육종(IMDZ-C232/V943A-002) 환자를 대상으로 CMB305와 Atezolizumab의 안전성 및 효능을 Atezolizumab 단독과 비교하는 연구(IMDZ-C232/V943A-002)
2020년 6월 26일 업데이트: Immune Design
NY-ESO-1을 발현하는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 육종 환자를 대상으로 한 CMB305(LV305 및 G305 순차 투여) 및 Atezolizumab의 무작위 공개 라벨 2상 시험
이것은 공개 라벨 2상 무작위배정 연구로, 연구 물질인 CMB305(뉴욕 식도 편평 세포 암종 1 유전자[NY-ESO-1 ] 및 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 육종(윤활액 또는 점액성/원형 NY-ESO-1 단백질을 발현하는 세포 지방육종).
이 연구에 대한 공식적인 기본 가설은 없습니다.
연구 개요
상태
종료됨
개입 / 치료
상세 설명
이 연구는 NY-ESO-1 단백질을 발현하는 육종 참가자의 치료에서 아테졸리주맙 또는 아테졸리주맙 단독과 병용한 CMB305의 진행 시간 및 전체 생존 기간을 조사하고 조사하도록 설계되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
89
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University Medical Center
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Santa Monica, California, 미국, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic of Jacksonville
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Georgia
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Sandy Springs, Georgia, 미국, 30342
- Georgia Cancer Specialists
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University Feinburg School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 10029
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University in St. Louis
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New York
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Lake Success, New York, 미국, 11042
- Monter Cancer Research
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Levine Cancer Institute
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University
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Vermont
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Burlington, Vermont, 미국, 05405
- University of Vermont Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Scca/Fhcrc
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준에 의해 정의된 바와 같이, 요법 후 측정 가능한 종양 부하를 갖는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 육종; 모든 병변의 총합은 ≤12cm(활막 육종의 경우) 또는 ≤15cm(점액양/원형 세포 지방육종[MRCL]의 경우)여야 합니다.
- 윤활막 육종 또는 MRCL과 일치하는 종양 조직학
- 면역조직화학(IHC)에 의한 NY-ESO-1 발현에 대해 양성인 종양 표본
- 이전의 전신, 수술 또는 방사선 암 요법에 대해 1회 이상 사용한 부적절한 반응, 재발 및/또는 허용할 수 없는 독성
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
제외 기준:
- CMB305 투여 전 4주 이내의 조사 요법
- 다른 NY-ESO-1-표적화 면역치료제의 사전 투여
- 항세포독성 T 림프구 관련 단백질 4(CTLA-4), 항프로그램화 세포사 수용체 1(PD-1) 및 항프로그램화 세포사 리간드(PD -L1) 치료용 항체, 또는 T 세포 공동자극을 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물
- 첫 번째 투여 전 4주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터류킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
- 상당한 면역억제
- 화학 요법, 방사선, 생물학적 제제 또는 키나아제 억제제를 포함한 기타 암 요법이 첫 번째 예정된 투약 전 3주 이내
- 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염
- 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴), 폐 독성 위험 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 병력. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
- 3년 이내의 다른 암 병력
- 활동성 결핵의 증거 또는 전신 요법을 요하는 최근(처음 예정된 투여 전 1주 미만) 임상적으로 유의미한 감염
- 활동성 B형 간염(HepB), C형 간염(HepC) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 증거
- 알려진 활동성 또는 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이
- 임신 중이거나 치료 후 6개월 이내에 임신을 계획 중이거나 수유 중
- CMB305, 아테졸리주맙의 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 단클론 항체, 융합 단백질 또는 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포 제품에 대한 심각한 알레르기 반응
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CMB305(LV305 및 G305 순차투여)+아테졸리주맙
참가자들은 최대 약 2년 동안 3주마다(Q3W) 정맥(IV) 주입으로 투여되는 1200mg/일 아테졸리주맙과 함께 CMB305 치료를 받았습니다.
CMB305 치료는 0일과 14일에 2회 용량의 LV305를 피내(ID) 투여한 후 2주마다 G305를 근육내(IM)와 LV305를 번갈아 투여하는 것으로 구성되었습니다.
LV305는 1×10^10 벡터 게놈 용량으로, G305는 250mcg의 NY ESO-1 단백질과 혼합된 5mcg glucopyranosyl lipid A 안정한 에멀젼 용량으로 투여되었습니다.
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LV305 피내주사(ID)와 G305 근육주사(IM) 병용
IV 주입
다른 이름들:
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활성 비교기: 아테졸리주맙
참가자는 최대 약 2년 동안 Q3W IV 주입으로 1200mg/일 아테졸리주맙을 받았습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 수정된 반응 평가 기준에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 36.1개월
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PFS는 면역 관련 반응 기준(irRC) 확인 및 1차원적 종양 측정을 사용하도록 수정된 RECIST 1.1에 따라 무작위 배정에서 첫 번째 문서화된 진행성 질환(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시간으로 정의되었습니다. 블라인드 독립 중앙 검토(BICR).
