Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​CMB305 med Atezolizumab med Atezolizumab alene hos deltagere med sarkom (IMDZ-C232/V943A-002)

26. juni 2020 opdateret af: Immune Design

Et randomiseret, åbent, fase 2-forsøg med CMB305 (sekventielt administreret LV305 og G305) og Atezolizumab hos patienter med lokalt avanceret, recidiverende eller metastatisk sarkom, der udtrykker NY-ESO-1

Dette er et åbent fase 2 randomiseret studie, der vil undersøge brugen af ​​undersøgelsesmidlerne, CMB305 (sekventielt administreret LV305, som er en dendritisk celle-målrettet viral vektor, der udtrykker New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma 1-genet [NY-ESO-1 ] og G305, som er et NY-ESO-1 rekombinant protein plus glucopyranosyl lipid adjuvans-stabil emulsion [GLA-SE]) i kombination med atezolizumab eller atezolizumab alene, hos deltagere med lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk sarkom (synovial eller myxoid/rund) celle liposarcoma), der udtrykker NY-ESO-1-proteinet.

Der er ingen formel primær hypotese for denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er designet til at undersøge og undersøge tiden til progression og overordnet overlevelse for CMB305 i kombination med atezolizumab eller atezolizumab alene i behandlingen af ​​deltagere med sarkom, der udtrykker NY-ESO-1-protein.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic of Jacksonville
    • Georgia
      • Sandy Springs, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Feinburg School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 10029
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Monter Cancer Research
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
        • University of Vermont Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Scca/Fhcrc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk sarkom med målbar tumorbyrde efter terapi, som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1); summen af ​​alle læsioner skal være ≤12 cm (for synovialt sarkom) eller ≤15 cm (for myxoid/rundcellet liposarkom [MRCL])
  • Tumorhistologi i overensstemmelse med synovialt sarkom eller MRCL
  • Tumorprøve positiv for NY-ESO-1-ekspression ved immunhistokemi (IHC)
  • Utilstrækkelig respons, tilbagefald og/eller uacceptabel toksicitet med ≥1 tidligere systemisk, kirurgisk eller strålekræftbehandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Udredningsterapi inden for 4 uger før CMB305-dosering
  • Forudgående administration af andre NY-ESO-1-målrettede immunterapeutika
  • Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4), anti-programmeret celledødsreceptor 1 (PD-1) og anti-programmeret celledødsligand (PD) -L1) terapeutiske antistoffer eller ethvert andet antistof eller lægemiddel målrettet mod T-cellecostimulering
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til interleukin-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før første dosis
  • Betydelig immunsuppression
  • Andre kræftbehandlinger, herunder kemoterapi, stråling, biologiske midler eller kinasehæmmere inden for 3 uger før den første planlagte dosering
  • Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel syndrom vaskulitis eller glomerulonefritis
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inklusive lungebetændelse), lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse), risiko for lungetoksicitet eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax (CT) scanmografi. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
  • Anamnese med anden kræftsygdom inden for 3 år
  • Tegn på aktiv tuberkulose eller nylig (<1 uge før første planlagte dosering) klinisk signifikant infektion, der kræver systemisk behandling
  • Bevis for aktiv hepatitis B (HepB), hepatitis C (HepC) eller Human Immundefekt Virus (HIV) infektion
  • Kendte aktive eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Gravid, planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter behandling eller amme
  • Kendt allergi(er) over for enhver komponent af CMB305, atezolizumab eller alvorlige allergiske reaktioner over for monoklonale antistoffer, fusionsproteiner eller kinesisk hamster ovarie (CHO) celleprodukter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CMB305 (sekventielt administreret LV305 og G305)+Atezolizumab
Deltagerne modtog CMB305-behandling i kombination med 1200 mg/dag atezolizumab administreret som intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W) i op til ca. 2 år. CMB305-behandling bestod af 2 doser LV305 administreret intradermalt (ID) på dag 0 og 14 efterfulgt hver 2. uge med skiftende doser af G305 administreret intramuskulært (IM) og LV305. LV305 blev administreret i en dosis på 1x10^10 vektorgenomer og G305 i en dosis på 5 mcg glucopyranosyl lipid A stabil emulsion blandet med 250 mcg NY ESO-1 protein.
Biologisk: CMB305
En kombination af LV305 administreret intradermalt (ID) og G305 administreret intramuskulært (IM)
Biologisk: atezolizumab
IV infusion
Andre navne:
  • TECENTRIQ®
Aktiv komparator: Atezolizumab
Deltagerne fik 1200 mg/dag atezolizumab som IV-infusion Q3W i op til ca. 2 år.
Biologisk: atezolizumab
IV infusion
Andre navne:
  • TECENTRIQ®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. modificeret responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Op til cirka 36,1 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først, pr. RECIST 1.1 modificeret til at bruge immunrelaterede responskriterier (irRC) bekræftelse og unidimensionelle tumormålinger som vurderet af Blinded Independent Central Review (BICR). PD blev defineret som ≥20 % stigning i tumorbyrden sammenlignet med nadir (på ethvert enkelt tidspunkt) i 2 på hinanden følgende observationer med ≥4 ugers mellemrum. Hvis der ikke var nogen sygdomsprogression eller død, blev deltagerne censureret på datoen for deres sidste sygdomsvurdering. PFS blev analyseret ved hjælp af produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data.
Op til cirka 36,1 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 36,1 måneder
OS blev bestemt for alle deltagere og blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Deltagerne blev censureret på datoen for deres sidste opfølgning. OS blev analyseret ved hjælp af produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data.
Op til cirka 36,1 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til cirka 42 dage

DLT'er vil blive evalueret i sikkerhedsindkøringsperioden. Enhver behandlingsudviklet uønsket hændelse af grad 3 eller højere, der opstår inden for de første 42 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, som anses for muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til kombinationen af ​​CMB305 og atezolizumab, vil blive betragtet som en DLT med følgende undtagelser :

  • Alopeci eller opkastning (medmindre det ikke kontrolleres af optimale antiemetika)
  • Leverenzymforhøjelser forbundet med baseline grad 2 abnormiteter
  • Grad 3 laboratoriebivirkninger, der er asymptomatiske og vender tilbage til baseline eller til grad 1 inden for 3 dage, medmindre de er identificeret specifikt som DLT af investigator eller Data Monitoring Committee (DMC)
  • Grad 3 træthed
  • Grad 3 systemiske reaktioner (såsom feber, hovedpine, influenzalignende symptomer, myalgi, utilpashed eller kvalme), der vender tilbage til baseline eller grad 1 inden for 3 dage efter forsøgets inokulering
Op til cirka 42 dage
Antal deltagere, der oplevede mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til cirka 36,1 måneder
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik en undersøgelsesbehandling, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller protokolspecificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket ændring i frekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, var også en AE. Antallet af deltagere, der har oplevet mindst én AE, præsenteres.
Op til cirka 36,1 måneder
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik en undersøgelsesbehandling, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller protokolspecificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket ændring i frekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, var også en AE. Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, præsenteres.
Op til cirka 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate ved måned 3 pr. ændret responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Måned 3
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først, pr. RECIST 1.1 modificeret til at bruge irRC-bekræftelse og endimensionelle tumormålinger som vurderet af BICR. PD blev defineret som ≥20 % stigning i tumorbyrden sammenlignet med nadir (på ethvert enkelt tidspunkt) i 2 på hinanden følgende observationer med ≥4 ugers mellemrum. Hvis der ikke var nogen sygdomsprogression eller død, blev deltagerne censureret på datoen for deres sidste sygdomsvurdering. PFS blev analyseret ved hjælp af produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data. Deltagerne blev evalueret hver 6. uge med røntgenbilleder for at vurdere deres respons på behandlingen. PFS-raten blev beregnet som procentdelen af ​​deltagere med PFS ved 3. måned.
Måned 3
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate ved måned 6 pr. ændret responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Måned 6
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først, pr. RECIST 1.1 modificeret til at bruge irRC-bekræftelse og endimensionelle tumormålinger som vurderet af BICR. PD blev defineret som ≥20 % stigning i tumorbyrden sammenlignet med nadir (på ethvert enkelt tidspunkt) i 2 på hinanden følgende observationer med ≥4 ugers mellemrum. Hvis der ikke var nogen sygdomsprogression eller død, blev deltagerne censureret på datoen for deres sidste sygdomsvurdering. PFS blev analyseret ved hjælp af produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data. Deltagerne blev evalueret hver 6. uge med røntgenbilleder for at vurdere deres respons på behandlingen. PFS-raten blev beregnet som procentdelen af ​​deltagere med PFS ved måned 6.
Måned 6
Tid til næste behandling (TTNT)
Tidsramme: Op til cirka 36,1 måneder
TTNT var tiden fra datoen for randomisering til startdatoen for den efterfølgende behandling. Deltagerne blev behandlet i op til ca. 2 år og blev derefter fulgt indtil næste behandling eller død. Deltagere, der ikke modtog efterfølgende behandling, blev censureret på datoen for sidste kontakt eller død. TTNT blev analyseret ved hjælp af produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data.
Op til cirka 36,1 måneder
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: Op til cirka 36,1 måneder
DMFS var tiden mellem datoen for randomisering og datoen for første fjernmetastase eller dødsdato (uanset årsagen), alt efter hvad der indtræffer først. Deltagere uden metastase og død blev censureret på datoen for sidste kontakt eller død. DMFS blev analyseret ved hjælp af produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data.
Op til cirka 36,1 måneder
Antal deltagere positive for anti-New York esophageal pladecellecarcinom-1 (NY-ESO-1) antistof ved baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1)
Antallet af deltagere med anti-NY-ESO-1-antistoffer ved baseline blev målt ved hjælp af et enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) med rekombinant NY-ESO1-protein. En titer på >1:100 blev betragtet som positiv. Antallet af deltagere, der var anti-NY-ESO-1-antistof-positive ved baseline, vises.
Baseline (dag 1)
Antal deltagere positive for anti-New York esophageal pladecellecarcinom-1 (NY-ESO-1) antistof efter induktion med behandling
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
Antallet af deltagere med anti-NY-ESO-1-antistoffer induceret efter behandling blev målt ved hjælp af et enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) med rekombinant NY-ESO1-protein. En titer på >1:100 blev betragtet som positiv. Induktionen af ​​anti-NY-ESO-1 antistofrespons blev defineret som en ≥4 gange stigning i titeren eller tilstedeværelsen af ​​et nyligt positivt respons efter den første dosis behandling. Antallet af deltagere, der var anti-NY-ESO-1 antistof-positive efter induktion med behandling, er præsenteret.
Op til cirka 24 måneder
Antal deltagere positive for anti-New York esophageal pladecellecarcinom-1 (NY-ESO-1) T-celler ved baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1)
Anti-NY-ESO-1 CD4- og CD8-positive T-celle-responser blev målt ved interferon gamma-detekterende enzym-linked ImmunoSpot (ELISPOT) ved anvendelse af isolerede CD4- og CD8-positive T-celler fra perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) ekspanderet in vitro med en NY -ESO-1 peptidpool (20-mer peptider, 10-mer overlap) og anses for positiv, hvis der var >50 pletdannende enheder/50.000 celler observeret for NY-ESO-1 peptider og en ≥2 gange stigning i plet- danner enheder sammenlignet med en negativ kontrol. Antallet af deltagere, der var anti-NY-ESO-1 T-celle-positive ved baseline er præsenteret.
Baseline (dag 1)
Antal deltagere positive for anti-New York esophageal pladecellecarcinom-1 (NY-ESO-1) T-celler efter induktion med behandling
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
Anti-NY-ESO-1 CD4- og CD8-positive T-celle-responser blev målt ved interferon gamma-detekterende enzym-linked ImmunoSpot (ELISPOT) under anvendelse af isolerede CD4- og CD8-positive T-celler ekspanderet med et NY-ESO-1-peptid (20-mer peptider) , 10-mer overlap) og anses for positiv, hvis der var >50 pletdannende enheder (SPU)/50.000 celler observeret for NY-ESO-1 peptider og en ≥2 gange stigning i SPU sammenlignet med en negativ kontrol. Induktionen af ​​en anti-NYESO-1 CD4 eller CD8 positiv T-celle respons blev defineret som de novo positiv eller ≥2 gange stigning i antallet af SPU efter den første dosis. En fluorescensaktiveret cellesortering (FACS)-baseret intracellulær cytokinfarvningsanalyse for interferon gamma eller tumornekrosefaktor alfa efter stimulering med NY-ESO-1 peptid blev også brugt, og farvning ≥2 gange over basislinjeværdien blev anset for positiv for T -celle responser. Antallet af deltagere, der var anti-NY-ESO-1 T-celle positive efter induktion med behandling, er præsenteret.
Op til cirka 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) pr. ændret responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Op til cirka 36,1 måneder
ORR blev bestemt hos alle deltagere og blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en bekræftet fuldstændig respons (CR: Forsvinden af ​​alle læsioner i 2 på hinanden følgende observationer med ≥4 ugers mellemrum) eller en delvis respons (PR: ≥30 % fald i tumorbyrde sammenlignet med baseline i 2 observationer med ≥4 ugers mellemrum) pr. RECIST 1.1 modificeret til at bruge irRC-bekræftelse og endimensionelle tumormålinger som vurderet ved BICR. Deltagere med manglende data blev betragtet som ikke-responderende. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en CR eller PR, præsenteres.
Op til cirka 36,1 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Immune Design

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

6. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2015

Først opslået (Skøn)

20. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMDZ-C232 (Anden identifikator: Immune Design)
  • V943A-002 (Anden identifikator: Merck)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sarkom

Kliniske forsøg med CMB305

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner