Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å sammenligne sikkerheten og effekten av CMB305 med Atezolizumab med Atezolizumab alene hos deltakere med sarkom (IMDZ-C232/V943A-002)

26. juni 2020 oppdatert av: Immune Design

En randomisert, åpen fase 2-studie av CMB305 (sekvensielt administrert LV305 og G305) og Atezolizumab hos pasienter med lokalt avansert, residiverende eller metastatisk sarkom som uttrykker NY-ESO-1

Dette er en åpen randomisert fase 2-studie som vil undersøke bruken av studiemidlene, CMB305 (sekventielt administrert LV305, som er en dendritisk cellemålrettet viral vektor som uttrykker New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma 1-genet [NY-ESO-1 ] og G305 som er et NY-ESO-1 rekombinant protein pluss glucopyranosyl lipid adjuvans-stabil emulsjon [GLA-SE]) i kombinasjon med atezolizumab eller atezolizumab alene, hos deltakere med lokalt avansert, residiverende eller metastatisk sarkom (synovialt eller myxoid/rundt). celle liposarkom) som uttrykker NY-ESO-1-proteinet.

Det er ingen formell primærhypotese for denne studien.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er designet for å undersøke og undersøke tiden til progresjon og total overlevelse for CMB305 i kombinasjon med atezolizumab eller atezolizumab alene i behandlingen av deltakere med sarkom som uttrykker NY-ESO-1-protein.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic of Jacksonville
    • Georgia
      • Sandy Springs, Georgia, Forente stater, 30342
        • Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Feinburg School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 10029
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Monter Cancer Research
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
        • University of Vermont Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Scca/Fhcrc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Lokalt avansert, residiverende eller metastatisk sarkom med målbar tumorbelastning etter terapi, som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1); summen av alle lesjoner må være ≤12 cm (for synovialt sarkom) eller ≤15 cm (for myxoid/rundcellet liposarkom [MRCL])
  • Tumorhistologi i samsvar med synovialt sarkom eller MRCL
  • Tumorprøve positiv for NY-ESO-1-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC)
  • Utilstrekkelig respons, tilbakefall og/eller uakseptabel toksisitet med ≥1 tidligere systemisk, kirurgisk eller strålekreftbehandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Utredningsterapi innen 4 uker før CMB305-dosering
  • Tidligere administrering av andre NY-ESO-1-målrettede immunterapeutika
  • Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4), anti-programmert celledødsreseptor 1 (PD-1) og anti-programmert celledødsligand (PD) -L1) terapeutiske antistoffer, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament rettet mot T-cellekostimulering
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interleukin-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før første dose
  • Betydelig immunsuppresjon
  • Andre kreftbehandlinger, inkludert kjemoterapi, stråling, biologiske midler eller kinasehemmere innen 3 uker før første planlagte dosering
  • Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, Sjö Guillagrens syndrom, B, vaskulitt eller glomerulonefritt
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert lungebetennelse), medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), risiko for lungetoksisitet eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av thorax (CT) scanmografi. Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
  • Historie om annen kreft innen 3 år
  • Bevis på aktiv tuberkulose eller nylig (<1 uke før første planlagte dosering) klinisk signifikant infeksjon som krever systemisk terapi
  • Bevis for aktiv hepatitt B (HepB), hepatitt C (HepC) eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) infeksjon
  • Kjente aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Gravid, planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter behandling, eller amming
  • Kjent allergi(er) mot en hvilken som helst komponent av CMB305, atezolizumab eller alvorlige allergiske reaksjoner mot monoklonale antistoffer, fusjonsproteiner eller celleprodukter fra kinesisk hamsterovarie (CHO).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CMB305 (sekvensielt administrert LV305 og G305) + Atezolizumab
Deltakerne fikk CMB305-behandling i kombinasjon med 1200 mg/dag atezolizumab administrert ved intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W) i opptil ca. 2 år. CMB305-behandlingen besto av 2 doser av LV305 administrert intradermalt (ID) på dag 0 og 14 fulgt hver 2. uke med vekslende doser av G305 administrert intramuskulært (IM) og LV305. LV305 ble administrert i en dose på 1×10^10 vektorgenomer og G305 i en dose på 5 mcg glucopyranosyl lipid A stabil emulsjon blandet med 250 mcg NY ESO-1 protein.
Biologisk: CMB305
En kombinasjon av LV305 administrert intradermalt (ID) og G305 administrert intramuskulært (IM)
Biologisk: atezolizumab
IV infusjon
Andre navn:
  • TECENTRIQ®
Aktiv komparator: Atezolizumab
Deltakerne fikk 1200 mg/dag atezolizumab ved IV-infusjon Q3W i opptil ca. 2 år.
Biologisk: atezolizumab
IV infusjon
Andre navn:
  • TECENTRIQ®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per modifisert responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Opptil ca 36,1 måneder
PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, per RECIST 1.1 modifisert for å bruke immunrelaterte responskriterier (irRC) bekreftelse og endimensjonale tumormålinger som vurdert av Blinded Independent Central Review (BICR). PD ble definert som ≥20 % økning i tumorbyrde sammenlignet med nadir (på ethvert enkelt tidspunkt) i 2 påfølgende observasjoner med ≥4 ukers mellomrom. Hvis det ikke var sykdomsprogresjon eller død, ble deltakerne sensurert på datoen for deres siste sykdomsvurdering. PFS ble analysert ved å bruke produktgrense-metoden (Kaplan-Meier) for sensurerte data.
Opptil ca 36,1 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 36,1 måneder
OS ble bestemt for alle deltakerne og ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakerne ble sensurert på datoen for siste oppfølging. OS ble analysert ved å bruke produktgrense (Kaplan-Meier)-metoden for sensurerte data.
Opptil ca 36,1 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil ca. 42 dager

DLT-er vil bli evaluert i løpet av sikkerhetsinnkjøringsperioden. Enhver uønsket behandlingsrelatert grad 3 eller høyere bivirkning (AE) som oppstår i løpet av de første 42 dagene etter oppstart av studiebehandling, som anses å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til kombinasjonen av CMB305 og atezolizumab, vil bli betraktet som en DLT med følgende unntak :

  • Alopecia eller oppkast (med mindre det ikke kontrolleres av optimale antiemetika)
  • Hepatiske enzymforhøyelser assosiert med baseline grad 2 abnormiteter
  • Grad 3 laboratoriebivirkninger som er asymptomatiske og går tilbake til baseline eller til grad 1 innen 3 dager, med mindre de er spesifikt identifisert som DLT av etterforskeren eller Data Monitoring Committee (DMC)
  • Grad 3 tretthet
  • Grad 3 systemiske reaksjoner (som feber, hodepine, influensalignende symptomer, myalgi, ubehag eller kvalme) som går tilbake til baseline eller grad 1 innen 3 dager etter inokulering av studien
Opptil ca. 42 dager
Antall deltakere som opplevde minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil ca 36,1 måneder
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk en studiebehandling og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til studiebehandlingen eller protokollspesifisert prosedyre eller ikke. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som var tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, var også en AE. Antall deltakere som har opplevd minst én AE presenteres.
Opptil ca 36,1 måneder
Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk en studiebehandling og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til studiebehandlingen eller protokollspesifisert prosedyre eller ikke. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som var tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, var også en AE. Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE presenteres.
Opptil ca 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate ved måned 3 per modifisert responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Måned 3
PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først, per RECIST 1.1 modifisert for å bruke irRC-bekreftelse og endimensjonale tumormålinger som vurdert av BICR. PD ble definert som ≥20 % økning i tumorbyrde sammenlignet med nadir (på ethvert enkelt tidspunkt) i 2 påfølgende observasjoner med ≥4 ukers mellomrom. Hvis det ikke var sykdomsprogresjon eller død, ble deltakerne sensurert på datoen for deres siste sykdomsvurdering. PFS ble analysert ved å bruke produktgrense-metoden (Kaplan-Meier) for sensurerte data. Deltakerne ble evaluert hver 6. uke med røntgenbilder for å vurdere deres respons på behandlingen. PFS-raten ble beregnet som prosentandelen av deltakere med PFS ved måned 3.
Måned 3
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate ved måned 6 per modifisert responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Måned 6
PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først, per RECIST 1.1 modifisert for å bruke irRC-bekreftelse og endimensjonale tumormålinger som vurdert av BICR. PD ble definert som ≥20 % økning i tumorbyrde sammenlignet med nadir (på ethvert enkelt tidspunkt) i 2 påfølgende observasjoner med ≥4 ukers mellomrom. Hvis det ikke var sykdomsprogresjon eller død, ble deltakerne sensurert på datoen for deres siste sykdomsvurdering. PFS ble analysert ved å bruke produktgrense-metoden (Kaplan-Meier) for sensurerte data. Deltakerne ble evaluert hver 6. uke med røntgenbilder for å vurdere deres respons på behandlingen. PFS-raten ble beregnet som prosentandelen av deltakere med PFS ved måned 6.
Måned 6
Tid til neste behandling (TTNT)
Tidsramme: Opptil ca 36,1 måneder
TTNT var tiden fra datoen for randomisering til startdatoen for påfølgende behandling. Deltakerne ble behandlet i opptil ca. 2 år og deretter fulgt til neste behandling eller død. Deltakere som ikke fikk påfølgende behandling ble sensurert på datoen for siste kontakt eller død. TTNT ble analysert ved å bruke produktgrense-metoden (Kaplan-Meier) for sensurerte data.
Opptil ca 36,1 måneder
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: Opptil ca 36,1 måneder
DMFS var tiden mellom datoen for randomisering og datoen for første fjernmetastase eller dødsdato (uansett årsak), avhengig av hva som inntreffer først. Deltakere uten metastaser og død ble sensurert på datoen for siste kontakt eller død. DMFS ble analysert ved å bruke produktgrense-metoden (Kaplan-Meier) for sensurerte data.
Opptil ca 36,1 måneder
Antall deltakere positive for anti-New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma-1 (NY-ESO-1) antistoff ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1)
Antall deltakere med anti-NY-ESO-1-antistoffer ved baseline ble målt ved hjelp av en enzym-koblet immunosorbent-analyse (ELISA) med rekombinant NY-ESO1-protein. En titer på >1:100 ble ansett som positiv. Antall deltakere som var anti-NY-ESO-1 antistoff positive ved baseline er presentert.
Grunnlinje (dag 1)
Antall deltakere positive for anti-New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma-1 (NY-ESO-1) antistoff etter induksjon med behandling
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
Antall deltakere med anti-NY-ESO-1-antistoffer indusert etter behandling ble målt ved hjelp av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) med rekombinant NY-ESO1-protein. En titer på >1:100 ble ansett som positiv. Induksjonen av anti-NY-ESO-1 antistoffrespons ble definert som en ≥4 ganger økning i titeren eller tilstedeværelsen av en nylig positiv respons etter den første dosen av behandlingen. Antall deltakere som var anti-NY-ESO-1 antistoff positive etter induksjon med behandling er presentert.
Opptil ca 24 måneder
Antall deltakere positive for anti-New York esophageal plateepitelkarsinom-1 (NY-ESO-1) T-celler ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1)
Anti-NY-ESO-1 CD4- og CD8-positive T-celleresponser ble målt ved interferon gamma-detekterende enzymkoblet ImmunoSpot (ELISPOT) ved bruk av isolerte CD4- og CD8-positive T-celler fra perifere mononukleære blodceller (PBMCs) ekspandert in vitro med en NY -ESO-1 peptidpool (20-mer peptider, 10-mer overlapping) og anses som positiv hvis det var >50 flekkdannende enheter/50 000 celler observert for NY-ESO-1 peptider og en ≥2 ganger økning i flekk- danner enheter sammenlignet med en negativ kontroll. Antall deltakere som var anti-NY-ESO-1 T-cellepositive ved baseline er presentert.
Grunnlinje (dag 1)
Antall deltakere positive for anti-New York esophageal plateepitelkarsinom-1 (NY-ESO-1) T-celler etter induksjon med behandling
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
Anti-NY-ESO-1 CD4- og CD8-positive T-celleresponser ble målt ved interferon gamma-detekterende enzymkoblet ImmunoSpot (ELISPOT) ved bruk av isolerte CD4- og CD8-positive T-celler utvidet med et NY-ESO-1-peptid (20-mer peptider) , 10-mer overlapping) og anses som positiv hvis det var >50 flekkdannende enheter (SPU)/50 000 celler observert for NY-ESO-1-peptider og en ≥2 ganger økning i SPU sammenlignet med en negativ kontroll. Induksjonen av en anti-NYESO-1 CD4 eller CD8 positiv T-cellerespons ble definert som de novo positiv eller ≥2 ganger økning i antall SPU etter den første dosen. En fluorescensaktivert cellesortering (FACS)-basert intracellulær cytokinfargingsanalyse for interferon gamma eller tumornekrosefaktor alfa etter stimulering med NY-ESO-1 peptid ble også brukt, og farging ≥2 ganger over baselineverdien ble ansett som positiv for T -celleresponser. Antall deltakere som var anti-NY-ESO-1 T-cellepositive etter induksjon med behandling er presentert.
Opptil ca 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) per modifisert responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Opptil ca 36,1 måneder
ORR ble bestemt hos alle deltakerne og ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en bekreftet fullstendig respons (CR: Forsvinning av alle lesjoner i 2 påfølgende observasjoner med ≥4 ukers mellomrom) eller en delvis respons (PR: ≥30 % reduksjon i tumorbyrde sammenlignet med baseline i 2 observasjoner med ≥4 ukers mellomrom) per RECIST 1.1 modifisert for å bruke irRC-bekreftelse og endimensjonale tumormålinger som vurdert av BICR. Deltakere med manglende data ble ansett som ikke-respondere. Prosentandelen av deltakerne som opplevde en CR eller PR presenteres.
Opptil ca 36,1 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Immune Design

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

6. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

6. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

20. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMDZ-C232 (Annen identifikator: Immune Design)
  • V943A-002 (Annen identifikator: Merck)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CMB305

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere