずれか短い方、初回投与前
- 著しい免疫抑制
- -化学療法、放射線、生物製剤、またはキナーゼ阻害剤を含む他の癌治療 最初の予定された投薬の3週間前
- -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎
- -特発性肺線維症の病歴（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、器質化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）、肺毒性のリスク、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンでの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴が許可されている
- 3年以内の他のがんの病歴
- -活動性結核または最近の証拠（最初の予定された投与の1週間前） 全身療法を必要とする臨床的に重要な感染
- -活動性のB型肝炎（HepB）、C型肝炎（HepC）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の証拠
- -既知の活動性または未治療の中枢神経系（CNS）転移
- 妊娠中、治療後6か月以内に妊娠を計画している、または授乳中
- -CMB305、アテゾリズマブのいずれかの成分に対する既知のアレルギー、またはモノクローナル抗体、融合タンパク質、またはチャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞製品に対する重度のアレルギー反応
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CMB305（LV305とG305を順次投与）＋アテゾリズマブ
参加者は、最大約 2 年間、3 週間ごと (Q3W) に静脈内 (IV) 注入によって投与される 1200 mg/日のアテゾリズマブと組み合わせて、CMB305 治療を受けました。
ＣＭＢ３０５処置は、０日目および１４日目に皮内（ＩＤ）投与されたＬＶ３０５の２用量、続いて２週間ごとに筋肉内（ＩＭ）投与されたＧ３０５およびＬＶ３０５の交互用量からなった。
LV305 は 1×10^10 ベクターゲノムの用量で投与され、G305 は 250 mcg の NY ESO-1 タンパク質と混合された 5 mcg のグルコピラノシル脂質 A 安定エマルジョンの用量で投与されました。
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LV305 の皮内投与 (ID) と G305 の筋肉内投与 (IM) の組み合わせ
点滴
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アテゾリズマブ
参加者は、最大約 2 年間、Q3W の IV 注入によって 1200 mg/日のアテゾリズマブを投与されました。
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点滴
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）における修正反応評価基準による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長約36.1ヶ月
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PFS は、免疫関連反応基準 (irRC) の確認と、盲検独立中央審査 (BICR)。
PD は、4 週間以上離れた 2 回の連続観察において、最下点（任意の時点）と比較して腫瘍量が 20% 以上増加した場合と定義されました。
病気の進行や死亡がなかった場合、参加者は最後の病気の評価の日に打ち切られました。
PFS は、検閲されたデータの製品限界 (Kaplan-Meier) メソッドを使用して分析されました。
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最長約36.1ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長約36.1ヶ月
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OSはすべての参加者について決定され、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
参加者は、最後のフォローアップの日に検閲されました。
OS は、検閲されたデータの製品限界 (Kaplan-Meier) メソッドを使用して分析されました。
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最長約36.1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験している参加者の数
時間枠：最長約42日
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DLT は安全慣らし期間中に評価されます。 CMB305とアテゾリズマブの組み合わせに関連している可能性がある、おそらく関連している、または確実に関連していると見なされる、試験治療の開始後最初の42日以内に発生した緊急のグレード3以上の有害事象（AE）は、次の例外を除いてDLTとみなされます。 :
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最長約42日
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少なくとも 1 つの有害事象 (AE) を経験した参加者の数
時間枠：最長約36.1ヶ月
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AE は、研究治療を受けた参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、研究治療またはプロトコル指定手順に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコル指定手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
研究治療の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE でした。
少なくとも 1 つの AE を経験した参加者の数が表示されます。
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最長約36.1ヶ月
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有害事象（AE）により試験治療を中止した参加者の数
時間枠：最長約24ヶ月
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AE は、研究治療を受けた参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、研究治療またはプロトコル指定手順に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコル指定手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
研究治療の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE でした。
AEのために研究治療を中止した参加者の数が示されています。
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最長約24ヶ月
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固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）における修正された反応評価基準ごとの3か月目の無増悪生存率（PFS）率
時間枠：月 3
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PFSは、無作為化から最初に文書化されたPDまたは何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
PD は、4 週間以上離れた 2 回の連続観察において、最下点（任意の時点）と比較して腫瘍量が 20% 以上増加した場合と定義されました。
病気の進行や死亡がなかった場合、参加者は最後の病気の評価の日に打ち切られました。
PFS は、検閲されたデータの製品限界 (Kaplan-Meier) メソッドを使用して分析されました。
参加者は、治療に対する反応を評価するために、X線画像で6週間ごとに評価されました。
PFS 率は、3 か月目に PFS を発症した参加者の割合として計算されました。
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月 3
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固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）における修正された反応評価基準ごとの6か月目の無増悪生存率（PFS）率
時間枠：月 6
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PFSは、無作為化から最初に文書化されたPDまたは何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
PD は、4 週間以上離れた 2 回の連続観察において、最下点（任意の時点）と比較して腫瘍量が 20% 以上増加した場合と定義されました。
病気の進行や死亡がなかった場合、参加者は最後の病気の評価の日に打ち切られました。
PFS は、検閲されたデータの製品限界 (Kaplan-Meier) メソッドを使用して分析されました。
参加者は、治療に対する反応を評価するために、X線画像で6週間ごとに評価されました。
PFS率は、6か月目にPFSを発症した参加者の割合として計算されました。
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月 6
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次の治療までの時間 (TTNT)
時間枠：最長約36.1ヶ月
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TTNT は、無作為化日からその後の治療開始日までの時間でした。
参加者は最長で約 2 年間治療を受け、その後、次の治療または死亡まで追跡されました。
その後の治療を受けなかった参加者は、最後の接触または死亡の日に打ち切られました。
TTNT は、検閲されたデータの製品限界 (Kaplan-Meier) メソッドを使用して分析されました。
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最長約36.1ヶ月
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遠隔転移のない生存 (DMFS)
時間枠：最長約36.1ヶ月
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DMFS は、無作為化日から最初の遠隔転移日または死亡日 (原因は問わない) のいずれか早い方までの時間でした。
転移および死亡のない参加者は、最後の接触または死亡の日に検閲されました。
DMFS は、検閲されたデータの製品限界 (Kaplan-Meier) メソッドを使用して分析されました。
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最長約36.1ヶ月
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ベースラインで抗ニューヨーク食道扁平上皮癌-1（NY-ESO-1）抗体陽性の参加者数
時間枠：ベースライン (1 日目)
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ベースラインで抗 NY-ESO-1 抗体を持つ参加者の数は、組換え NY-ESO1 タンパク質を用いた酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して測定されました。
>1:100の力価は陽性と見なされました。
ベースラインで抗NY-ESO-1抗体陽性であった参加者の数が示されています。
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ベースライン (1 日目)
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治療による導入後の抗ニューヨーク食道扁平上皮癌-1（NY-ESO-1）抗体陽性の参加者数
時間枠：最長約24ヶ月
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治療後に誘導された抗NY-ESO-1抗体を持つ参加者の数は、組換えNY-ESO1タンパク質を用いた酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）を使用して測定されました。
>1:100の力価は陽性と見なされました。
抗 NY-ESO-1 抗体反応の誘導は、力価の 4 倍以上の増加、または治療の初回投与後の新たな陽性反応の存在として定義されました。
治療による誘導後に抗NY-ESO-1抗体陽性であった参加者の数が示されています。
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最長約24ヶ月
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ベースラインでの抗ニューヨーク食道扁平上皮癌-1（NY-ESO-1）T細胞に陽性の参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目)
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抗 NY-ESO-1 CD4 および CD8 陽性 T 細胞応答は、NY - ESO-1 ペプチドプール (20-mer ペプチド、10-mer オーバーラップ) であり、NY-ESO-1 ペプチドで 50 個以上のスポット形成単位/50,000 細胞が観察され、スポットが 2 倍以上増加した場合、陽性と見なされます-陰性対照と比較した形成単位。
ベースラインで抗NY-ESO-1 T細胞陽性であった参加者の数が示されています。
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ベースライン (1 日目)
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治療による誘導後の抗ニューヨーク食道扁平上皮癌-1（NY-ESO-1）T細胞に陽性の参加者の数
時間枠：最長約24ヶ月
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抗 NY-ESO-1 CD4 および CD8 陽性 T 細胞応答は、NY-ESO-1 ペプチド (20-mer ペプチド、10-mer オーバーラップ)、NY-ESO-1 ペプチドで 50 個を超えるスポット形成単位 (SPU)/50,000 細胞が観察され、陰性対照と比較して SPU が 2 倍以上増加した場合、陽性と見なされます。
抗 NYESO-1 CD4 または CD8 陽性 T 細胞応答の誘導は、de novo 陽性または初回投与後の SPU 数の 2 倍以上の増加として定義されました。
NY-ESO-1ペプチドによる刺激後のインターフェロンガンマまたは腫瘍壊死因子アルファの蛍光活性化セルソーティング（FACS）ベースの細胞内サイトカイン染色アッセイも使用され、ベースライン値の2倍以上の染色はT陽性と見なされました-細胞応答。
治療による誘導後に抗NY-ESO-1 T細胞陽性であった参加者の数が示されています。
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最長約24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）における修正された反応評価基準ごとの全体的な反応率（ORR）
時間枠：最長約36.1ヶ月
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ORRはすべての参加者で決定され、完全奏効（CR：4週間以上離れた2回の連続観察におけるすべての病変の消失）または部分奏効（PR：腫瘍量の30％以上の減少）が確認された参加者の割合として定義されました4 週間以上離れた 2 つの観察でベースラインと比較）、RECIST 1.1 に従って、IRRC 確認および BICR によって評価される一次元腫瘍測定値を使用するように変更されました。
データが欠落している参加者は、非応答者と見なされました。
CR または PR を経験した参加者の割合が表示されます。
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最長約36.1ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年4月29日
一次修了 (実際)
2019年2月6日
研究の完了 (実際)
2019年2月6日
試験登録日
最初に提出
2015年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月19日
最初の投稿 (見積もり)
2015年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月26日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。