Estudio para comparar la seguridad y eficacia de CMB305 con atezolizumab con atezolizumab solo en participantes con sarcoma (IMDZ-C232/V943A-002)
26 de junio de 2020 actualizado por: Immune Design
Un ensayo aleatorizado, abierto, de fase 2 de CMB305 (LV305 y G305 administrados secuencialmente) y atezolizumab en pacientes con sarcoma localmente avanzado, recidivante o metastásico que expresa NY-ESO-1
Este es un estudio aleatorizado de fase 2 de etiqueta abierta que examinará el uso de los agentes del estudio, CMB305 (LV305 administrado secuencialmente, que es un vector viral dirigido a células dendríticas que expresa el gen del carcinoma de células escamosas 1 del esófago de Nueva York [NY-ESO-1 ] y G305, que es una proteína recombinante NY-ESO-1 más emulsión estable adyuvante de lípidos de glucopiranosilo [GLA-SE]) en combinación con atezolizumab o atezolizumab solo, en participantes con sarcoma localmente avanzado, en recaída o metastásico (sinovial o mixoide/redondo liposarcoma celular) que expresan la proteína NY-ESO-1.
No existe una hipótesis primaria formal para este estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio está diseñado para investigar y examinar el tiempo hasta la progresión y la supervivencia general de CMB305 en combinación con atezolizumab o atezolizumab solo en el tratamiento de participantes con sarcoma que expresa la proteína NY-ESO-1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
89
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Medical Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic of Jacksonville
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Georgia
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Sandy Springs, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Georgia Cancer Specialists
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinburg School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 10029
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Monter Cancer Research
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Scca/Fhcrc
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sarcoma localmente avanzado, recidivante o metastásico con carga tumoral medible después del tratamiento, según se define en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1); el total de todas las lesiones debe ser ≤12 cm (para sarcoma sinovial) o ≤15 cm (para liposarcoma mixoide/de células redondas [MRCL])
- Histología tumoral compatible con sarcoma sinovial o MRCL
- Muestra de tumor positiva para la expresión de NY-ESO-1 por inmunohistoquímica (IHC)
- Respuesta inadecuada, recaída y/o toxicidad inaceptable con ≥1 terapias contra el cáncer sistémicas, quirúrgicas o de radiación previas
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
Criterio de exclusión:
- Terapia en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación de CMB305
- Administración previa de otros inmunoterápicos dirigidos a NY-ESO-1
- Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo de puntos de control inmunitarios, que incluyen proteína 4 asociada a linfocitos T anticitotóxicos (CTLA-4), receptor de muerte celular antiprogramada 1 (PD-1) y ligando de muerte celular antiprogramada (PD -L1) anticuerpos terapéuticos, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido a la coestimulación de células T
- Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interleucina-2) dentro de las 4 semanas o cinco semividas del fármaco, lo que sea más breve, antes de la primera dosis
- Inmunosupresión significativa
- Otras terapias contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la radiación, los productos biológicos o los inhibidores de la cinasa dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis programada
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica), riesgo de toxicidad pulmonar o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
- Antecedentes de otro cáncer en los últimos 3 años.
- Evidencia de tuberculosis activa o infección clínicamente significativa reciente (<1 semana antes de la primera dosis programada) que requiere terapia sistémica
- Evidencia de infección activa por hepatitis B (HepB), hepatitis C (HepC) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o no tratadas
- Embarazada, planea quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento o amamantando
- Alergia(s) conocida(s) a cualquier componente de CMB305, atezolizumab, o reacciones alérgicas graves a anticuerpos monoclonales, proteínas de fusión o productos de células de ovario de hámster chino (CHO).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CMB305 (administrado secuencialmente LV305 y G305) + Atezolizumab
Los participantes recibieron tratamiento con CMB305 en combinación con 1200 mg/día de atezolizumab administrado por infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W) durante aproximadamente 2 años.
El tratamiento con CMB305 consistió en 2 dosis de LV305 administradas por vía intradérmica (ID) los días 0 y 14 seguidas cada 2 semanas con dosis alternas de G305 administradas por vía intramuscular (IM) y LV305.
LV305 se administró a una dosis de 1 × 10 ^ 10 genomas de vector y G305 a una dosis de 5 mcg de emulsión estable de lípido A de glucopiranosilo mezclada con 250 mcg de proteína NY ESO-1.
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Una combinación de LV305 administrado por vía intradérmica (ID) y G305 administrado por vía intramuscular (IM)
Infusión intravenosa
Otros nombres:
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Comparador activo: Atezolizumab
Los participantes recibieron 1200 mg/día de atezolizumab mediante infusión IV Q3W durante aproximadamente 2 años.
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Infusión intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36,1 meses
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, según RECIST 1.1 modificado para usar la confirmación de los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC) y las mediciones tumorales unidimensionales evaluadas por Revisión central independiente ciega (BICR).
La EP se definió como un aumento de ≥20 % en la carga tumoral en comparación con el nadir (en cualquier punto de tiempo único) en 2 observaciones consecutivas con ≥4 semanas de diferencia.
Si no hubo progresión de la enfermedad o muerte, los participantes fueron censurados en la fecha de su última evaluación de la enfermedad.
La PFS se analizó utilizando el método de límite de producto (Kaplan-Meier) para datos censurados.
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Hasta aproximadamente 36,1 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36,1 meses
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La OS se determinó para todos los participantes y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los participantes fueron censurados en la fecha de su último seguimiento.
El OS se analizó utilizando el método de límite de producto (Kaplan-Meier) para datos censurados.
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Hasta aproximadamente 36,1 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 días
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Los DLT se evaluarán durante el período de prueba de seguridad. Cualquier evento adverso (EA) emergente del tratamiento de Grado 3 o superior que ocurra en los primeros 42 días después del inicio del tratamiento del estudio, que se considere posible, probable o definitivamente relacionado con la combinación de CMB305 y atezolizumab se considerará una DLT con las siguientes excepciones :
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Hasta aproximadamente 42 días
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Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36,1 meses
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Un AA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un tratamiento de estudio y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio o el procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia o la intensidad) de una afección preexistente que se asoció temporalmente con el uso del tratamiento del estudio también fue un EA.
Se presenta el número de participantes que experimentaron al menos un EA.
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Hasta aproximadamente 36,1 meses
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
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Un AA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un tratamiento de estudio y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio o el procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia o la intensidad) de una afección preexistente que se asoció temporalmente con el uso del tratamiento del estudio también fue un EA.
Se presenta el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
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Hasta aproximadamente 24 meses
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) en el mes 3 según los criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Mes 3
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera EP documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, según RECIST 1.1 modificado para usar la confirmación del irRC y las mediciones tumorales unidimensionales evaluadas por BICR.
La EP se definió como un aumento de ≥20 % en la carga tumoral en comparación con el nadir (en cualquier punto de tiempo único) en 2 observaciones consecutivas con ≥4 semanas de diferencia.
Si no hubo progresión de la enfermedad o muerte, los participantes fueron censurados en la fecha de su última evaluación de la enfermedad.
La PFS se analizó utilizando el método de límite de producto (Kaplan-Meier) para datos censurados.
Los participantes fueron evaluados cada 6 semanas con imágenes radiográficas para evaluar su respuesta al tratamiento.
La tasa de SLP se calculó como el porcentaje de participantes con SLP en el Mes 3.
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Mes 3
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) en el mes 6 según los criterios de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Mes 6
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera EP documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, según RECIST 1.1 modificado para usar la confirmación del irRC y las mediciones tumorales unidimensionales evaluadas por BICR.
La EP se definió como un aumento de ≥20 % en la carga tumoral en comparación con el nadir (en cualquier punto de tiempo único) en 2 observaciones consecutivas con ≥4 semanas de diferencia.
Si no hubo progresión de la enfermedad o muerte, los participantes fueron censurados en la fecha de su última evaluación de la enfermedad.
La PFS se analizó utilizando el método de límite de producto (Kaplan-Meier) para datos censurados.
Los participantes fueron evaluados cada 6 semanas con imágenes radiográficas para evaluar su respuesta al tratamiento.
La tasa de SLP se calculó como el porcentaje de participantes con SLP en el Mes 6.
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Mes 6
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Tiempo hasta el próximo tratamiento (TTNT)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36,1 meses
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TTNT fue el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de inicio del tratamiento posterior.
Los participantes fueron tratados durante un máximo de aproximadamente 2 años y luego fueron seguidos hasta el siguiente tratamiento o hasta la muerte.
Los participantes que no recibieron tratamiento posterior fueron censurados en la fecha del último contacto o muerte.
El TTNT se analizó utilizando el método de límite de producto (Kaplan-Meier) para datos censurados.
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Hasta aproximadamente 36,1 meses
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36,1 meses
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DMFS fue el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de la primera metástasis a distancia o la fecha de muerte (cualquiera que sea la causa), lo que ocurra primero.
Los participantes sin metástasis y muerte fueron censurados en la fecha del último contacto o muerte.
El DMFS se analizó utilizando el método de límite de producto (Kaplan-Meier) para datos censurados.
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Hasta aproximadamente 36,1 meses
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Número de participantes positivos para el anticuerpo contra el carcinoma de células escamosas de esófago de Nueva York-1 (NY-ESO-1) al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1)
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El número de participantes con anticuerpos anti-NY-ESO-1 al inicio se midió mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) con proteína NY-ESO1 recombinante.
Un título de >1:100 se consideró positivo.
Se presenta el número de participantes que dieron positivo en anticuerpos anti-NY-ESO-1 al inicio del estudio.
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Línea de base (Día 1)
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Número de participantes positivos para el anticuerpo contra el carcinoma de células escamosas de esófago de Nueva York-1 (NY-ESO-1) después de la inducción con tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
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El número de participantes con anticuerpos anti-NY-ESO-1 inducidos después del tratamiento se midió mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) con proteína NY-ESO1 recombinante.
Un título de >1:100 se consideró positivo.
La inducción de la respuesta de anticuerpos anti-NY-ESO-1 se definió como un aumento de ≥4 veces en el título o la presencia de una nueva respuesta positiva después de la primera dosis de tratamiento.
Se presenta el número de participantes que fueron positivos para anticuerpos anti-NY-ESO-1 después de la inducción con el tratamiento.
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Hasta aproximadamente 24 meses
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Número de participantes positivos para células T anti-carcinoma de células escamosas esofágicas de Nueva York-1 (NY-ESO-1) al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1)
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Las respuestas de células T positivas para CD4 y CD8 anti-NY-ESO-1 se midieron mediante ImmunoSpot ligado a enzimas de detección de interferón gamma (ELISPOT) utilizando células T positivas para CD4 y CD8 aisladas de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) expandidas in vitro con un NY -Pool de péptidos de ESO-1 (péptidos de 20 mer, superposición de 10 mer) y considerado positivo si se observaron >50 unidades formadoras de manchas/50 000 células para péptidos NY-ESO-1 y un aumento de ≥2 veces en la mancha- formando unidades en comparación con un control negativo.
Se presenta el número de participantes que fueron positivos para células T anti-NY-ESO-1 al inicio del estudio.
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Línea de base (Día 1)
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Número de participantes positivos para células T anti-carcinoma de células escamosas de esófago de Nueva York-1 (NY-ESO-1) después de la inducción con tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
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Las respuestas de células T positivas para CD4 y CD8 anti-NY-ESO-1 se midieron mediante ImmunoSpot ligado a enzimas de detección de interferón gamma (ELISPOT) utilizando células T positivas para CD4 y CD8 aisladas expandidas con un péptido NY-ESO-1 (péptidos de 20 unidades). , superposición de 10 unidades) y se consideró positivo si se observaron > 50 unidades formadoras de puntos (SPU)/50 000 células para los péptidos NY-ESO-1 y un aumento de ≥ 2 veces en SPU en comparación con un control negativo.
La inducción de una respuesta de células T positivas anti-NYESO-1 CD4 o CD8 se definió como positiva de novo o aumento ≥2 veces en el número de SPU después de la primera dosis.
También se utilizó un ensayo de tinción de citoquinas intracelulares basado en clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) para interferón gamma o factor de necrosis tumoral alfa después de la estimulación con el péptido NY-ESO-1 y la tinción ≥2 veces por encima del valor de referencia se consideró positiva para T -respuestas celulares.
Se presenta el número de participantes que fueron positivos para células T anti-NY-ESO-1 después de la inducción con el tratamiento.
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Hasta aproximadamente 24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general (ORR) según los criterios de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36,1 meses
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La ORR se determinó en todos los participantes y se definió como el porcentaje de participantes que tenían una respuesta completa confirmada (RC: desaparición de todas las lesiones en 2 observaciones consecutivas con ≥4 semanas de diferencia) o una respuesta parcial (RP: ≥30 % de disminución de la carga tumoral en comparación con el valor inicial en 2 observaciones con ≥4 semanas de diferencia) según RECIST 1.1 modificado para usar la confirmación de irRC y las mediciones tumorales unidimensionales según lo evaluado por BICR.
Los participantes con datos faltantes se consideraron no respondedores.
Se presenta el porcentaje de participantes que experimentaron una RC o PR.
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Hasta aproximadamente 36,1 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de abril de 2015
Finalización primaria (Actual)
6 de febrero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
6 de febrero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IMDZ-C232 (Otro identificador: Immune Design)
- V943A-002 (Otro identificador: Merck)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .