急性骨髄性白血病（AML）患者に単剤療法として投与されるAGS67Eの漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する研究
2024年10月30日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.
急性骨髄性白血病（AML）患者に単剤療法として投与されるAGS67Eの漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する第1相試験
この研究の目的は、急性骨髄性白血病 (AML) 患者における AGS67E の安全性と忍容性を評価し、将来の開発のための安全な用量を決定することです。
さらに、この研究では、AGS67E の薬物動態 (PK)、免疫原性、および抗白血病活性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、3週間に1回（Q3）、その後は3週間に1回という2つの異なるスケジュールで30分間の静脈内（IV）注入として投与されるAGS67Eを順次評価します。
用量漸増は 3 + 3 設計に従います。
データ検討チームは、安全であると判断され、少なくとも 1 人の被験者が複合完全寛解 (CRc) となった用量レベルまたは中間用量レベルを拡大する場合があります。 拡張コホートには最大 15 人の被験者を登録できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
被験者は、世界保健機関（WHO）の基準（2008年）により原発性または続発性AMLを形態学的に記録しており、以下のいずれかを満たします：
- 少なくとも1サイクルの導入化学療法に抵抗性
- 以前の治療で寛解を達成した後に再発した
- 高用量の導入/強化集中化学療法を受けることを望まない、または受けられない未治療のAML患者
- 循環芽球数 < 20,000 (ヒドロキシ尿素による細胞減少は許可されています)
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス スコア (ECOG) ≤ 2
- 被験者は適切な腎機能を有している：血清クレアチニン≤ 2.0 mg/dL、およびコッククロフト・ゴールト方程式による推定クレアチニンクリアランス≧ 30 mL/min
- 被験者は総ビリルビンが正常値上限（ULN）の1.5倍、アルブミン≧2.5g/dL、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.5倍以下である。
- 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査が陰性
- 性的に活動的な妊孕性被験者およびそのパートナーは、研究期間中および終了後少なくとも6週間は、医学的に認められた二重バリア避妊法（例：男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを備えたペッサリーを含むバリア法）を使用することに同意しなければならない。研究療法の
除外基準:
- 被験者は急性前骨髄性白血病と診断されています
- 被験者はベースラインでグレード ≥ 2 の既存の感覚神経障害または運動神経障害を患っている
- 被験者はヒドロキシ尿素を除く治験薬の初回投与前14日以内に小分子療法、放射線療法、免疫療法、モノクローナル抗体、治験薬、または化学療法を受けている
- -予防および/または支持療法として使用される抗生物質/抗真菌薬を除く、薬剤の初回投与前14日以内のP-gp誘導剤/阻害剤または強力なCYP3A阻害剤。
- 同種移植に関連するグレード2以上の持続性非血液学的毒性
- -治験薬の初回投与前6週間以内の移植片対宿主病（GVHD）療法。低用量ステロイド（≤ 10mg）は許可されています
- 被験者は現在中枢神経系（CNS）疾患を患っていることがわかっています
- -活動性狭心症またはクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会CHF機能分類システム）、または治験薬の初回投与後6か月以内の臨床的に重大な心疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、グレード2以上の末梢血管疾患を含む） 、うっ血性心不全、コントロールされていない高血圧、または薬でコントロールされていない不整脈
- 対象には播種性血管内凝固症候群（DIC）の臨床証拠がある
- 被験者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることがわかっています
- 被験者はB型肝炎表面抗原検査またはC型肝炎抗体の陽性反応を持っている
- 被験者は治療を必要とする制御不能な活動性感染症を患っており、治験薬の初回投与の48時間前に38.3℃以上の発熱がある。 管理された感染症（つまり、治療中の抗生物質および/または安定した真菌感染症を完了した3回の陰性培養は、治験薬の初回投与後48時間以内に対象の体温が38.3℃未満である場合に許可されます）
被験者は治験製品AGS67Eの成分のいずれかに対して既知の感受性を持っています：
- AGS67E
- L-ヒスチジン
- α-トレハロース二水和物または
- ポリソルベート20
- -治験薬の初回投与後28日以内に大手術を受けた患者
- 対象者は妊娠中または授乳中です
- 被験者は、被験者を重大なリスクにさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または被験者の研究への参加を著しく妨げる可能性がある状態または状況を抱えている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AGS67E 1.2 mg/kg スケジュール 1
参加者は、3 週間に 1 回 (Q3)、1.2 mg/kg の AGS67E を静脈内注入されます。
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静脈内（IV）注入
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実験的：AGS67E 1.8 mg/kg スケジュール 1
参加者は、3 週間に 1 回、1.8 mg/kg の AGS67E を静脈内注入されます。
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静脈内（IV）注入
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実験的：AGS67E 2.4 mg/kg スケジュール 1
参加者は、3 週間に 1 回、2.4 mg/kg の AGS67E を静脈内注入されます。
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静脈内（IV）注入
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実験的：AGS67E 0.6 mg/kg スケジュール 2
参加者には、0.6 mg/kg の AGS67E を週に 1 回、3 週間投与します。
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静脈内（IV）注入
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実験的：AGS67E 0.9 mg/kg スケジュール 2
参加者には、0.9 mg/kg の AGS67E を週に 1 回、3 週間投与します。
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静脈内（IV）注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象の発生率と性質
時間枠：最長24ヶ月
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最長24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解（CR）率
時間枠：24ヶ月まで
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24ヶ月まで
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用量漸増部分における総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 注入終了時の濃度 (CEOI)
時間枠：エスカレーション Q3 週間の投与: サイクル 1 では 15 日目まで、サイクル 2 では 8 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。毎週の漸増投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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エスカレーション Q3 週間の投与: サイクル 1 では 15 日目まで、サイクル 2 では 8 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。毎週の漸増投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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用量拡張部分における総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 注入終了時の濃度 (CEOI)
時間枠：拡張 Q3 週間の投与: サイクル 1 では 8 日目まで、サイクル 2 では 3 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。拡張毎週投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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拡張 Q3 週間の投与: サイクル 1 では 8 日目まで、サイクル 2 では 3 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。拡張毎週投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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用量漸増部分における総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：エスカレーション Q3 週間の投与: サイクル 1 では 15 日目まで、サイクル 2 では 8 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。毎週の漸増投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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エスカレーション Q3 週間の投与: サイクル 1 では 15 日目まで、サイクル 2 では 8 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。毎週の漸増投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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用量拡張部分における総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：拡張 Q3 週間の投与: サイクル 1 では 8 日目まで、サイクル 2 では 3 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。拡張毎週投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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拡張 Q3 週間の投与: サイクル 1 では 8 日目まで、サイクル 2 では 3 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。拡張毎週投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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用量漸増部分におけるモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：エスカレーション Q3 週間の投与: サイクル 1 では 15 日目まで、サイクル 2 では 8 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。毎週の漸増投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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エスカレーション Q3 週間の投与: サイクル 1 では 15 日目まで、サイクル 2 では 8 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。毎週の漸増投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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用量拡張部分におけるモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：拡張 Q3 週間の投与: サイクル 1 では 8 日目まで、サイクル 2 では 3 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。拡張毎週投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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拡張 Q3 週間の投与: サイクル 1 では 8 日目まで、サイクル 2 では 3 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。拡張毎週投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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用量漸増部分における総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメータ: 血清濃度-時間曲線下の部分面積 (AUC)
時間枠：エスカレーション Q3 週間の投与: サイクル 1 では 15 日目まで、サイクル 2 では 8 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。毎週の漸増投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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エスカレーション Q3 週間の投与: サイクル 1 では 15 日目まで、サイクル 2 では 8 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。毎週の漸増投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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用量拡張部分における総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメータ: 血清濃度-時間曲線下の部分面積 (AUC)
時間枠：拡張 Q3 週間の投与: サイクル 1 では 8 日目まで、サイクル 2 では 3 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。拡張毎週投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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拡張 Q3 週間の投与: サイクル 1 では 8 日目まで、サイクル 2 では 3 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。拡張毎週投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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用量漸増部分における総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 終末期または見かけの終末期半減期 (t1/2)
時間枠：エスカレーション Q3 週間の投与: サイクル 1 では 15 日目まで、サイクル 2 では 8 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。毎週の漸増投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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エスカレーション Q3 週間の投与: サイクル 1 では 15 日目まで、サイクル 2 では 8 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。毎週の漸増投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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用量拡大部分における総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 終末期または見かけの終末期半減期 (t1/2)
時間枠：拡張 Q3 週間の投与: サイクル 1 では 8 日目まで、サイクル 2 では 3 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。拡張毎週投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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拡張 Q3 週間の投与: サイクル 1 では 8 日目まで、サイクル 2 では 3 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。拡張毎週投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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用量漸増部分における総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 全身クリアランス (CL)
時間枠：エスカレーション Q3 週間の投与: サイクル 1 では 15 日目まで、サイクル 2 では 8 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。毎週の漸増投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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エスカレーション Q3 週間の投与: サイクル 1 では 15 日目まで、サイクル 2 では 8 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。毎週の漸増投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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用量拡張部分における総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 全身クリアランス (CL)
時間枠：拡張 Q3 週間の投与: サイクル 1 では 8 日目まで、サイクル 2 では 3 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。拡張毎週投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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拡張 Q3 週間の投与: サイクル 1 では 8 日目まで、サイクル 2 では 3 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。拡張毎週投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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用量漸増部分における総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 定常状態での分布容積 (Vss)
時間枠：エスカレーション Q3 週間の投与: サイクル 1 では 15 日目まで、サイクル 2 では 8 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。毎週の漸増投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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エスカレーション Q3 週間の投与: サイクル 1 では 15 日目まで、サイクル 2 では 8 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。毎週の漸増投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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用量拡張部分における総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 定常状態での分布容積 (Vss)
時間枠：拡張 Q3 週間の投与: サイクル 1 では 8 日目まで、サイクル 2 では 3 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。拡張毎週投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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拡張 Q3 週間の投与: サイクル 1 では 8 日目まで、サイクル 2 では 3 日目まで、後続のサイクルでは平均 12 か月までの先行投与。拡張毎週投与: サイクル 1、2 では 22 日目まで、その後のサイクルでは平均 12 か月までの事前投与
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完全ヒトモノクローナル抗体（AGS67C）および抗体薬物複合体（AGS67E）に対する抗薬物抗体（ADA）形成の発生率
時間枠：最長24ヶ月
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最長24ヶ月
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複合 CR (CRc) 率
時間枠：最長24ヶ月
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最長24ヶ月
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最高の全体的な応答率
時間枠：最長24ヶ月
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最良の全奏効率は、CRc、部分奏効（PR）、または形態学的白血病のない状態（MLFS）の最良の全奏効を経験した被験者の割合として定義されます。
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最長24ヶ月
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寛解期間
時間枠：最長24ヶ月
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寛解期間は、CRc、CR、不完全な血液学的回復を伴う完全寛解（CRi）および不完全な血小板回復を伴う完全寛解（CRp）の期間です。
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最長24ヶ月
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反応期間
時間枠：最長24ヶ月
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応答期間は CRc、PR、MLFS です
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最長24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Associate Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月29日
一次修了 (実際)
2017年9月22日
研究の完了 (実際)
2017年11月21日
試験登録日
最初に提出
2015年11月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月18日
最初の投稿 (推定)
2015年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月30日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- AGS67E-15-2
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
この試験では、www.clinicalstudydatarequest.com の「アステラス製薬のスポンサー固有の詳細」に記載されている例外の 1 つ以上を満たすため、匿名化された個人参加者レベルのデータへのアクセスは提供されません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。