Исследование по сравнению безопасности и эффективности CMB305 с атезолизумабом и атезолизумаба в отдельности у участников с саркомой (IMDZ-C232/V943A-002)
26 июня 2020 г. обновлено: Immune Design
Рандомизированное открытое исследование фазы 2 CMB305 (последовательное введение LV305 и G305) и атезолизумаба у пациентов с местнораспространенной, рецидивирующей или метастатической саркомой, экспрессирующей NY-ESO-1
Это открытое рандомизированное исследование фазы 2, в котором будет изучаться использование исследуемых агентов, CMB305 (последовательно вводимый LV305, который представляет собой вирусный вектор, нацеленный на дендритные клетки, экспрессирующий ген нью-йоркской плоскоклеточной карциномы пищевода 1 [NY-ESO-1 ] и G305, который представляет собой рекомбинантный белок NY-ESO-1 плюс глюкопиранозил-липидную стабильную эмульсию адъюванта липидов [GLA-SE]) в комбинации с атезолизумабом или только атезолизумабом у участников с местнораспространенной, рецидивирующей или метастатической саркомой (синовиальной или миксоидной/округлой клеточная липосаркома), экспрессирующая белок NY-ESO-1.
Для этого исследования нет формальной первичной гипотезы.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование предназначено для изучения и изучения времени до прогрессирования и общей выживаемости для CMB305 в комбинации с атезолизумабом или только атезолизумабом при лечении участников с саркомой, экспрессирующей белок NY-ESO-1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
89
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University Medical Center
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic of Jacksonville
-
-
Georgia
-
Sandy Springs, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Georgia Cancer Specialists
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University Feinburg School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 10029
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Monter Cancer Research
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Levine Cancer Institute
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
- University of Vermont Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Scca/Fhcrc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Местно-распространенная, рецидивирующая или метастатическая саркома с измеримой опухолевой массой после терапии, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1); сумма всех поражений должна быть ≤12 см (для синовиальной саркомы) или ≤15 см (для миксоидной/круглоклеточной липосаркомы [MRCL])
- Гистология опухоли соответствует синовиальной саркоме или MRCL
- Образец опухоли положительный на экспрессию NY-ESO-1 с помощью иммуногистохимии (IHC)
- Неадекватная реакция, рецидив и/или неприемлемая токсичность при ≥1 предшествующем системном, хирургическом или лучевом лечении рака
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
Критерий исключения:
- Исследовательская терапия в течение 4 недель до введения дозы CMB305
- Предварительное введение других иммунотерапевтических препаратов, нацеленных на NY-ESO-1.
- Предшествующее лечение агонистами CD137 или терапия блокады иммунных контрольных точек, включая антицитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), антирецептор 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1) и лиганд против запрограммированной гибели клеток (PD -L1) терапевтические антитела или любые другие антитела или лекарственные средства, нацеленные на костимуляцию Т-клеток
- Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерлейкин-2) в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до первой дозы
- Значительная иммуносупрессия
- Другие методы лечения рака, включая химиотерапию, облучение, биопрепараты или ингибиторы киназы в течение 3 недель до первого запланированного введения дозы
- Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит
- История идиопатического легочного фиброза (включая пневмонит), лекарственно-индуцированного пневмонита, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии), риска легочной токсичности или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии грудной клетки (КТ). Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз)
- История другого рака в течение 3 лет
- Признаки активного туберкулеза или недавней (менее 1 недели до первого запланированного приема) клинически значимой инфекции, требующей системной терапии.
- Признаки активного гепатита B (HepB), гепатита C (HepC) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Известные активные или нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
- Беременные, планирующие забеременеть в течение 6 месяцев после лечения или кормящие грудью
- Известные аллергии на любой компонент CMB305, атезолизумаб или тяжелые аллергические реакции на моноклональные антитела, слитые белки или клеточные продукты яичника китайского хомячка (CHO)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CMB305 (последовательно вводимые LV305 и G305) + атезолизумаб
Участники получали лечение CMB305 в сочетании с атезолизумабом в дозе 1200 мг/сут, вводимым внутривенно (IV) каждые 3 недели (Q3W) в течение приблизительно до 2 лет.
Лечение CMB305 состояло из 2 доз LV305, вводимых внутрикожно (в/к) в дни 0 и 14, с последующим введением каждые 2 недели чередующихся внутримышечно (в/м) доз G305 и LV305.
LV305 вводили в дозе 1×10^10 векторных геномов и G305 в дозе 5 мкг глюкопиранозиллипида А стабильной эмульсии, смешанной с 250 мкг белка NY ESO-1.
|
Комбинация LV305, вводимого внутрикожно (ID), и G305, вводимого внутримышечно (IM)
IV инфузия
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Атезолизумаб
Участники получали атезолизумаб в дозе 1200 мг/день путем внутривенной инфузии каждые 3 недели в течение примерно 2 лет.
|
IV инфузия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) согласно модифицированным критериям оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: Примерно до 36,1 месяцев
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше, в соответствии с RECIST 1.1, измененным для использования подтверждения критериев иммунного ответа (irRC) и одномерных измерений опухоли по оценке Слепое независимое центральное обозрение (BICR).
БП определяли как увеличение опухолевой массы на ≥20% по сравнению с надиром (в любой момент времени) в 2 последовательных наблюдениях с интервалом ≥4 недель.
Если не было прогрессирования заболевания или смерти, участники подвергались цензуре на дату их последней оценки заболевания.
ВБП анализировали с использованием метода предельного продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
|
Примерно до 36,1 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 36,1 месяцев
|
ОВ определялась для всех участников и определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники подвергались цензуре на дату их последнего наблюдения.
ОС анализировали с использованием метода ограничения продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
|
Примерно до 36,1 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: Примерно до 42 дней
|
DLT будут оцениваться в течение периода обкатки безопасности. Любое нежелательное явление (НЯ) степени 3 или выше, возникшее в результате лечения в течение первых 42 дней после начала исследуемого лечения, которое считается возможно, вероятно или определенно связанным с комбинацией CMB305 и атезолизумаба, будет считаться DLT со следующими исключениями. :
|
Примерно до 42 дней
|
|
Количество участников, которые испытали по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 36,1 месяцев
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного препарата или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с исследуемым лечением или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием исследуемого лечения, также считалось НЯ.
Представлено количество участников, которые испытали хотя бы одно НЯ.
|
Примерно до 36,1 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного препарата или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с исследуемым лечением или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием исследуемого лечения, также считалось НЯ.
Представлено количество участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) через 3 месяца в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: Месяц 3
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого задокументированного БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше, в соответствии с RECIST 1.1, измененным для использования подтверждения irRC и одномерных измерений опухоли по оценке BICR.
БП определяли как увеличение опухолевой массы на ≥20% по сравнению с надиром (в любой момент времени) в 2 последовательных наблюдениях с интервалом ≥4 недель.
Если не было прогрессирования заболевания или смерти, участники подвергались цензуре на дату их последней оценки заболевания.
ВБП анализировали с использованием метода предельного продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
Участники оценивались каждые 6 недель с помощью рентгенографии, чтобы оценить их реакцию на лечение.
Показатель ВБП рассчитывался как процент участников с ВБП на 3-й месяц.
|
Месяц 3
|
|
Показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) через 6 месяцев в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: Месяц 6
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого задокументированного БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше, в соответствии с RECIST 1.1, измененным для использования подтверждения irRC и одномерных измерений опухоли по оценке BICR.
БП определяли как увеличение опухолевой массы на ≥20% по сравнению с надиром (в любой момент времени) в 2 последовательных наблюдениях с интервалом ≥4 недель.
Если не было прогрессирования заболевания или смерти, участники подвергались цензуре на дату их последней оценки заболевания.
ВБП анализировали с использованием метода предельного продукта (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
Участники оценивались каждые 6 недель с помощью рентгенографии, чтобы оценить их реакцию на лечение.
Показатель ВБП рассчитывался как процент участников с ВБП через 6 месяцев.
|
Месяц 6
|
|
Время до следующего лечения (TTNT)
Временное ограничение: Примерно до 36,1 месяцев
|
TTNT — время от даты рандомизации до даты начала последующего лечения.
Участников лечили примерно до 2 лет, а затем наблюдали до следующего лечения или смерти.
Участники, которые не получали последующего лечения, подвергались цензуре на дату последнего контакта или смерти.
TTNT анализировали с использованием метода предельного произведения (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
|
Примерно до 36,1 месяцев
|
|
Отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS)
Временное ограничение: Примерно до 36,1 месяцев
|
DMFS представлял собой время между датой рандомизации и датой первого отдаленного метастазирования или датой смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что наступит раньше.
Участники без метастазов и смерти подвергались цензуре на дату последнего контакта или смерти.
DMFS анализировали с использованием метода предельного произведения (Каплана-Мейера) для цензурированных данных.
|
Примерно до 36,1 месяцев
|
|
Количество участников с положительным результатом на антитела против плоскоклеточной карциномы пищевода Нью-Йорка-1 (NY-ESO-1) на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1)
|
Количество участников с антителами против NY-ESO-1 на исходном уровне измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с рекомбинантным белком NY-ESO1.
Титр >1:100 считался положительным.
Представлено количество участников, у которых на исходном уровне были положительные антитела против NY-ESO-1.
|
Исходный уровень (день 1)
|
|
Количество участников с положительным результатом на антитела против плоскоклеточной карциномы пищевода Нью-Йорка-1 (NY-ESO-1) после индукции лечением
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
Количество участников с антителами против NY-ESO-1, индуцированными после лечения, измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с рекомбинантным белком NY-ESO1.
Титр >1:100 считался положительным.
Индукция ответа антител против NY-ESO-1 определялась как ≥4-кратное увеличение титра или наличие нового положительного ответа после первой дозы лечения.
Представлено количество участников, которые были положительными на антитела против NY-ESO-1 после индукции лечением.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Количество участников с положительным результатом на анти-Нью-Йоркскую плоскоклеточную карциному пищевода-1 (NY-ESO-1) Т-клетки на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1)
|
Анти-NY-ESO-1 CD4- и CD8-положительные Т-клеточные ответы измеряли с помощью гамма-интерферона, определяющего фермент-связанный ImmunoSpot (ELISPOT), с использованием изолированных CD4- и CD8-положительных Т-клеток из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), размноженных in vitro с помощью NY. -ESO-1 пептидный пул (20-мерные пептиды, 10-мерное перекрытие) и считается положительным, если для пептидов NY-ESO-1 наблюдалось > 50 пятнистообразующих единиц/50 000 клеток и ≥2-кратное увеличение пятен- формирующих единиц по сравнению с отрицательным контролем.
Представлено количество участников, которые были анти-NY-ESO-1 Т-клетками положительными на исходном уровне.
|
Исходный уровень (день 1)
|
|
Количество участников с положительным результатом на анти-Нью-Йоркскую плоскоклеточную карциному пищевода-1 (NY-ESO-1) Т-клетки после индукции лечением
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
Анти-NY-ESO-1 CD4- и CD8-положительные Т-клеточные ответы измеряли с помощью гамма-интерферона, определяющего фермент-связанный ImmunoSpot (ELISPOT), с использованием изолированных CD4- и CD8-положительных Т-клеток, размноженных пептидом NY-ESO-1 (20-мерные пептиды). , 10-мерное перекрытие) и считается положительным, если для пептидов NY-ESO-1 наблюдалось > 50 пятнообразующих единиц (SPU)/50 000 клеток и ≥2-кратное увеличение SPU по сравнению с отрицательным контролем.
Индукция анти-NYESO-1 CD4 или CD8 положительного Т-клеточного ответа определялась как положительный de novo или ≥2-кратное увеличение количества SPU после первой дозы.
Также использовался анализ окрашивания внутриклеточных цитокинов на основе флуоресцентно-активированного сортинга клеток (FACS) для гамма-интерферона или фактора некроза опухоли альфа после стимуляции пептидом NY-ESO-1, и окрашивание, превышающее исходное значение в ≥2 раз, считалось положительным для T -клеточные ответы.
Представлено количество участников, которые были анти-NY-ESO-1 Т-клетками положительными после индукции лечением.
|
Примерно до 24 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответа (ЧОО) согласно модифицированным критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: Примерно до 36,1 месяцев
|
ORR определяли у всех участников и определяли как процент участников, у которых был подтвержден полный ответ (CR: исчезновение всех поражений в 2 последовательных наблюдениях с интервалом ≥4 недель) или частичный ответ (PR: уменьшение опухолевой массы на ≥30%). по сравнению с исходным уровнем в 2 наблюдениях с интервалом ≥4 недель) в соответствии с RECIST 1.1, измененным для использования подтверждения irRC и одномерных измерений опухоли по оценке BICR.
Участники с отсутствующими данными считались не ответившими.
Представлен процент участников, которые испытали CR или PR.
|
Примерно до 36,1 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 февраля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 февраля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IMDZ-C232 (Другой идентификатор: Immune Design)
- V943A-002 (Другой идентификатор: Merck)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .