Étude comparant l'innocuité et l'efficacité du CMB305 avec atezolizumab à l'atezolizumab seul chez des participants atteints de sarcome (IMDZ-C232/V943A-002)
26 juin 2020 mis à jour par: Immune Design
Un essai randomisé, ouvert, de phase 2 du CMB305 (administré séquentiellement LV305 et G305) et de l'atezolizumab chez des patients atteints d'un sarcome localement avancé, en rechute ou métastatique exprimant NY-ESO-1
Il s'agit d'une étude randomisée de phase 2 en ouvert qui examinera l'utilisation des agents de l'étude, CMB305 (administré séquentiellement LV305 qui est un vecteur viral ciblant les cellules dendritiques exprimant le gène du carcinome épidermoïde de l'œsophage de New York 1 [NY-ESO-1 ] et G305 qui est une protéine recombinante NY-ESO-1 plus une émulsion stable d'adjuvant lipidique glucopyranosyle [GLA-SE]) en association avec l'atezolizumab ou l'atezolizumab seul, chez les participants atteints d'un sarcome localement avancé, en rechute ou métastatique (synovial ou myxoïde/rond liposarcome cellulaire) exprimant la protéine NY-ESO-1.
Il n'y a pas d'hypothèse primaire formelle pour cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est conçue pour étudier et examiner le délai de progression et la survie globale pour CMB305 en association avec l'atezolizumab ou l'atezolizumab seul dans le traitement des participants atteints de sarcome exprimant la protéine NY-ESO-1.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
89
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University Medical Center
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Santa Monica, California, États-Unis, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic of Jacksonville
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Georgia
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Sandy Springs, Georgia, États-Unis, 30342
- Georgia Cancer Specialists
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University Feinburg School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 10029
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University in St. Louis
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New York
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Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- Monter Cancer Research
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Levine Cancer Institute
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University
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Vermont
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Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
- University of Vermont Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Scca/Fhcrc
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sarcome localement avancé, en rechute ou métastatique avec une charge tumorale mesurable après le traitement, tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) ; le total de toutes les lésions doit être ≤12 cm (pour le sarcome synovial) ou ≤15 cm (pour le liposarcome myxoïde/à cellules rondes [MRCL])
- Histologie tumorale compatible avec un sarcome synovial ou MRCL
- Spécimen de tumeur positif pour l'expression de NY-ESO-1 par immunohistochimie (IHC)
- Réponse inadéquate, rechute et/ou toxicité inacceptable avec ≥ 1 traitement anticancéreux systémique, chirurgical ou radiologique antérieur
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Critère d'exclusion:
- Traitement expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration du CMB305
- Administration antérieure d'autres immunothérapies ciblant NY-ESO-1
- Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), le récepteur de mort cellulaire 1 anti-programmé (PD-1) et le ligand de mort cellulaire anti-programmé (PD -L1) des anticorps thérapeutiques, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant la costimulation des lymphocytes T
- Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interleukine-2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant la première dose
- Immunosuppression importante
- Autres thérapies anticancéreuses, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, les produits biologiques ou les inhibiteurs de kinase dans les 3 semaines précédant la première dose programmée
- Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante, de pneumonie organisée cryptogénique), de risque de toxicité pulmonaire ou de signes de pneumonite active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
- Antécédents d'autre cancer dans les 3 ans
- Preuve de tuberculose active ou d'infection cliniquement significative récente (<1 semaine avant la première dose programmée) nécessitant un traitement systémique
- Preuve d'infection active par l'hépatite B (HepB), l'hépatite C (HepC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Métastases du système nerveux central (SNC) actives ou non traitées connues
- Enceinte, prévoyant de tomber enceinte dans les 6 mois suivant le traitement ou allaitant
- Allergie(s) connue(s) à l'un des composants du CMB305, de l'atezolizumab, ou réactions allergiques graves aux anticorps monoclonaux, aux protéines de fusion ou aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CMB305 (administrés séquentiellement LV305 et G305) + Atezolizumab
Les participants ont reçu le traitement CMB305 en association avec 1200 mg/jour d'atezolizumab administré par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W) pendant environ 2 ans.
Le traitement par CMB305 consistait en 2 doses de LV305 administrées par voie intradermique (ID) aux jours 0 et 14, suivies toutes les 2 semaines de doses alternées de G305 administrées par voie intramusculaire (IM) et de LV305.
LV305 a été administré à une dose de 1 x 10 ^ 10 génomes vecteurs et G305 à une dose de 5 mcg de glucopyranosyl lipide A en émulsion stable mélangée à 250 mcg de protéine NY ESO-1.
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Une combinaison de LV305 administré par voie intradermique (ID) et de G305 administré par voie intramusculaire (IM)
Perfusion IV
Autres noms:
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Comparateur actif: Atézolizumab
Les participants ont reçu 1 200 mg/jour d'atezolizumab par perfusion IV Q3W pendant environ 2 ans.
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Perfusion IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS) selon les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à environ 36,1 mois
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, selon RECIST 1.1 modifié pour utiliser la confirmation des critères de réponse immunitaire (irRC) et les mesures tumorales unidimensionnelles évaluées par Examen central indépendant en aveugle (BICR).
La MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la charge tumorale par rapport au nadir (à tout moment) dans 2 observations consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle.
S'il n'y avait pas de progression de la maladie ou de décès, les participants étaient censurés à la date de leur dernière évaluation de la maladie.
La SSP a été analysée à l'aide de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
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Jusqu'à environ 36,1 mois
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à environ 36,1 mois
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La SG a été déterminée pour tous les participants et a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Les participants ont été censurés à la date de leur dernier suivi.
La SG a été analysée en utilisant la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
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Jusqu'à environ 36,1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants subissant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à environ 42 jours
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Les DLT seront évalués pendant la période de rodage de sécurité. Tout événement indésirable (EI) de grade 3 ou supérieur survenu pendant le traitement qui survient dans les 42 premiers jours après le début du traitement à l'étude, qui est considéré comme possible, probablement ou définitivement lié à l'association de CMB305 et d'atezolizumab sera considéré comme un DLT avec les exceptions suivantes :
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Jusqu'à environ 42 jours
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Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 36,1 mois
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un traitement à l'étude et qui ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement de l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du traitement à l'étude était également un EI.
Le nombre de participants ayant subi au moins un EI est présenté.
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Jusqu'à environ 36,1 mois
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Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un traitement à l'étude et qui ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement de l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du traitement à l'étude était également un EI.
Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI est présenté.
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Jusqu'à environ 24 mois
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Taux de survie sans progression (PFS) au mois 3 selon les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Mois 3
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier PD documenté ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, selon RECIST 1.1 modifié pour utiliser la confirmation irRC et les mesures tumorales unidimensionnelles telles qu'évaluées par le BICR.
La MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la charge tumorale par rapport au nadir (à tout moment) dans 2 observations consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle.
S'il n'y avait pas de progression de la maladie ou de décès, les participants étaient censurés à la date de leur dernière évaluation de la maladie.
La SSP a été analysée à l'aide de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
Les participants ont été évalués toutes les 6 semaines avec une imagerie radiographique pour évaluer leur réponse au traitement.
Le taux de SSP a été calculé comme le pourcentage de participants avec SSP au mois 3.
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Mois 3
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Taux de survie sans progression (PFS) au mois 6 selon les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Mois 6
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier PD documenté ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, selon RECIST 1.1 modifié pour utiliser la confirmation irRC et les mesures tumorales unidimensionnelles telles qu'évaluées par le BICR.
La MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la charge tumorale par rapport au nadir (à tout moment) dans 2 observations consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle.
S'il n'y avait pas de progression de la maladie ou de décès, les participants étaient censurés à la date de leur dernière évaluation de la maladie.
La SSP a été analysée à l'aide de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
Les participants ont été évalués toutes les 6 semaines avec une imagerie radiographique pour évaluer leur réponse au traitement.
Le taux de SSP a été calculé comme le pourcentage de participants avec SSP au mois 6.
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Mois 6
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Délai avant le prochain traitement (TTNT)
Délai: Jusqu'à environ 36,1 mois
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Le TTNT était le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de début du traitement ultérieur.
Les participants ont été traités jusqu'à environ 2 ans, puis suivis jusqu'au prochain traitement ou jusqu'au décès.
Les participants qui n'ont pas reçu de traitement ultérieur ont été censurés à la date du dernier contact ou du décès.
Le TTNT a été analysé en utilisant la méthode du produit limite (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
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Jusqu'à environ 36,1 mois
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Survie sans métastases à distance (DMFS)
Délai: Jusqu'à environ 36,1 mois
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La DMFS était le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première métastase à distance ou la date du décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité.
Les participants sans métastase ni décès ont été censurés à la date du dernier contact ou du décès.
Le DMFS a été analysé en utilisant la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
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Jusqu'à environ 36,1 mois
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Nombre de participants positifs pour l'anticorps anti-carcinome épidermoïde de l'œsophage de New York-1 (NY-ESO-1) au départ
Délai: Base de référence (Jour 1)
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Le nombre de participants avec des anticorps anti-NY-ESO-1 au départ a été mesuré à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA) avec la protéine NY-ESO1 recombinante.
Un titre > 1:100 était considéré comme positif.
Le nombre de participants qui étaient positifs aux anticorps anti-NY-ESO-1 au départ est présenté.
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Base de référence (Jour 1)
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Nombre de participants positifs pour l'anticorps anti-New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma-1 (NY-ESO-1) après induction avec traitement
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
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Le nombre de participants avec des anticorps anti-NY-ESO-1 induits après le traitement a été mesuré à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA) avec la protéine NY-ESO1 recombinante.
Un titre > 1:100 était considéré comme positif.
L'induction de la réponse anticorps anti-NY-ESO-1 a été définie comme une augmentation ≥ 4 fois du titre ou la présence d'une réponse nouvellement positive après la première dose de traitement.
Le nombre de participants positifs pour les anticorps anti-NY-ESO-1 après induction avec traitement est présenté.
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Jusqu'à environ 24 mois
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Nombre de participants positifs pour les lymphocytes T anti-carcinome épidermoïde de l'œsophage de New York (NY-ESO-1) au départ
Délai: Base de référence (Jour 1)
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Les réponses des cellules T CD4 et CD8 positives anti-NY-ESO-1 ont été mesurées par l'interféron gamma détectant l'immunospot lié à une enzyme (ELISPOT) en utilisant des cellules T CD4 et CD8 positives isolées à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) développées in vitro avec un NY - Pool de peptides ESO-1 (peptides 20-mères, chevauchement 10-mères) et considéré comme positif s'il y avait > 50 unités de formation de points/50 000 cellules observées pour les peptides NY-ESO-1 et une augmentation ≥ 2 fois des points- formant des unités par rapport à un témoin négatif.
Le nombre de participants qui étaient positifs pour les lymphocytes T anti-NY-ESO-1 au départ est présenté.
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Base de référence (Jour 1)
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Nombre de participants positifs pour les lymphocytes T anti-carcinome épidermoïde de l'œsophage de New York (NY-ESO-1) après induction avec traitement
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
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Les réponses des cellules T CD4 et CD8 positives anti-NY-ESO-1 ont été mesurées par l'interféron gamma détectant l'immunospot lié à une enzyme (ELISPOT) en utilisant des cellules T CD4 et CD8 positives isolées développées avec un peptide NY-ESO-1 (peptides 20-mer , chevauchement de 10-mères) et considéré comme positif s'il y avait > 50 unités formant des points (SPU)/50 000 cellules observées pour les peptides NY-ESO-1 et une augmentation ≥ 2 fois du SPU par rapport à un témoin négatif.
L'induction d'une réponse des cellules T positives anti-NYESO-1 CD4 ou CD8 a été définie comme une augmentation de novo positive ou ≥ 2 fois du nombre de SPU après la première dose.
Un test de coloration des cytokines intracellulaires basé sur le tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) pour l'interféron gamma ou le facteur de nécrose tumorale alpha après stimulation avec le peptide NY-ESO-1 a également été utilisé et une coloration ≥ 2 fois supérieure à la valeur de référence a été considérée comme positive pour T -réponses cellulaires.
Le nombre de participants positifs aux lymphocytes T anti-NY-ESO-1 après induction avec traitement est présenté.
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Jusqu'à environ 24 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global (ORR) selon les critères d'évaluation de réponse modifiés dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à environ 36,1 mois
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L'ORR a été déterminé chez tous les participants et a été défini comme le pourcentage de participants ayant eu une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions dans 2 observations consécutives à ≥4 semaines d'intervalle) ou une réponse partielle (RP : diminution ≥30 % de la charge tumorale par rapport à la ligne de base dans 2 observations à ≥ 4 semaines d'intervalle) selon RECIST 1.1 modifié pour utiliser la confirmation irRC et les mesures tumorales unidimensionnelles telles qu'évaluées par le BICR.
Les participants avec des données manquantes ont été considérés comme des non-répondants.
Le pourcentage de participants ayant subi une RC ou une RP est présenté.
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Jusqu'à environ 36,1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 avril 2015
Achèvement primaire (Réel)
6 février 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
6 février 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 novembre 2015
Première publication (Estimation)
20 novembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 juillet 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2020
Dernière vérification
1 juin 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IMDZ-C232 (Autre identifiant: Immune Design)
- V943A-002 (Autre identifiant: Merck)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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