Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики растущих доз AGS67E, применяемых в качестве монотерапии у субъектов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Критерии включения:

• Субъект имеет морфологически подтвержденный первичный или вторичный ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (2008 г.) и соответствует одному из следующих условий:

  • Рефрактерность как минимум к 1 циклу индукционной химиотерапии
  • Рецидив после достижения ремиссии на предшествующей терапии
  • Пациенты с нелеченым ОМЛ, которые либо не желают, либо не могут проходить высокодозную индукционную/консолидирующую интенсивную химиотерапию.
• Циркулирующие бласты < 20 000 (допускается циторедукция гидроксимочевиной)
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• У субъекта адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл и расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
• У субъекта общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ULN), альбумин ≥ 2,5 г/дл, аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста
• Сексуально активные фертильные субъекты и их партнеры должны дать согласие на использование принятых с медицинской точки зрения методов двойного барьера контрацепции (например, барьерных методов, включая мужской презерватив, женский презерватив или диафрагму со спермицидным гелем) во время исследования и по крайней мере через 6 недель после окончания. исследовательской терапии

Критерий исключения:

• У субъекта диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз.
• Субъект имеет ранее существовавшую сенсорную или моторную невропатию ≥ 2 степени на исходном уровне.
• Субъект получал низкомолекулярную терапию, лучевую терапию, иммунотерапию, моноклональные антитела, исследуемый препарат или химиотерапию в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением гидроксимочевины.
• Индукторы/ингибиторы P-gp или сильные ингибиторы CYP3A в течение 14 дней до первой дозы препарата, за исключением антибиотиков/противогрибковых препаратов, используемых для профилактики и/или поддерживающей терапии
• Любая стойкая негематологическая токсичность ≥ 2 степени, связанная с аллотрансплантатом
• Терапия болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата; разрешены низкие дозы стероидов (≤ 10 мг)
• Субъект имеет известное текущее заболевание центральной нервной системы (ЦНС).
• Активная стенокардия или застойная сердечная недостаточность класса III или IV (система функциональной классификации CHF Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимое заболевание сердца в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, заболевание периферических сосудов 2 степени или выше , застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия или аритмии, не контролируемые лекарствами
• У субъекта имеются клинические признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром).
• Субъект имеет известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъект знает положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В или на антитела к гепатиту С.
• Субъект имеет неконтролируемую активную инфекцию, требующую лечения, и лихорадку 38,3 ° C или выше за 48 часов до первой дозы исследуемого препарата. Контролируемые инфекции (т. е. 3 отрицательных результата посева, завершающие курс лечения антибиотиками и/или стабильная грибковая инфекция в терапии) допускаются при условии, что у субъекта температура <38,3 °C в течение 48 часов после приема первой дозы исследуемого препарата.

• Субъект имеет известную чувствительность к любому из компонентов исследуемого продукта AGS67E:

  • АГС67Э
  • L-гистидин
  • дигидрат α-трегалозы или
  • полисорбат 20
• Серьезная операция в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата
• Субъект беременна или кормит грудью
• Субъект находится в состоянии или ситуации, которые могут подвергнуть субъекта значительному риску, могут исказить результаты исследования или могут существенно помешать участию субъекта в исследовании.