Studie för att jämföra säkerheten och effekten av CMB305 med Atezolizumab med Atezolizumab enbart hos deltagare med sarkom (IMDZ-C232/V943A-002)
26 juni 2020 uppdaterad av: Immune Design
En randomiserad, öppen fas 2-studie av CMB305 (sekventiellt administrerad LV305 och G305) och Atezolizumab hos patienter med lokalt avancerade, återfallande eller metastaserande sarkom som uttrycker NY-ESO-1
Detta är en öppen randomiserad fas 2-studie som kommer att undersöka användningen av studiemedlen, CMB305 (sekventiellt administrerad LV305 som är en dendritisk cellinriktad viral vektor som uttrycker New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma 1-genen [NY-ESO-1 ] och G305 som är ett NY-ESO-1 rekombinant protein plus glucopyranosyl lipid adjuvans-stabil emulsion [GLA-SE]) i kombination med atezolizumab eller enbart atezolizumab, hos deltagare med lokalt avancerade, återfallande eller metastaserande sarkom (synovialt eller myxoid/rundt) cellliposarkom) som uttrycker NY-ESO-1-proteinet.
Det finns ingen formell primär hypotes för denna studie.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är utformad för att undersöka och undersöka tiden till progression och total överlevnad för CMB305 i kombination med atezolizumab eller enbart atezolizumab vid behandling av deltagare med sarkom som uttrycker NY-ESO-1-protein.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
89
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford University Medical Center
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic of Jacksonville
-
-
Georgia
-
Sandy Springs, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Georgia Cancer Specialists
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University Feinburg School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 10029
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
- Monter Cancer Research
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Levine Cancer Institute
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05405
- University of Vermont Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Scca/Fhcrc
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Lokalt avancerat, återfallande eller metastaserande sarkom med mätbar tumörbörda efter behandling, enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1); summan av alla lesioner måste vara ≤12 cm (för synovialt sarkom) eller ≤15 cm (för myxoid/rundcellsliposarkom [MRCL])
- Tumörhistologi överensstämmer med synovialt sarkom eller MRCL
- Tumörprov positivt för uttryck av NY-ESO-1 genom immunhistokemi (IHC)
- Otillräckligt svar, återfall och/eller oacceptabel toxicitet med ≥1 tidigare systemisk, kirurgisk eller strålningscancerterapi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
Exklusions kriterier:
- Utredningsterapi inom 4 veckor före CMB305-dosering
- Tidigare administrering av andra NY-ESO-1-målinriktade immunterapeutika
- Tidigare behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktsblockadterapier, inklusive anti-cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4), anti-programmerad celldödsreceptor 1 (PD-1) och anti-programmerad celldödsligand (PD) -L1) terapeutiska antikroppar, eller någon annan antikropp eller läkemedel som riktar sig mot T-cellssamstimulering
- Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interleukin-2) inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före första dosen
- Betydande immunsuppression
- Andra cancerterapier, inklusive kemoterapi, strålning, biologiska läkemedel eller kinashämmare inom 3 veckor före den första schemalagda doseringen
- Historik av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipelt syndrom vaskulit eller glomerulonefrit
- Historik av idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation (d.v.s. bronchiolit obliterans, kryptogen organiserande pneumoni), risk för lungtoxicitet eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av bröstkorg (CT) beräknad till. Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten
- Historik av annan cancer inom 3 år
- Bevis på aktiv tuberkulos eller nyligen (<1 vecka före den första schemalagda doseringen) kliniskt signifikant infektion som kräver systemisk terapi
- Bevis på aktiv hepatit B (HepB), hepatit C (HepC) eller humant immunbristvirus (HIV) infektion
- Kända aktiva eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
- Gravid, planerar att bli gravid inom 6 månader efter behandling eller amning
- Känd allergi(er) mot någon komponent i CMB305, atezolizumab eller allvarliga allergiska reaktioner mot monoklonala antikroppar, fusionsproteiner eller äggstocksprodukter från kinesisk hamster (CHO).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CMB305 (sekventiellt administrerad LV305 och G305) + Atezolizumab
Deltagarna fick CMB305-behandling i kombination med 1200 mg/dag atezolizumab administrerat som intravenös (IV) infusion var tredje vecka (Q3W) i upp till cirka 2 år.
Behandling med CMB305 bestod av 2 doser av LV305 administrerade intradermalt (ID) på dag 0 och 14 följt varannan vecka med omväxlande doser av G305 administrerade intramuskulärt (IM) och LV305.
LV305 administrerades i en dos av 1x10^10 vektorgenom och G305 i en dos av 5 mcg glucopyranosyl lipid A stabil emulsion blandad med 250 mcg NY ESO-1 protein.
|
En kombination av LV305 administrerat intradermalt (ID) och G305 administrerat intramuskulärt (IM)
IV infusion
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Atezolizumab
Deltagarna fick 1200 mg/dag atezolizumab som IV-infusion Q3W i upp till cirka 2 år.
|
IV infusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) Per Modified Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsram: Upp till cirka 36,1 månader
|
PFS definierades som tiden från randomisering till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, enligt RECIST 1.1 modifierad för att använda immunrelaterade svarskriterier (irRC) bekräftelse och endimensionella tumörmätningar som bedöms av Blinded Independent Central Review (BICR).
PD definierades som ≥20 % ökning av tumörbördan jämfört med nadir (vid varje enskild tidpunkt) i 2 på varandra följande observationer med ≥4 veckors mellanrum.
Om det inte fanns någon sjukdomsprogression eller död, censurerades deltagarna vid datumet för sin senaste sjukdomsbedömning.
PFS analyserades med hjälp av produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data.
|
Upp till cirka 36,1 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 36,1 månader
|
OS bestämdes för alla deltagare och definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
Deltagarna censurerades vid datumet för sin senaste uppföljning.
OS analyserades med hjälp av produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data.
|
Upp till cirka 36,1 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till cirka 42 dagar
|
DLT:er kommer att utvärderas under säkerhetsinkörningsperioden. Varje behandlingsuppkommen biverkning av grad 3 eller högre (AE) som inträffar under de första 42 dagarna efter påbörjad studiebehandling, som bedöms vara möjligen, troligen eller definitivt relaterad till kombinationen av CMB305 och atezolizumab kommer att betraktas som en DLT med följande undantag :
|
Upp till cirka 42 dagar
|
|
Antal deltagare som upplevde minst en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till cirka 36,1 månader
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade en studiebehandling och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till studiebehandlingen eller protokollspecificerat förfarande.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som var temporärt associerat med användningen av studiebehandling, var också en AE.
Antalet deltagare som upplevt minst en AE presenteras.
|
Upp till cirka 36,1 månader
|
|
Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade en studiebehandling och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till studiebehandlingen eller protokollspecificerat förfarande.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som var temporärt associerat med användningen av studiebehandling, var också en AE.
Antalet deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE presenteras.
|
Upp till cirka 24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFS) vid månad 3 per modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsram: Månad 3
|
PFS definierades som tiden från randomisering till den första dokumenterade PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilken som inträffade först, per RECIST 1.1 modifierad för att använda irRC-bekräftelse och endimensionella tumörmätningar enligt BICR.
PD definierades som ≥20 % ökning av tumörbördan jämfört med nadir (vid varje enskild tidpunkt) i 2 på varandra följande observationer med ≥4 veckors mellanrum.
Om det inte fanns någon sjukdomsprogression eller död, censurerades deltagarna vid datumet för sin senaste sjukdomsbedömning.
PFS analyserades med hjälp av produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data.
Deltagarna utvärderades var sjätte vecka med röntgenbilder för att bedöma deras svar på behandlingen.
PFS-frekvensen beräknades som andelen deltagare med PFS vid månad 3.
|
Månad 3
|
|
Progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFS) vid månad 6 per modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsram: Månad 6
|
PFS definierades som tiden från randomisering till den första dokumenterade PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilken som inträffade först, per RECIST 1.1 modifierad för att använda irRC-bekräftelse och endimensionella tumörmätningar enligt BICR.
PD definierades som ≥20 % ökning av tumörbördan jämfört med nadir (vid varje enskild tidpunkt) i 2 på varandra följande observationer med ≥4 veckors mellanrum.
Om det inte fanns någon sjukdomsprogression eller död, censurerades deltagarna vid datumet för sin senaste sjukdomsbedömning.
PFS analyserades med hjälp av produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data.
Deltagarna utvärderades var sjätte vecka med röntgenbilder för att bedöma deras svar på behandlingen.
PFS-frekvensen beräknades som andelen deltagare med PFS vid månad 6.
|
Månad 6
|
|
Dags till nästa behandling (TTNT)
Tidsram: Upp till cirka 36,1 månader
|
TTNT var tiden från datum för randomisering till startdatum för efterföljande behandling.
Deltagarna behandlades i upp till cirka 2 år och följdes sedan tills nästa behandling eller dödsfall.
Deltagare som inte fick efterföljande behandling censurerades vid datumet för senaste kontakt eller dödsfall.
TTNT analyserades med hjälp av produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data.
|
Upp till cirka 36,1 månader
|
|
Fjärrmetastasfri överlevnad (DMFS)
Tidsram: Upp till cirka 36,1 månader
|
DMFS var tiden mellan datumet för randomiseringen och datumet för första fjärrmetastasering eller dödsdatum (oavsett orsak), beroende på vilket som inträffar först.
Deltagare utan metastaser och dödsfall censurerades vid datumet för senaste kontakt eller död.
DMFS analyserades med hjälp av produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data.
|
Upp till cirka 36,1 månader
|
|
Antal deltagare positiva för anti-New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma-1 (NY-ESO-1) antikropp vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (dag 1)
|
Antalet deltagare med anti-NY-ESO-1-antikroppar vid baslinjen mättes med en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) med rekombinant NY-ESO1-protein.
En titer på >1:100 ansågs vara positiv.
Antalet deltagare som var anti-NY-ESO-1-antikroppspositiva vid baslinjen presenteras.
|
Baslinje (dag 1)
|
|
Antal deltagare positiva för anti-New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma-1 (NY-ESO-1) antikropp efter induktion med behandling
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
Antalet deltagare med anti-NY-ESO-1-antikroppar inducerade efter behandling mättes med en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) med rekombinant NY-ESO1-protein.
En titer på >1:100 ansågs vara positiv.
Induktionen av anti-NY-ESO-1-antikroppssvar definierades som en ≥4-faldig ökning av titern eller närvaron av ett nyligen positivt svar efter den första behandlingens dos.
Antalet deltagare som var anti-NY-ESO-1-antikroppspositiva efter induktion med behandling presenteras.
|
Upp till cirka 24 månader
|
|
Antal deltagare positiva för anti-New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma-1 (NY-ESO-1) T-celler vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (dag 1)
|
Anti-NY-ESO-1 CD4- och CD8-positiva T-cellssvar mättes genom interferon gamma-detekterande enzymkopplad ImmunoSpot (ELISPOT) med användning av isolerade CD4- och CD8-positiva T-celler från perifera mononukleära blodceller (PBMC) expanderade in vitro med en NY -ESO-1-peptidpool (20-mer peptider, 10-mer överlappning) och anses vara positiv om det fanns >50 fläckbildande enheter/50 000 celler observerade för NY-ESO-1-peptider och en ≥2-faldig ökning av fläck- bildar enheter jämfört med en negativ kontroll.
Antalet deltagare som var anti-NY-ESO-1 T-cellpositiva vid baslinjen presenteras.
|
Baslinje (dag 1)
|
|
Antal deltagare positiva för anti-New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma-1 (NY-ESO-1) T-celler efter induktion med behandling
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
Anti-NY-ESO-1 CD4- och CD8-positiva T-cellssvar mättes genom interferon gamma-detekterande enzymkopplad ImmunoSpot (ELISPOT) med användning av isolerade CD4- och CD8-positiva T-celler expanderade med en NY-ESO-1-peptid (20-mer peptider) , 10-mer överlappning) och anses vara positiv om det fanns >50 fläckbildande enheter (SPU)/50 000 celler observerade för NY-ESO-1-peptider och en ≥2-faldig ökning av SPU jämfört med en negativ kontroll.
Induktionen av ett anti-NYESO-1 CD4- eller CD8-positivt T-cellsvar definierades som de novo-positivt eller ≥2-faldig ökning av antalet SPU efter den första dosen.
En fluorescensaktiverad cellsortering (FACS)-baserad intracellulär cytokinfärgningsanalys för interferon gamma eller tumörnekrosfaktor alfa efter stimulering med NY-ESO-1-peptid användes också och färgning ≥2 gånger över baslinjevärdet ansågs vara positiv för T -cellsvar.
Antalet deltagare som var anti-NY-ESO-1 T-cellpositiva efter induktion med behandling presenteras.
|
Upp till cirka 24 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per modifierad svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsram: Upp till cirka 36,1 månader
|
ORR bestämdes hos alla deltagare och definierades som andelen deltagare som hade ett bekräftat fullständigt svar (CR: Försvinnande av alla lesioner i 2 på varandra följande observationer med ≥4 veckors mellanrum) eller ett partiellt svar (PR: ≥30 % minskning av tumörbördan jämfört med baslinjen i 2 observationer med ≥4 veckors mellanrum) per RECIST 1.1 modifierad för att använda irRC-bekräftelse och endimensionella tumörmätningar enligt BICR.
Deltagare med saknad data ansågs vara icke-svarare.
Andelen deltagare som upplevt ett CR eller PR presenteras.
|
Upp till cirka 36,1 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 april 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
6 februari 2019
Avslutad studie (Faktisk)
6 februari 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 november 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 november 2015
Första postat (Uppskatta)
20 november 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 juli 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 juni 2020
Senast verifierad
1 juni 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IMDZ-C232 (Annan identifierare: Immune Design)
- V943A-002 (Annan identifierare: Merck)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på CMB305
-
Immune DesignAvslutadMelanom | Sarkom | Äggstockscancer | Icke-småcellig lungcancerFörenta staterna