Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis crecientes de AGS67E administradas como monoterapia en sujetos con leucemia mieloide aguda (AML)

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene LMA primaria o secundaria documentada morfológicamente según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (2008) y cumple uno de los siguientes:

  • Refractario a al menos 1 ciclo de quimioterapia de inducción
  • Recaído después de lograr la remisión con una terapia previa
  • Pacientes con LMA no tratada que no desean o no pueden someterse a quimioterapia intensiva de inducción/consolidación en dosis altas
• Blastos circulantes < 20.000 (se permite la citorreducción con hidroxiurea)
• Puntaje de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• El sujeto tiene una función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl y aclaramiento de creatinina estimado de ≥ 30 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault
• El sujeto tiene una bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN), albúmina ≥ 2,5 g/dl, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil
• Los sujetos sexualmente activos y fértiles, y sus parejas, deben aceptar usar métodos anticonceptivos de doble barrera médicamente aceptados (por ejemplo, métodos de barrera, incluido el condón masculino, el condón femenino o el diafragma con gel espermicida) durante el estudio y al menos 6 semanas después de la finalización de terapia de estudio

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene un diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
• El sujeto tiene neuropatía sensorial o motora preexistente Grado ≥ 2 al inicio del estudio
• El sujeto ha recibido terapia con moléculas pequeñas, radioterapia, inmunoterapia, anticuerpos monoclonales, fármaco en investigación o quimioterapia en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de la hidroxiurea.
• Inductores/inhibidores de P-gp o inhibidores potentes de CYP3A en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco, con la excepción de los antibióticos/antimicóticos utilizados como profilaxis y/o atención de apoyo
• Cualquier toxicidad no hematológica persistente de Grado ≥ 2 relacionada con el alotrasplante
• terapia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; esteroides en dosis bajas (≤ 10 mg) permitidos
• El sujeto tiene una enfermedad actual conocida del sistema nervioso central (SNC)
• Angina activa o insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV (sistema de clasificación funcional CHF de la New York Heart Association) o enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluido infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor , insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada o arritmias no controladas con medicamentos
• El sujeto tiene evidencia clínica de coagulación intravascular diseminada (CID)
• El sujeto tiene positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• El sujeto tiene positividad conocida para la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C
• El sujeto tiene una infección activa no controlada que requiere tratamiento y fiebre de 38,3 °C o más 48 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Infecciones controladas (es decir, se permiten 3 cultivos negativos que completan los antibióticos y/o una infección fúngica estable en la terapia siempre que el sujeto tenga una temperatura de <38,3 °C dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)

• El sujeto tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto en investigación AGS67E:

  • AGS67E
  • L-histidina
  • α-trehalosa dihidrato o
  • polisorbato 20
• Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• El sujeto está embarazada o amamantando
• El sujeto tiene una condición o situación que puede poner al sujeto en riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio.