比较 CMB305 联合 Atezolizumab 与单用 Atezolizumab 在肉瘤参与者中的安全性和有效性的研究 (IMDZ-C232/V943A-002)
2020年6月26日 更新者：Immune Design
CMB305（依次给予 LV305 和 G305）和 Atezolizumab 在表达 NY-ESO-1 的局部晚期、复发或转移性肉瘤患者中的随机、开放标签、2 期试验
这是一项开放标签的 2 期随机研究，将检查研究药物 CMB305（依次施用 LV305，它是一种树突状细胞靶向病毒载体，表达纽约食管鳞状细胞癌 1 基因 [NY-ESO-1 ] 和 G305，它是一种 NY-ESO-1 重组蛋白加吡喃葡萄糖脂质佐剂稳定乳剂 [GLA-SE]）与 atezolizumab 或单独使用 atezolizumab，在患有局部晚期、复发或转移性肉瘤（滑膜或粘液样/圆形）的参与者中细胞脂肪肉瘤）表达 NY-ESO-1 蛋白。
本研究没有正式的主要假设。
研究概览
详细说明
本研究旨在调查和检查 CMB305 与 atezolizumab 联合或单独使用 atezolizumab 治疗患有表达 NY-ESO-1 蛋白的肉瘤的参与者的进展时间和总生存期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
89
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University Medical Center
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Santa Monica、California、美国、90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic of Jacksonville
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Georgia
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Sandy Springs、Georgia、美国、30342
- Georgia Cancer Specialists
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Feinburg School of Medicine
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、10029
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St. Louis
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New York
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Lake Success、New York、美国、11042
- Monter Cancer Research
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05405
- University of Vermont Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Scca/Fhcrc
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 治疗后具有可测量肿瘤负荷的局部晚期、复发或转移性肉瘤，如实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 所定义；所有病变的总和必须≤12 cm（对于滑膜肉瘤）或≤15 cm（对于粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤 [MRCL]）
- 肿瘤组织学符合滑膜肉瘤或 MRCL
- 免疫组织化学 (IHC) 显示 NY-ESO-1 表达的肿瘤标本呈阳性
- 既往接受过 ≥ 1 次全身、手术或放疗的癌症治疗反应不足、复发和/或不可接受的毒性
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
排除标准：
- CMB305 给药前 4 周内的研究性治疗
- 先前使用过其他 NY-ESO-1 靶向免疫疗法
- 既往接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断治疗，包括抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)、抗程序性细胞死亡受体 1 (PD-1) 和抗程序性细胞死亡配体 (PD) -L1) 治疗性抗体，或任何其他靶向 T 细胞共刺激的抗体或药物
- 在首次给药前 4 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于白细胞介素 2）进行治疗
- 明显的免疫抑制
- 其他癌症疗法，包括化学疗法、放射疗法、生物制剂或激酶抑制剂，在第一次预定给药前 3 周内
- 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎
- 特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史、肺毒性风险或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
- 3年内有其他癌症病史
- 活动性肺结核或近期（首次给药前<1周）临床显着感染需要全身治疗的证据
- 活动性乙型肝炎 (HepB)、丙型肝炎 (HepC) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的证据
- 已知的活动性或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 怀孕，计划在治疗或哺乳后 6 个月内怀孕
- 已知对 CMB305、atezolizumab 的任何成分过敏，或对单克隆抗体、融合蛋白或中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞产品有严重过敏反应
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CMB305（依次给予 LV305 和 G305）+阿特珠单抗
参与者每 3 周 (Q3W) 接受 CMB305 联合 1200 mg/天 atezolizumab 静脉内 (IV) 输注治疗，持续时间长达约 2 年。
CMB305 治疗包括在第 0 天和第 14 天皮内注射 2 剂 LV305，随后每 2 周注射一次 G305 肌肉注射 (IM) 和 LV305。
LV305 以 1×10^10 载体基因组的剂量给药，G305 以 5 mcg 吡喃葡萄糖脂质 A 稳定乳液与 250 mcg NY ESO-1 蛋白混合的剂量给药。
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LV305 皮内给药 (ID) 和 G305 肌内给药 (IM) 的组合
静脉输液
其他名称：
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有源比较器：阿替珠单抗
参与者通过静脉输注 Q3W 接受 1200 mg/day atezolizumab 长达约 2 年。
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静脉输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据修改后的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 36.1 个月
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根据 RECIST 1.1 修改后的 RECIST 1.1，PFS 定义为从随机化到首次记录到进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间，以使用免疫相关反应标准 (irRC) 确认和一维肿瘤测量评估，以先发生者为准盲法独立中央审查 (BICR)。
PD 定义为在间隔 ≥ 4 周的 2 次连续观察中，与最低点（在任何单个时间点）相比，肿瘤负荷增加 ≥ 20%。
如果没有疾病进展或死亡，则在最后一次疾病评估之日对参与者进行审查。
使用乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法对截尾数据分析 PFS。
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最长约 36.1 个月
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总生存期（OS）
大体时间：最长约 36.1 个月
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确定所有参与者的 OS，定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
参与者在最后一次随访之日被审查。
使用乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法对截尾数据分析 OS。
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最长约 36.1 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：最长约 42 天
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DLT 将在安全磨合期间进行评估。 在研究治疗开始后的前 42 天内发生的任何治疗紧急 3 级或更高级别的不良事件 (AE)，被认为可能、可能或肯定与 CMB305 和 atezolizumab 的组合相关，将被视为 DLT，但以下情况除外:
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最长约 42 天
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经历过至少一次不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 36.1 个月
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AE 被定义为在接受研究治疗的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用医药产品或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究治疗或方案规定的程序相关。
与使用研究治疗暂时相关的预先存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
显示经历过至少一次 AE 的参与者人数。
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最长约 36.1 个月
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因不良事件 (AE) 而停止研究治疗的参与者人数
大体时间：最长约 24 个月
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AE 被定义为在接受研究治疗的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用医药产品或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究治疗或方案规定的程序相关。
与使用研究治疗暂时相关的预先存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
显示了因 AE 而停止研究治疗的参与者人数。
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最长约 24 个月
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根据修改后的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 第 3 个月的无进展生存 (PFS) 率
大体时间：第 3 个月
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根据 RECIST 1.1 修改后的 RECIST 1.1，PFS 被定义为从随机化到首次记录到 PD 或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间，以使用 irRC 确认和 BICR 评估的一维肿瘤测量。
PD 定义为在间隔 ≥ 4 周的 2 次连续观察中，与最低点（在任何单个时间点）相比，肿瘤负荷增加 ≥ 20%。
如果没有疾病进展或死亡，则在最后一次疾病评估之日对参与者进行审查。
使用乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法对截尾数据分析 PFS。
每 6 周对参与者进行一次放射成像评估，以评估他们对治疗的反应。
PFS 率计算为第 3 个月 PFS 参与者的百分比。
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第 3 个月
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根据修改后的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 第 6 个月的无进展生存 (PFS) 率
大体时间：第 6 个月
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根据 RECIST 1.1 修改后的 RECIST 1.1，PFS 被定义为从随机化到首次记录到 PD 或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间，以使用 irRC 确认和 BICR 评估的一维肿瘤测量。
PD 定义为在间隔 ≥ 4 周的 2 次连续观察中，与最低点（在任何单个时间点）相比，肿瘤负荷增加 ≥ 20%。
如果没有疾病进展或死亡，则在最后一次疾病评估之日对参与者进行审查。
使用乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法对截尾数据分析 PFS。
每 6 周对参与者进行一次放射成像评估，以评估他们对治疗的反应。
PFS 率计算为第 6 个月 PFS 参与者的百分比。
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第 6 个月
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下次治疗时间 (TTNT)
大体时间：最长约 36.1 个月
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TTNT 是从随机化日期到后续治疗开始日期的时间。
参与者接受长达大约 2 年的治疗，然后进行随访直至下一次治疗或死亡。
未接受后续治疗的参与者在最后一次联系或死亡之日被删失。
TTNT 使用产品限制 (Kaplan-Meier) 方法对删失数据进行分析。
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最长约 36.1 个月
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无远处转移生存期 (DMFS)
大体时间：最长约 36.1 个月
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DMFS 是随机化日期与首次远处转移日期或死亡日期（无论何种原因）之间的时间，以先发生者为准。
没有转移和死亡的参与者在最后一次接触或死亡之日被审查。
使用乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法对删失数据分析 DMFS。
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最长约 36.1 个月
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基线时抗纽约食管鳞状细胞癌 1 (NY-ESO-1) 抗体呈阳性的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）
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使用重组 NY-ESO1 蛋白的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量基线时具有抗 NY-ESO-1 抗体的参与者人数。
> 1:100 的滴度被认为是阳性的。
显示了基线时抗 NY-ESO-1 抗体呈阳性的参与者人数。
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基线（第 1 天）
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诱导治疗后抗纽约食管鳞状细胞癌 1 (NY-ESO-1) 抗体呈阳性的参与者人数
大体时间：最长约 24 个月
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使用重组 NY-ESO1 蛋白的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量治疗后产生抗 NY-ESO-1 抗体的参与者人数。
> 1:100 的滴度被认为是阳性的。
抗 NY-ESO-1 抗体反应的诱导被定义为滴度增加 ≥ 4 倍或在第一次治疗后出现新的阳性反应。
列出了诱导治疗后抗 NY-ESO-1 抗体呈阳性的参与者人数。
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最长约 24 个月
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基线时抗纽约食管鳞状细胞癌 1 (NY-ESO-1) T 细胞呈阳性的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）
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抗 NY-ESO-1 CD4 和 CD8 阳性 T 细胞反应是通过干扰素γ检测酶联免疫斑点 (ELISPOT) 使用从外周血单核细胞 (PBMC) 分离的 CD4 和 CD8 阳性 T 细胞测量的，这些细胞在体外用 NY -ESO-1 肽库（20 聚体肽，10 聚体重叠），如果观察到 NY-ESO-1 肽 >50 个斑点形成单位/50,000 个细胞且斑点增加≥2 倍，则视为阳性-形成单位与阴性对照相比。
显示了基线时抗 NY-ESO-1 T 细胞呈阳性的参与者人数。
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基线（第 1 天）
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诱导治疗后抗纽约食管鳞状细胞癌 1 (NY-ESO-1) T 细胞呈阳性的参与者人数
大体时间：最长约 24 个月
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使用分离的 CD4 和 CD8 阳性 T 细胞用 NY-ESO-1 肽（20 聚肽, 10-mer 重叠），如果观察到 NY-ESO-1 肽 >50 个点形成单位 (SPU)/50,000 个细胞，并且与阴性对照相比，SPU 增加≥2 倍，则视为阳性。
抗 NYESO-1 CD4 或 CD8 阳性 T 细胞反应的诱导被定义为从头阳性或首次给药后 SPU 数量增加 ≥ 2 倍。
在用 NY-ESO-1 肽刺激后，还使用了基于荧光激活细胞分选 (FACS) 的细胞内细胞因子染色测定干扰素γ或肿瘤坏死因子α，染色≥基线值 2 倍被认为是 T 阳性-细胞反应。
显示了诱导治疗后抗 NY-ESO-1 T 细胞阳性的参与者人数。
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最长约 24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中修改后的反应评估标准的总体反应率 (ORR)
大体时间：最长约 36.1 个月
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ORR 在所有参与者中确定，定义为确认完全缓解（CR：所有病灶在间隔 ≥ 4 周的 2 次连续观察中消失）或部分缓解（PR：肿瘤负荷减少 ≥ 30%）的参与者百分比与相隔 ≥ 4 周的 2 次观察中的基线相比）根据 RECIST 1.1 修改为使用 irRC 确认和由 BICR 评估的单维肿瘤测量。
数据缺失的参与者被视为无反应者。
显示了经历过 CR 或 PR 的参与者的百分比。
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最长约 36.1 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年4月29日
初级完成 (实际的)
2019年2月6日
研究完成 (实际的)
2019年2月6日
研究注册日期
首次提交
2015年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月19日
首次发布 (估计)
2015年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月26日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
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