PD는 4주 이상 간격을 둔 2회 연속 관찰에서 최하점(모든 단일 시점)과 비교하여 종양 부담이 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
질병 진행이나 사망이 없는 경우 참가자는 마지막 질병 평가 날짜에 검열되었습니다.
PFS는 중도절단된 데이터에 대해 제품 한계(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 분석되었습니다.
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최대 약 36.1개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 약 36.1개월
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OS는 모든 참가자에 대해 결정되었으며 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
참가자는 마지막 후속 조치 날짜에 검열되었습니다.
OS는 중도절단된 데이터에 대해 product-limit(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 분석되었습니다.
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최대 약 36.1개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 42일
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DLT는 안전 준비 기간 동안 평가됩니다. CMB305 및 아테졸리주맙의 병용과 관련이 있을 가능성이 있거나 확실하게 또는 확실히 관련이 있는 것으로 간주되는 연구 치료 시작 후 첫 42일 이내에 발생하는 모든 치료 응급 3등급 이상의 이상 반응(AE)은 다음과 같은 예외를 제외하고 DLT로 간주됩니다. :
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최대 약 42일
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하나 이상의 부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 36.1개월
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AE는 연구 치료제를 투여받은 참여자에게서 발생하고 반드시 이 치료제와 인과 관계를 가질 필요는 없는 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다.
따라서 AE는 연구 치료 또는 프로토콜에 명시된 절차와 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
연구 치료제의 사용과 일시적으로 관련된 기존 병태의 임의의 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임의의 임상적으로 유의한 불리한 변화)도 AE였다.
적어도 하나의 AE를 경험한 참가자의 수가 표시됩니다.
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최대 약 36.1개월
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부작용(AE)으로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 최대 약 24개월
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AE는 연구 치료제를 투여받은 참여자에게서 발생하고 반드시 이 치료제와 인과 관계를 가질 필요는 없는 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다.
따라서 AE는 연구 치료 또는 프로토콜에 명시된 절차와 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
연구 치료제의 사용과 일시적으로 관련된 기존 병태의 임의의 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임의의 임상적으로 유의한 불리한 변화)도 AE였다.
AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 수가 표시됩니다.
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최대 약 24개월
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고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 수정된 반응 평가 기준에 따른 3개월째 무진행 생존(PFS) 비율
기간: 3개월
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PFS는 BICR에 의해 평가된 irRC 확인 및 일차원 종양 측정을 사용하도록 수정된 RECIST 1.1에 따라 무작위 배정에서 첫 번째 문서화된 PD 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD는 4주 이상 간격을 둔 2회 연속 관찰에서 최하점(모든 단일 시점)과 비교하여 종양 부담이 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
질병 진행이나 사망이 없는 경우 참가자는 마지막 질병 평가 날짜에 검열되었습니다.
PFS는 중도절단된 데이터에 대해 제품 한계(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 분석되었습니다.
참가자들은 치료에 대한 반응을 평가하기 위해 방사선 촬영으로 6주마다 평가되었습니다.
PFS 비율은 3개월차에 PFS가 있는 참가자의 백분율로 계산되었습니다.
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3개월
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고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 수정된 반응 평가 기준당 6개월째 무진행 생존(PFS) 비율
기간: 6개월
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PFS는 BICR에 의해 평가된 irRC 확인 및 일차원 종양 측정을 사용하도록 수정된 RECIST 1.1에 따라 무작위 배정에서 첫 번째 문서화된 PD 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD는 4주 이상 간격을 둔 2회 연속 관찰에서 최하점(모든 단일 시점)과 비교하여 종양 부담이 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
질병 진행이나 사망이 없는 경우 참가자는 마지막 질병 평가 날짜에 검열되었습니다.
PFS는 중도절단된 데이터에 대해 제품 한계(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 분석되었습니다.
참가자들은 치료에 대한 반응을 평가하기 위해 방사선 촬영으로 6주마다 평가되었습니다.
PFS 비율은 6개월에 PFS가 있는 참가자의 백분율로 계산되었습니다.
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6개월
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다음 치료까지의 시간(TTNT)
기간: 최대 약 36.1개월
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TTNT는 무작위 배정일로부터 후속 치료 시작일까지의 시간이었다.
참가자는 최대 약 2년 동안 치료를 받은 후 다음 치료 또는 사망 시까지 추적 관찰되었습니다.
후속 치료를 받지 않은 참가자는 마지막 접촉 또는 사망 날짜에 검열되었습니다.
TTNT는 검열된 데이터에 대해 제품 한계(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 분석되었습니다.
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최대 약 36.1개월
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원격 전이 무료 생존 (DMFS)
기간: 최대 약 36.1개월
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DMFS는 무작위 배정 날짜와 첫 번째 원격 전이 날짜 또는 사망 날짜(원인이 무엇이든) 중 먼저 발생하는 날짜 사이의 시간이었습니다.
전이 및 사망이 없는 참가자는 마지막 접촉 또는 사망 날짜에 검열되었습니다.
DMFS는 검열된 데이터에 대해 제품 제한(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 분석되었습니다.
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최대 약 36.1개월
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베이스라인에서 Anti-New York 식도 편평 세포 암종-1(NY-ESO-1) 항체에 대해 양성인 참가자 수
기간: 기준선(1일차)
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베이스라인에서 항-NY-ESO-1 항체를 가진 참가자의 수는 재조합 NY-ESO1 단백질을 사용한 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 측정되었습니다.
>1:100의 역가는 양성으로 간주되었습니다.
기준선에서 항-NY-ESO-1 항체 양성인 참가자의 수가 표시됩니다.
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기준선(1일차)
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치료를 통한 유도 후 항-New York 식도 편평 세포 암종-1(NY-ESO-1) 항체에 대해 양성인 참가자 수
기간: 최대 약 24개월
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재조합 NY-ESO1단백질을 이용한 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 치료 후 유도된 항-NY-ESO-1 항체를 가진 참가자의 수를 측정했습니다.
>1:100의 역가는 양성으로 간주되었습니다.
항-NY-ESO-1 항체 반응의 유도는 역가가 4배 이상 증가하거나 첫 번째 치료 투여 후 새로 양성 반응이 나타나는 것으로 정의되었습니다.
치료 유도 후 항-NY-ESO-1 항체 양성인 참가자의 수가 표시됩니다.
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최대 약 24개월
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베이스라인에서 Anti-New York 식도 편평 세포 암종-1(NY-ESO-1) T 세포에 대해 양성인 참가자 수
기간: 기준선(1일차)
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항-NY-ESO-1 CD4 및 CD8 양성 T 세포 반응은 NY로 체외에서 확장된 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 분리된 CD4 및 CD8 양성 T 세포를 사용하여 인터페론 감마 검출 효소 연결 ImmunoSpot(ELISPOT)에 의해 측정되었습니다. -ESO-1 펩타이드 풀(20-mer 펩타이드, 10-mer 중첩) 및 NY-ESO-1 펩타이드에 대해 >50 스팟 형성 단위/50,000개 세포가 관찰되고 스팟에서 ≥2배 증가하는 경우 양성으로 간주- 음성 대조군과 비교하여 단위를 형성합니다.
기준선에서 항-NY-ESO-1 T 세포 양성인 참가자의 수가 표시됩니다.
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기준선(1일차)
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치료를 통한 유도 후 항뉴욕 식도 편평 세포 암종-1(NY-ESO-1) T 세포에 대해 양성인 참가자 수
기간: 최대 약 24개월
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항-NY-ESO-1 CD4 및 CD8 양성 T 세포 반응은 NY-ESO-1 펩타이드(20-mer 펩타이드 , 10-mer 겹침) 및 NY-ESO-1 펩타이드에 대해 >50 SPU(spot-forming units)/50,000개 세포가 관찰되고 음성 대조군과 비교하여 SPU가 2배 이상 증가한 경우 양성으로 간주됩니다.
항 NYESO-1 CD4 또는 CD8 양성 T 세포 반응의 유도는 최초 투여 후 SPU 수가 새로운 양성 또는 2배 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
NY-ESO-1 펩타이드로 자극한 후 인터페론 감마 또는 종양 괴사 인자 알파에 대한 형광 활성화 세포 분류(FACS) 기반 세포내 사이토카인 염색 분석도 사용되었으며 기준 값보다 2배 이상 높은 염색은 T에 대해 양성으로 간주되었습니다. -세포 반응.
치료 유도 후 항-NY-ESO-1 T 세포 양성인 참가자의 수가 표시됩니다.
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최대 약 24개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 수정된 반응 평가 기준당 전체 반응률(ORR)
기간: 최대 약 36.1개월
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ORR은 모든 참가자에서 결정되었으며 완전 반응(CR: ≥4주 간격의 2회 연속 관찰에서 모든 병변의 소실) 또는 부분 반응(PR: 종양 부하의 ≥30% 감소)이 확인된 참가자의 비율로 정의되었습니다. BICR에 의해 평가된 irRC 확인 및 일차원 종양 측정을 사용하도록 수정된 RECIST 1.1에 따라 4주 이상 떨어진 2개의 관찰에서 기준선과 비교).
누락된 데이터가 있는 참가자는 비응답자로 간주되었습니다.
CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율이 표시됩니다.
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최대 약 36.1개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 4월 29일
기본 완료 (실제)
2019년 2월 6일
연구 완료 (실제)
2019년 2월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 11월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 11월 19일
처음 게시됨 (추정)
2015년 11월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 7월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 6월 26일
마지막으로 확인됨
2020년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IMDZ-C232 (기타 식별자: Immune Design)
- V943A-002 (기타 식별자: Merck)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
육종에 대한 임상 시험
-
Centre Leon Berard아직 모집하지 않음연조직 육종(Soft Tissue Sarcoma, STS) 진단프랑스
CMB305에 대한 임상 시험
-
Immune Design종료됨