Estudo para comparar a segurança e eficácia de CMB305 com atezolizumabe com atezolizumabe sozinho em participantes com sarcoma (IMDZ-C232/V943A-002)
26 de junho de 2020 atualizado por: Immune Design
Um estudo randomizado, aberto, de fase 2 de CMB305 (LV305 e G305 administrados sequencialmente) e atezolizumabe em pacientes com sarcoma localmente avançado, recidivado ou metastático expressando NY-ESO-1
Este é um estudo randomizado de Fase 2 aberto que examinará o uso dos agentes do estudo, CMB305 (LV305 administrado sequencialmente, que é um vetor viral direcionado a células dendríticas que expressa o gene 1 do Carcinoma de Células Escamosas do Esôfago de Nova York [NY-ESO-1 ] e G305 que é uma proteína recombinante NY-ESO-1 mais glucopiranosil lipídio adjuvante-emulsão estável [GLA-SE]) em combinação com atezolizumabe ou atezolizumabe sozinho, em participantes com sarcoma localmente avançado, recidivado ou metastático (sinovial ou mixoide/redondo lipossarcoma celular) expressando a proteína NY-ESO-1.
Não há nenhuma hipótese primária formal para este estudo.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é projetado para investigar e examinar o tempo de progressão e a sobrevida global para CMB305 em combinação com atezolizumabe ou atezolizumabe sozinho no tratamento de participantes com sarcoma expressando a proteína NY-ESO-1.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
89
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Medical Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic of Jacksonville
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Georgia
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Sandy Springs, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Georgia Cancer Specialists
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinburg School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 10029
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Monter Cancer Research
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Scca/Fhcrc
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sarcoma localmente avançado, recidivado ou metastático com carga tumoral mensurável após a terapia, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1); o total de todas as lesões deve ser ≤12 cm (para sarcoma sinovial) ou ≤15 cm (para lipossarcoma mixoide/de células redondas [MRCL])
- Histologia tumoral consistente com sarcoma sinovial ou MRCL
- Espécime tumoral positivo para expressão de NY-ESO-1 por imuno-histoquímica (IHC)
- Resposta inadequada, recidiva e/ou toxicidade inaceitável com ≥1 terapias prévias de câncer sistêmico, cirúrgico ou de radiação
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Critério de exclusão:
- Terapia experimental dentro de 4 semanas antes da dosagem de CMB305
- Administração prévia de outros imunoterapêuticos direcionados ao NY-ESO-1
- Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), antirreceptor de morte celular programada 1 (PD-1) e ligante de morte celular antiprogramada (DP -L1) anticorpos terapêuticos, ou qualquer outro anticorpo ou droga direcionado à co-estimulação de células T
- Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, interleucina-2) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas da droga, o que for menor, antes da primeira dose
- Imunossupressão significativa
- Outras terapias contra o câncer, incluindo quimioterapia, radiação, produtos biológicos ou inibidores de quinase dentro de 3 semanas antes da primeira dose programada
- História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite
- História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização (isto é, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica), risco de toxicidade pulmonar ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax. Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido
- História de outro câncer dentro de 3 anos
- Evidência de tuberculose ativa ou infecção clinicamente significativa recente (<1 semana antes da primeira dose programada) que requer terapia sistêmica
- Evidência de infecção ativa por hepatite B (HepB), hepatite C (HepC) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Metástases do sistema nervoso central (SNC) ativas ou não tratadas conhecidas
- Grávida, planejando engravidar dentro de 6 meses de tratamento ou amamentando
- Alergia(s) conhecida(s) a qualquer componente do CMB305, atezolizumabe ou reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais, proteínas de fusão ou produtos celulares de ovário de hamster chinês (CHO)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CMB305 (LV305 e G305 administrados sequencialmente)+Atezolizumabe
Os participantes receberam tratamento com CMB305 em combinação com 1200 mg/dia de atezolizumabe administrado por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas (Q3W) por até aproximadamente 2 anos.
O tratamento com CMB305 consistiu em 2 doses de LV305 administradas por via intradérmica (ID) nos dias 0 e 14, seguidas a cada 2 semanas com doses alternadas de G305 administradas por via intramuscular (IM) e LV305.
LV305 foi administrado em uma dose de 1 × 10^10 genomas de vetor e G305 em uma dose de 5 mcg de glucopiranosil lipídio A em emulsão estável misturada com 250 mcg de proteína NY ESO-1.
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Uma combinação de LV305 administrado por via intradérmica (ID) e G305 administrado por via intramuscular (IM)
Infusão IV
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Atezolizumabe
Os participantes receberam 1200 mg/dia de atezolizumabe por infusão IV a cada 3 semanas por até aproximadamente 2 anos.
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Infusão IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Critérios de Avaliação de Resposta Modificada em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Até aproximadamente 36,1 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (PD) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com RECIST 1.1 modificado para usar a confirmação de critérios de resposta imune (irRC) e medições unidimensionais do tumor, conforme avaliado por Revisão Central Independente Cega (BICR).
A DP foi definida como aumento ≥20% na carga tumoral em comparação com o nadir (em qualquer momento único) em 2 observações consecutivas com intervalo ≥4 semanas.
Se não houve progressão da doença ou morte, os participantes foram censurados na data da última avaliação da doença.
O PFS foi analisado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
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Até aproximadamente 36,1 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 36,1 meses
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A SG foi determinada para todos os participantes e foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os participantes foram censurados na data de seu último acompanhamento.
O OS foi analisado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
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Até aproximadamente 36,1 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaram uma toxicidade limitadora de dose (DLT)
Prazo: Até aproximadamente 42 dias
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Os DLTs serão avaliados durante o período de rodagem de segurança. Qualquer evento adverso (EA) emergente de Grau 3 ou superior que ocorra nos primeiros 42 dias após o início do tratamento do estudo, que seja considerado possível, provável ou definitivamente relacionado à combinação de CMB305 e atezolizumabe, será considerado um DLT com as seguintes exceções :
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Até aproximadamente 42 dias
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Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 36,1 meses
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um tratamento do estudo e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo ou procedimento especificado no protocolo.
Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo também foi um EA.
É apresentado o número de participantes que experimentaram pelo menos um EA.
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Até aproximadamente 36,1 meses
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Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um evento adverso (AE)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um tratamento do estudo e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo ou procedimento especificado no protocolo.
Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo também foi um EA.
É apresentado o número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA.
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Até aproximadamente 24 meses
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Taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) no mês 3 por critérios de avaliação de resposta modificados em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Mês 3
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com o RECIST 1.1 modificado para usar a confirmação do irRC e medições unidimensionais do tumor avaliadas pelo BICR.
A DP foi definida como aumento ≥20% na carga tumoral em comparação com o nadir (em qualquer momento único) em 2 observações consecutivas com intervalo ≥4 semanas.
Se não houve progressão da doença ou morte, os participantes foram censurados na data da última avaliação da doença.
O PFS foi analisado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
Os participantes foram avaliados a cada 6 semanas com imagens radiográficas para avaliar sua resposta ao tratamento.
A taxa de PFS foi calculada como a porcentagem de participantes com PFS no Mês 3.
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Mês 3
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Taxa de Sobrevida Livre de Progressão (PFS) no Mês 6 por Critérios de Avaliação de Resposta Modificada em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Mês 6
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com o RECIST 1.1 modificado para usar a confirmação do irRC e medições unidimensionais do tumor avaliadas pelo BICR.
A DP foi definida como aumento ≥20% na carga tumoral em comparação com o nadir (em qualquer momento único) em 2 observações consecutivas com intervalo ≥4 semanas.
Se não houve progressão da doença ou morte, os participantes foram censurados na data da última avaliação da doença.
O PFS foi analisado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
Os participantes foram avaliados a cada 6 semanas com imagens radiográficas para avaliar sua resposta ao tratamento.
A taxa de PFS foi calculada como a porcentagem de participantes com PFS no mês 6.
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Mês 6
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Tempo para o próximo tratamento (TTNT)
Prazo: Até aproximadamente 36,1 meses
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TTNT foi o tempo desde a data de randomização até a data de início do tratamento subsequente.
Os participantes foram tratados por até aproximadamente 2 anos e depois acompanhados até o próximo tratamento ou morte.
Os participantes que não receberam tratamento subsequente foram censurados na data do último contato ou óbito.
O TTNT foi analisado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
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Até aproximadamente 36,1 meses
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Sobrevivência livre de metástase à distância (DMFS)
Prazo: Até aproximadamente 36,1 meses
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DMFS foi o tempo entre a data da randomização e a data da primeira metástase distante ou data da morte (qualquer que seja a causa), o que ocorrer primeiro.
Os participantes sem metástase e óbito foram censurados na data do último contato ou óbito.
O DMFS foi analisado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
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Até aproximadamente 36,1 meses
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Número de participantes positivos para anticorpo anti-carcinoma de células escamosas do esôfago de Nova York-1 (NY-ESO-1) na linha de base
Prazo: Linha de base (dia 1)
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O número de participantes com anticorpos anti-NY-ESO-1 na linha de base foi medido usando um ensaio imunoenzimático (ELISA) com proteína recombinante NY-ESO1.
Um título >1:100 foi considerado positivo.
É apresentado o número de participantes que eram anticorpos anti-NY-ESO-1 positivos na linha de base.
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Linha de base (dia 1)
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Número de participantes positivos para anticorpo anti-carcinoma escamoso de esôfago de Nova York-1 (NY-ESO-1) após indução com tratamento
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
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O número de participantes com anticorpos anti-NY-ESO-1 induzidos após o tratamento foi medido usando um ensaio imunoenzimático (ELISA) com proteína NY-ESO1 recombinante.
Um título >1:100 foi considerado positivo.
A indução da resposta do anticorpo anti-NY-ESO-1 foi definida como um aumento ≥4 vezes no título ou a presença de uma nova resposta positiva após a primeira dose do tratamento.
É apresentado o número de participantes que foram positivos para o anticorpo anti-NY-ESO-1 após a indução com o tratamento.
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Até aproximadamente 24 meses
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Número de participantes positivos para células T anti-carcinoma escamoso de esôfago de Nova York-1 (NY-ESO-1) na linha de base
Prazo: Linha de base (dia 1)
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As respostas de células T anti-NY-ESO-1 CD4 e CD8 positivas foram medidas por interferon gama detectando ImmunoSpot ligado a enzima (ELISPOT) usando células T CD4 e CD8 positivas isoladas de células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) expandidas in vitro com um NY pool de peptídeos -ESO-1 (peptídeos de 20 meros, sobreposição de 10 meros) e considerado positivo se houver > 50 unidades formadoras de manchas/50.000 células observadas para peptídeos NY-ESO-1 e um aumento ≥2 vezes em manchas formando unidades em comparação com um controle negativo.
É apresentado o número de participantes que eram positivos para células T anti-NY-ESO-1 na linha de base.
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Linha de base (dia 1)
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Número de participantes positivos para células T anti-carcinoma escamoso de esôfago de Nova York-1 (NY-ESO-1) após indução com tratamento
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
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As respostas de células T anti-NY-ESO-1 CD4 e CD8 positivas foram medidas por interferon gama detectando ImmunoSpot ligado a enzima (ELISPOT) usando células T positivas CD4 e CD8 isoladas expandidas com um peptídeo NY-ESO-1 (peptídeos 20-mer , sobreposição de 10 meros) e considerado positivo se houver > 50 unidades formadoras de manchas (SPU)/50.000 células observadas para peptídeos NY-ESO-1 e um aumento ≥2 vezes em SPU em comparação com um controle negativo.
A indução de uma resposta de células T anti-NYESO-1 CD4 ou CD8 positiva foi definida como positiva de novo ou aumento ≥2 vezes no número de SPU após a primeira dose.
Um ensaio de coloração de citocinas intracelulares baseado em classificação de células ativadas por fluorescência (FACS) para interferon gama ou fator de necrose tumoral alfa após estimulação com o peptídeo NY-ESO-1 também foi usado e a coloração ≥2 vezes acima do valor basal foi considerada positiva para T -respostas celulares.
É apresentado o número de participantes que foram positivos para células T anti-NY-ESO-1 após a indução com o tratamento.
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Até aproximadamente 24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR) por critérios de avaliação de resposta modificados em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Até aproximadamente 36,1 meses
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ORR foi determinado em todos os participantes e foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões em 2 observações consecutivas ≥4 semanas de intervalo) ou uma resposta parcial (RP: ≥30% de redução na carga tumoral em comparação com a linha de base em 2 observações ≥4 semanas de intervalo) por RECIST 1.1 modificado para usar a confirmação irRC e medições tumorais unidimensionais conforme avaliado por BICR.
Os participantes com dados faltantes foram considerados não respondedores.
A porcentagem de participantes que experimentaram um CR ou PR é apresentada.
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Até aproximadamente 36,1 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
6 de fevereiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
6 de fevereiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
20 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMDZ-C232 (Outro identificador: Immune Design)
- V943A-002 (Outro identificador: Merck)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em CMB305
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Immune DesignRescindidoMelanoma | Sarcoma | Cancro do ovário | Câncer de Pulmão de Células Não PequenasEstados Unidos