Studio per confrontare la sicurezza e l'efficacia di CMB305 con atezolizumab rispetto al solo atezolizumab nei partecipanti con sarcoma (IMDZ-C232/V943A-002)
26 giugno 2020 aggiornato da: Immune Design
Uno studio randomizzato, in aperto, di fase 2 di CMB305 (LV305 e G305 somministrati in sequenza) e atezolizumab in pazienti con sarcoma localmente avanzato, recidivante o metastatico che esprime NY-ESO-1
Questo è uno studio randomizzato di fase 2 in aperto che esaminerà l'uso degli agenti dello studio, CMB305 (LV305 somministrato in sequenza che è un vettore virale mirato alle cellule dendritiche che esprime il gene New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma 1 [NY-ESO-1 ] e G305 che è una proteina ricombinante NY-ESO-1 più un'emulsione stabile adiuvante lipidico glucopiranosile [GLA-SE]) in combinazione con atezolizumab o atezolizumab da solo, in partecipanti con sarcoma localmente avanzato, recidivato o metastatico (sinoviale o mixoide/sarcoma rotondo) liposarcoma cellulare) che esprimono la proteina NY-ESO-1.
Non esiste un'ipotesi primaria formale per questo studio.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è progettato per indagare ed esaminare il tempo alla progressione e la sopravvivenza globale per CMB305 in combinazione con atezolizumab o atezolizumab da solo nel trattamento dei partecipanti con sarcoma che esprimono la proteina NY-ESO-1.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
89
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford University Medical Center
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Santa Monica, California, Stati Uniti, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Medstar Washington Hospital Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic of Jacksonville
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Georgia
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Sandy Springs, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Georgia Cancer Specialists
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University Feinburg School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 10029
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University in St. Louis
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New York
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Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
- Monter Cancer Research
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Levine Cancer Institute
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University
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Vermont
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Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
- University of Vermont Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Scca/Fhcrc
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sarcoma localmente avanzato, recidivante o metastatico con carico tumorale misurabile dopo la terapia, come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1); il totale di tutte le lesioni deve essere ≤12 cm (per sarcoma sinoviale) o ≤15 cm (per liposarcoma mixoide/a cellule rotonde [MRCL])
- Istologia tumorale compatibile con sarcoma sinoviale o MRCL
- Campione di tumore positivo per l'espressione di NY-ESO-1 mediante immunoistochimica (IHC)
- Risposta inadeguata, recidiva e/o tossicità inaccettabile con ≥1 precedente terapia oncologica sistemica, chirurgica o radiante
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
Criteri di esclusione:
- Terapia sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione di CMB305
- Precedente somministrazione di altri immunoterapici mirati a NY-ESO-1
- Precedente trattamento con agonisti del CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, tra cui la proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici (CTLA-4), il recettore 1 della morte cellulare programmata (PD-1) e il ligando della morte cellulare anti-programmata (PD -L1) anticorpi terapeutici o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato alla costimolazione delle cellule T
- Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (incluso ma non limitato all'interleuchina-2) entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose
- Immunosoppressione significativa
- Altre terapie antitumorali, tra cui chemioterapia, radiazioni, farmaci biologici o inibitori della chinasi entro 3 settimane prima della prima somministrazione programmata
- Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite
- Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite in organizzazione (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite in organizzazione criptogenetica), rischio di tossicità polmonare o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata del torace (TC) di screening. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
- Storia di altri tumori entro 3 anni
- Evidenza di tubercolosi attiva o infezione clinicamente significativa recente (<1 settimana prima della prima somministrazione programmata) che richiede una terapia sistemica
- Evidenza di infezione attiva da epatite B (HepB), epatite C (HepC) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) note attive o non trattate
- Gravidanza, pianificazione di una gravidanza entro 6 mesi dal trattamento o allattamento
- Allergie note a qualsiasi componente di CMB305, atezolizumab o gravi reazioni allergiche ad anticorpi monoclonali, proteine di fusione o prodotti a base di cellule di ovaio di criceto cinese (CHO)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: CMB305 (LV305 e G305 somministrati in sequenza) + Atezolizumab
I partecipanti hanno ricevuto il trattamento con CMB305 in combinazione con 1200 mg/die di atezolizumab somministrato per infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W) per un massimo di circa 2 anni.
Il trattamento con CMB305 consisteva in 2 dosi di LV305 somministrate per via intradermica (ID) nei giorni 0 e 14 seguite ogni 2 settimane con dosi alternate di G305 somministrate per via intramuscolare (IM) e LV305.
