Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik steigender Dosen von AGS67E als Monotherapie bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

• Der Proband weist eine morphologisch dokumentierte primäre oder sekundäre AML gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (2008) auf und erfüllt eine der folgenden Bedingungen:

  • Refraktär gegenüber mindestens einem Zyklus einer Induktionschemotherapie
  • Rückfall nach Erreichen einer Remission mit einer vorherigen Therapie
  • Patienten mit unbehandelter AML, die entweder nicht bereit oder in der Lage sind, sich einer hochdosierten Induktions-/Konsolidierungs-Intensiv-Chemotherapie zu unterziehen
• Zirkulierende Blasten < 20.000 (Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff ist zulässig)
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Das Subjekt verfügt über eine ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl und eine geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Das Subjekt hat ein Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Albumin ≥ 2,5 g/dl, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Sexuell aktive, fruchtbare Probanden und ihre Partner müssen zustimmen, während der Studie und mindestens 6 Wochen nach Beendigung medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden mit Doppelbarriere (z. B. Barrieremethoden, einschließlich Kondom für den Mann, Kondom für die Frau oder Diaphragma mit Spermizidgel) anzuwenden der Studientherapie

Ausschlusskriterien:

• Bei der Person wurde eine akute Promyelozytäre Leukämie diagnostiziert
• Der Proband hat zu Studienbeginn bereits eine sensorische oder motorische Neuropathie Grad ≥ 2
• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Therapie mit kleinen Molekülen, Strahlentherapie, Immuntherapie, monoklonale Antikörper, ein Prüfpräparat oder eine Chemotherapie erhalten, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff
• P-gp-Induktoren/Inhibitoren oder starke CYP3A-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Arzneimittels, mit Ausnahme der Antibiotika/Antimykotika, die zur Prophylaxe und/oder unterstützenden Behandlung eingesetzt werden
• Jede anhaltende nicht-hämatologische Toxizität Grad ≥ 2 im Zusammenhang mit Allotransplantation
• Therapie der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; niedrig dosierte Steroide (≤ 10 mg) erlaubt
• Der Patient hat eine bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Aktive Angina pectoris oder kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV (CHF Functional Classification System der New York Heart Association) oder klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, periphere Gefäßerkrankung 2. Grades oder höher , Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck oder Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden können
• Der Proband weist klinische Hinweise auf eine disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC) auf.
• Von der Person ist bekannt, dass sie positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurde.
• Der Proband ist bekanntermaßen positiv für den Hepatitis-B-Oberflächenantigentest oder den Hepatitis-C-Antikörper
• Der Proband leidet an einer unkontrollierten aktiven Infektion, die eine Behandlung erfordert, und hat 48 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Fieber von 38,3 °C oder mehr. Kontrollierte Infektionen (d. h. 3 negative Kulturen, die die Therapie mit Antibiotika und/oder einer stabilen Pilzinfektion abschließen) sind zulässig, sofern die Temperatur des Probanden innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments unter 38,3 °C liegt

• Der Proband hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile des Prüfpräparats AGS67E:

  • AGS67E
  • L-Histidin
  • α-Trehalose-Dihydrat oder
  • Polysorbat 20
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Die Person ist schwanger oder stillt
• Der Proband hat einen Zustand oder eine Situation, die den Probanden einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie erheblich beeinträchtigen kann