Studie k porovnání bezpečnosti a účinnosti CMB305 s atezolizumabem a samotným atezolizumabem u účastníků se sarkomem (IMDZ-C232/V943A-002)
26. června 2020 aktualizováno: Immune Design
Randomizovaná, otevřená studie fáze 2 s CMB305 (postupně podávanými LV305 a G305) a atezolizumabem u pacientů s lokálně pokročilým, relapsem nebo metastatickým sarkomem exprimujícím NY-ESO-1
Toto je otevřená randomizovaná studie fáze 2, která bude zkoumat použití studijních látek, CMB305 (postupně podávané LV305, což je virový vektor zacílený na dendritické buňky exprimující gen pro newyorský spinocelulární karcinom jícnu 1 [NY-ESO-1 ] a G305, což je NY-ESO-1 rekombinantní protein plus glukopyranosyllipidová adjuvantní stabilní emulze [GLA-SE]) v kombinaci s atezolizumabem nebo samotným atezolizumabem u účastníků s lokálně pokročilým, relabujícím nebo metastatickým sarkomem (synoviální nebo myxoidní/kol. buněčný liposarkom) exprimující protein NY-ESO-1.
Pro tuto studii neexistuje žádná formální primární hypotéza.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je navržena tak, aby zkoumala a zkoumala dobu do progrese a celkové přežití pro CMB305 v kombinaci s atezolizumabem nebo samotným atezolizumabem při léčbě účastníků se sarkomem exprimujícím protein NY-ESO-1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
89
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University Medical Center
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic of Jacksonville
-
-
Georgia
-
Sandy Springs, Georgia, Spojené státy, 30342
- Georgia Cancer Specialists
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University Feinburg School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 10029
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
- Monter Cancer Research
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Levine Cancer Institute
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
- University of Vermont Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Scca/Fhcrc
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Lokálně pokročilý, relabující nebo metastatický sarkom s měřitelnou nádorovou zátěží po terapii, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi v solidních nádorech verze 1.1 (RECIST 1.1); celkový počet všech lézí musí být ≤ 12 cm (pro synoviální sarkom) nebo ≤ 15 cm (pro myxoidní/kulatobuněčný liposarkom [MRCL])
- Histologie nádoru konzistentní se synoviálním sarkomem nebo MRCL
- Vzorek nádoru pozitivní na expresi NY-ESO-1 imunohistochemicky (IHC)
- Neadekvátní odpověď, relaps a/nebo nepřijatelná toxicita při ≥ 1 předchozí systémové, chirurgické nebo radiační léčbě rakoviny
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
Kritéria vyloučení:
- Vyšetřovací terapie během 4 týdnů před podáním CMB305
- Předchozí podávání jiných imunoterapeutik cílených na NY-ESO-1
- Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu, včetně anticytotoxického proteinu 4 spojeného s T-lymfocyty (CTLA-4), receptoru proti programované buněčné smrti 1 (PD-1) a ligandu proti programované buněčné smrti (PD -L1) terapeutické protilátky nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo zacílené na kostimulaci T-buněk
- Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení na interleukin-2) během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před první dávkou
- Významná imunosuprese
- Jiné léčby rakoviny, včetně chemoterapie, ozařování, biologických látek nebo inhibitorů kináz během 3 týdnů před první plánovanou dávkou
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida
- Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie), riziko plicní toxicity nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie (CT) hrudníku. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena
- Anamnéza jiné rakoviny do 3 let
- Důkaz aktivní tuberkulózy nebo nedávné (< 1 týden před první plánovanou dávkou) klinicky významné infekce vyžadující systémovou léčbu
- Důkaz aktivní hepatitidy B (HepB), hepatitidy C (HepC) nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
- Známé aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
- Těhotné, plánující otěhotnět do 6 měsíců od léčby nebo kojit
- Známá alergie (alergie) na kteroukoli složku CMB305, atezolizumab nebo závažné alergické reakce na monoklonální protilátky, fúzní proteiny nebo produkty z buněk vaječníků čínského křečka (CHO)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CMB305 (postupně podávané LV305 a G305) + atezolizumab
Účastníci dostávali léčbu CMB305 v kombinaci s 1200 mg/den atezolizumabem podávaným intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny (Q3W) po dobu přibližně 2 let.
Léčba CMB305 sestávala ze 2 dávek LV305 podaných intradermálně (ID) ve dnech 0 a 14 a následně každé 2 týdny se střídajícími se dávkami G305 podávanými intramuskulárně (IM) a LV305.
LV305 byl podáván v dávce 1x10^10 vektorových genomů a G305 v dávce 5 mcg stabilní emulze glukopyranosyl lipidu A smíchané s 250 mcg NY ESO-1 proteinu.
|
Kombinace LV305 podávaného intradermálně (ID) a G305 podávaného intramuskulárně (IM)
IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Atezolizumab
Účastníci dostávali 1200 mg/den atezolizumabu v IV infuzi Q3W po dobu přibližně 2 let.
|
IV infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) na upravená kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Až přibližně 36,1 měsíce
|
PFS byla definována jako doba od randomizace k prvnímu dokumentovanému progresivnímu onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, podle RECIST 1.1 upravené tak, aby se použilo potvrzení kritérií imunitní odpovědi (irRC) a jednorozměrné měření nádoru, jak bylo hodnoceno Zaslepená nezávislá centrální recenze (BICR).
PD byla definována jako ≥20% zvýšení nádorové zátěže ve srovnání s nejnižší hodnotou (v kterémkoli jednotlivém časovém bodě) ve 2 po sobě jdoucích pozorováních s odstupem ≥4 týdnů.
Pokud nedošlo k progresi onemocnění nebo úmrtí, byli účastníci cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení onemocnění.
PFS byla analyzována pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
|
Až přibližně 36,1 měsíce
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 36,1 měsíce
|
OS byl stanoven pro všechny účastníky a byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci byli cenzurováni k datu jejich poslední kontroly.
OS byl analyzován pomocí metody produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
|
Až přibližně 36,1 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až přibližně 42 dní
|
DLT budou vyhodnoceny během období bezpečnostního záběhu. Jakákoli nežádoucí příhoda stupně 3 nebo vyššího stupně 3 nebo vyšší, která se objeví během prvních 42 dnů po zahájení studijní léčby a která je považována za možná, pravděpodobně nebo určitě související s kombinací CMB305 a atezolizumabu, bude považována za DLT s následujícími výjimkami :
|
Až přibližně 42 dní
|
|
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí příhodu (AE)
Časové okno: Až přibližně 36,1 měsíce
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byla podávána studijní léčba, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související se studijní léčbou nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím studijní léčby, bylo také AE.
Je uveden počet účastníků, kteří zažili alespoň jeden AE.
|
Až přibližně 36,1 měsíce
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucí události (AE)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byla podávána studijní léčba, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související se studijní léčbou nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím studijní léčby, bylo také AE.
Je uveden počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
|
Do cca 24 měsíců
|
|
Míra přežití bez progrese (PFS) ve 3. měsíci na upravená kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: 3. měsíc
|
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, která nastala dříve, podle RECIST 1.1 modifikovaného tak, aby používala potvrzení irRC a jednorozměrná měření nádoru, jak bylo hodnoceno BICR.
PD byla definována jako ≥20% zvýšení nádorové zátěže ve srovnání s nejnižší hodnotou (v kterémkoli jednotlivém časovém bodě) ve 2 po sobě jdoucích pozorováních s odstupem ≥4 týdnů.
Pokud nedošlo k progresi onemocnění nebo úmrtí, byli účastníci cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení onemocnění.
PFS byla analyzována pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
Účastníci byli hodnoceni každých 6 týdnů pomocí radiografického zobrazení, aby se posoudila jejich odpověď na léčbu.
Míra PFS byla vypočtena jako procento účastníků s PFS ve 3. měsíci.
|
3. měsíc
|
|
Míra přežití bez progrese (PFS) v 6. měsíci na upravená kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: 6. měsíc
|
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, která nastala dříve, podle RECIST 1.1 modifikovaného tak, aby používala potvrzení irRC a jednorozměrná měření nádoru, jak bylo hodnoceno BICR.
PD byla definována jako ≥20% zvýšení nádorové zátěže ve srovnání s nejnižší hodnotou (v kterémkoli jednotlivém časovém bodě) ve 2 po sobě jdoucích pozorováních s odstupem ≥4 týdnů.
Pokud nedošlo k progresi onemocnění nebo úmrtí, byli účastníci cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení onemocnění.
PFS byla analyzována pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
Účastníci byli hodnoceni každých 6 týdnů pomocí radiografického zobrazení, aby se posoudila jejich odpověď na léčbu.
Míra PFS byla vypočtena jako procento účastníků s PFS v 6. měsíci.
|
6. měsíc
|
|
Čas do další léčby (TTNT)
Časové okno: Až přibližně 36,1 měsíce
|
TTNT byl čas od data randomizace do data zahájení následné léčby.
Účastníci byli léčeni po dobu přibližně 2 let a poté byli sledováni až do další léčby nebo smrti.
Účastníci, kteří nedostali následnou léčbu, byli cenzurováni k datu posledního kontaktu nebo smrti.
TTNT byl analyzován pomocí metody produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
|
Až přibližně 36,1 měsíce
|
|
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: Až přibližně 36,1 měsíce
|
DMFS byl čas mezi datem randomizace a datem první vzdálené metastázy nebo datem úmrtí (bez ohledu na příčinu), podle toho, co nastane dříve.
Účastníci bez metastáz a smrti byli cenzurováni k datu posledního kontaktu nebo smrti.
DMFS byl analyzován pomocí metody produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
|
Až přibližně 36,1 měsíce
|
|
Počet účastníků pozitivních na protilátku proti newyorskému spinocelulárnímu karcinomu jícnu-1 (NY-ESO-1) ve výchozím stavu
Časové okno: Výchozí stav (den 1)
|
Počet účastníků s protilátkami proti NY-ESO-1 na začátku byl měřen pomocí imunoanalýzy s enzymem vázaným na imunosorbent (ELISA) s rekombinantním proteinem NY-ESO1.
Titr >1:100 byl považován za pozitivní.
Je uveden počet účastníků, kteří byli na počátku pozitivní na protilátku proti NY-ESO-1.
|
Výchozí stav (den 1)
|
|
Počet účastníků pozitivních na protilátku proti newyorskému spinocelulárnímu karcinomu jícnu-1 (NY-ESO-1) po indukci léčbou
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
Počet účastníků s protilátkami anti-NY-ESO-1 indukovanými po léčbě byl měřen pomocí enzymového imunoanalýzy (ELISA) s rekombinantním proteinem NY-ESO1.
Titr >1:100 byl považován za pozitivní.
Indukce protilátkové odpovědi anti-NY-ESO-1 byla definována jako ≥4násobné zvýšení titru nebo přítomnost nově pozitivní odpovědi po první dávce léčby.
Je uveden počet účastníků, kteří byli pozitivní na protilátky proti NY-ESO-1 po indukci léčbou.
|
Do cca 24 měsíců
|
|
Počet účastníků pozitivních na T buňky anti-New York spinocelulárního karcinomu jícnu-1 (NY-ESO-1) ve výchozím stavu
Časové okno: Výchozí stav (den 1)
|
Anti-NY-ESO-1 CD4 a CD8 pozitivní T-buněčné odpovědi byly měřeny pomocí interferonu gama detekujícího enzyme-linked ImmunoSpot (ELISPOT) s použitím izolovaných CD4 a CD8 pozitivních T buněk z periferních krevních mononukleárních buněk (PBMC) expandovaných in vitro s NY -ESO-1 peptidový pool (20-merní peptidy, 10-merní překrytí) a považován za pozitivní, pokud bylo pozorováno >50 jednotek tvořících skvrny/50 000 buněk pro peptidy NY-ESO-1 a ≥2násobné zvýšení spot- tvořících jednotek ve srovnání s negativní kontrolou.
Je uveden počet účastníků, kteří byli na začátku pozitivní na T-buňku NY-ESO-1.
|
Výchozí stav (den 1)
|
|
Počet účastníků pozitivních na T buňky anti-New York spinocelulárního karcinomu jícnu-1 (NY-ESO-1) po indukci léčbou
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
Anti-NY-ESO-1 CD4 a CD8 pozitivní T-buněčné reakce byly měřeny pomocí interferonu gama detekujícího enzyme-linked ImmunoSpot (ELISPOT) s použitím izolovaných CD4 a CD8 pozitivních T buněk expandovaných s NY-ESO-1 peptidem (20-merní peptidy , 10-merní překrytí) a považovány za pozitivní, pokud bylo u peptidů NY-ESO-1 pozorováno >50 jednotek tvořících skvrny (SPU)/50 000 buněk a ≥2násobné zvýšení SPU ve srovnání s negativní kontrolou.
Indukce anti-NYESO-1 CD4 nebo CD8 pozitivní T-buněčné odpovědi byla definována jako de novo pozitivní nebo ≥ 2-násobné zvýšení počtu SPU po první dávce.
Byl také použit test intracelulárního barvení cytokinů na bázi fluorescence aktivovaného třídění buněk (FACS) pro interferon gama nebo tumor nekrotizující faktor alfa po stimulaci peptidem NY-ESO-1 a barvení ≥2krát nad výchozí hodnotou bylo považováno za pozitivní na T - buněčné odpovědi.
Je uveden počet účastníků, kteří byli pozitivní na T lymfocyty NY-ESO-1 po indukci léčbou.
|
Do cca 24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR) na upravená kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Až přibližně 36,1 měsíce
|
ORR byla stanovena u všech účastníků a byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzenou kompletní odpověď (CR: vymizení všech lézí ve 2 po sobě jdoucích pozorováních s odstupem ≥4 týdnů) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení nádorové zátěže ve srovnání s výchozí hodnotou ve 2 pozorováních s odstupem ≥ 4 týdny) na RECIST 1.1 modifikovaný tak, aby se použilo potvrzení irRC a jednorozměrná měření nádoru, jak bylo hodnoceno pomocí BICR.
Účastníci s chybějícími údaji byli považováni za nereagující.
Je uvedeno procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR.
|
Až přibližně 36,1 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. dubna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
6. února 2019
Dokončení studie (Aktuální)
6. února 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. listopadu 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. listopadu 2015
První zveřejněno (Odhad)
20. listopadu 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. července 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. června 2020
Naposledy ověřeno
1. června 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IMDZ-C232 (Jiný identifikátor: Immune Design)
- V943A-002 (Jiný identifikátor: Merck)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CMB305
-
Immune DesignUkončenoMelanom | Sarkom | Rakovina vaječníků | Nemalobuněčný karcinom plicSpojené státy