LV305 è stato somministrato a una dose di genomi vettoriali 1 × 10 ^ 10 e G305 a una dose di 5 mcg di glucopiranosil lipide Un'emulsione stabile miscelata con 250 mcg di proteina NY ESO-1.
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Una combinazione di LV305 somministrato per via intradermica (ID) e G305 somministrato per via intramuscolare (IM)
Infusione IV
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Atezolizumab
I partecipanti hanno ricevuto 1200 mg/die di atezolizumab per infusione endovenosa Q3W per un massimo di circa 2 anni.
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Infusione IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Fino a circa 36,1 mesi
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La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva documentata (PD) o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, secondo RECIST 1.1 modificato per utilizzare la conferma dei criteri di risposta immunitaria (irRC) e le misurazioni del tumore unidimensionale come valutato da Revisione centrale indipendente in cieco (BICR).
La PD è stata definita come aumento ≥20% del carico tumorale rispetto al nadir (in qualsiasi singolo momento) in 2 osservazioni consecutive a distanza di ≥4 settimane.
Se non si è verificata progressione della malattia o decesso, i partecipanti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
La PFS è stata analizzata utilizzando il metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati.
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Fino a circa 36,1 mesi
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 36,1 mesi
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L'OS è stata determinata per tutti i partecipanti ed è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
I partecipanti sono stati censurati alla data del loro ultimo follow-up.
Il sistema operativo è stato analizzato utilizzando il metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati.
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Fino a circa 36,1 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a circa 42 giorni
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I DLT saranno valutati durante il periodo di run-in di sicurezza. Qualsiasi evento avverso (AE) di Grado 3 o superiore emergente dal trattamento che si verifica nei primi 42 giorni dopo l'inizio del trattamento in studio, che è ritenuto possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato alla combinazione di CMB305 e atezolizumab sarà considerato un DLT con le seguenti eccezioni :
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Fino a circa 42 giorni
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 36,1 mesi
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un trattamento in studio e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio o alla procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (cioè qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del trattamento in studio, era anch'esso un AE.
Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso.
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Fino a circa 36,1 mesi
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un trattamento in studio e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio o alla procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (cioè qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del trattamento in studio, era anch'esso un AE.
Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso.
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Fino a circa 24 mesi
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Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) al mese 3 per criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Mese 3
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La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, secondo RECIST 1.1 modificato per utilizzare la conferma irRC e le misurazioni unidimensionali del tumore valutate dal BICR.
La PD è stata definita come aumento ≥20% del carico tumorale rispetto al nadir (in qualsiasi singolo momento) in 2 osservazioni consecutive a distanza di ≥4 settimane.
Se non si è verificata progressione della malattia o decesso, i partecipanti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
La PFS è stata analizzata utilizzando il metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati.
I partecipanti sono stati valutati ogni 6 settimane con immagini radiografiche per valutare la loro risposta al trattamento.
Il tasso di PFS è stato calcolato come percentuale di partecipanti con PFS al mese 3.
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Mese 3
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Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) al mese 6 in base ai criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Mese 6
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La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, secondo RECIST 1.1 modificato per utilizzare la conferma irRC e le misurazioni unidimensionali del tumore valutate dal BICR.
La PD è stata definita come aumento ≥20% del carico tumorale rispetto al nadir (in qualsiasi singolo momento) in 2 osservazioni consecutive a distanza di ≥4 settimane.
Se non si è verificata progressione della malattia o decesso, i partecipanti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
La PFS è stata analizzata utilizzando il metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati.
I partecipanti sono stati valutati ogni 6 settimane con immagini radiografiche per valutare la loro risposta al trattamento.
Il tasso di PFS è stato calcolato come percentuale di partecipanti con PFS al mese 6.
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Mese 6
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Tempo al trattamento successivo (TTNT)
Lasso di tempo: Fino a circa 36,1 mesi
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TTNT era il tempo dalla data di randomizzazione alla data di inizio del successivo trattamento.
I partecipanti sono stati trattati per un massimo di circa 2 anni e poi seguiti fino al trattamento successivo o alla morte.
I partecipanti che non hanno ricevuto il trattamento successivo sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto o della morte.
Il TTNT è stato analizzato utilizzando il metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati.
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Fino a circa 36,1 mesi
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Sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 36,1 mesi
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DMFS era il tempo tra la data di randomizzazione e la data della prima metastasi a distanza o la data del decesso (qualunque sia la causa), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
I partecipanti senza metastasi e morte sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto o morte.
Il DMFS è stato analizzato utilizzando il metodo product-limit (Kaplan-Meier) per i dati censurati.
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Fino a circa 36,1 mesi
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Numero di partecipanti positivi per l'anticorpo anti-New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma-1 (NY-ESO-1) al basale
Lasso di tempo: Linea di base (giorno 1)
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Il numero di partecipanti con anticorpi anti-NY-ESO-1 al basale è stato misurato utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) con proteina NY-ESO1 ricombinante.
Un titolo >1:100 è stato considerato positivo.
Viene presentato il numero di partecipanti che erano positivi agli anticorpi anti-NY-ESO-1 al basale.
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Linea di base (giorno 1)
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Numero di partecipanti positivi per l'anticorpo anti-New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma-1 (NY-ESO-1) dopo l'induzione con il trattamento
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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Il numero di partecipanti con anticorpi anti-NY-ESO-1 indotti dopo il trattamento è stato misurato utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) con proteina NY-ESO1 ricombinante.
Un titolo >1:100 è stato considerato positivo.
L'induzione della risposta anticorpale anti-NY-ESO-1 è stata definita come un aumento ≥4 volte del titolo o la presenza di una nuova risposta positiva dopo la prima dose di trattamento.
Viene presentato il numero di partecipanti che erano positivi agli anticorpi anti-NY-ESO-1 dopo l'induzione con il trattamento.
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Fino a circa 24 mesi
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Numero di partecipanti positivi per cellule T anti-New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma-1 (NY-ESO-1) al basale
Lasso di tempo: Linea di base (giorno 1)
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Le risposte delle cellule T positive CD4 e CD8 anti-NY-ESO-1 sono state misurate mediante ImmunoSpot (ELISPOT) che rileva l'interferone gamma utilizzando cellule T positive CD4 e CD8 isolate da cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) espanse in vitro con un NY -Pool di peptidi dell'ESO-1 (20-mer peptidi, 10-mer sovrapposti) e considerato positivo se sono state osservate >50 unità formanti spot/50.000 cellule per i peptidi NY-ESO-1 e un aumento ≥2 volte dello spot- unità formanti rispetto a un controllo negativo.
Viene presentato il numero di partecipanti che erano positivi ai linfociti T anti-NY-ESO-1 al basale.
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Linea di base (giorno 1)
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Numero di partecipanti positivi per le cellule T anti-New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma-1 (NY-ESO-1) dopo l'induzione con il trattamento
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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Le risposte delle cellule T positive anti-NY-ESO-1 CD4 e CD8 sono state misurate mediante ImmunoSpot (ELISPOT) che rileva l'interferone gamma utilizzando cellule T positive CD4 e CD8 isolate espanse con un peptide NY-ESO-1 (peptidi 20-mer , 10-mer sovrapposizione) e considerato positivo se sono state osservate >50 unità formanti spot (SPU)/50.000 cellule per i peptidi NY-ESO-1 e un aumento ≥2 volte della SPU rispetto a un controllo negativo.
L'induzione di una risposta delle cellule T positive anti-NYESO-1 CD4 o CD8 è stata definita come de novo positivo o aumento ≥2 volte del numero di SPU dopo la prima dose.
È stato utilizzato anche un test di colorazione delle citochine intracellulari basato sulla selezione delle cellule attivate dalla fluorescenza (FACS) per l'interferone gamma o il fattore di necrosi tumorale alfa dopo la stimolazione con il peptide NY-ESO-1 e la colorazione ≥2 volte al di sopra del valore basale è stata considerata positiva per T -risposte cellulari.
Viene presentato il numero di partecipanti che erano positivi ai linfociti T anti-NY-ESO-1 dopo l'induzione con il trattamento.
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Fino a circa 24 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta globale (ORR) per criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Fino a circa 36,1 mesi
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L'ORR è stato determinato in tutti i partecipanti ed è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta completa confermata (CR: scomparsa di tutte le lesioni in 2 osservazioni consecutive a distanza di ≥4 settimane) o una risposta parziale (PR: riduzione ≥30% del carico tumorale rispetto al basale in 2 osservazioni a distanza di ≥4 settimane) secondo RECIST 1.1 modificato per utilizzare la conferma irRC e le misurazioni unidimensionali del tumore come valutato dal BICR.
I partecipanti con dati mancanti sono stati considerati non-responder.
Viene presentata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una CR o una PR.
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Fino a circa 36,1 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 aprile 2015
Completamento primario (Effettivo)
6 febbraio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
6 febbraio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 novembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 novembre 2015
Primo Inserito (Stima)
20 novembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
7 luglio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 giugno 2020
Ultimo verificato
1 giugno 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMDZ-C232 (Altro identificatore: Immune Design)
- V943A-002 (Altro identificatore: Merck)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su CMB305
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