Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses crescentes de AGS67E administradas como monoterapia em indivíduos com leucemia mielóide aguda (LMA)

Critério de inclusão:

• O sujeito tem LMA primária ou secundária morfologicamente documentada pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (2008) e preenche um dos seguintes:

  • Refratário a pelo menos 1 ciclo de quimioterapia de indução
  • Recaída após atingir a remissão com uma terapia anterior
  • Pacientes com LMA não tratada que não desejam ou não podem se submeter a quimioterapia intensiva de indução/consolidação de altas doses
• Blastos circulantes < 20.000 (citorredução com hidroxiureia é permitida)
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• O indivíduo tem função renal adequada: creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL e depuração de creatinina estimada de ≥ 30 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault
• O sujeito tem bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), albumina ≥ 2,5 g/dL, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar
• Indivíduos férteis sexualmente ativos e seus parceiros devem concordar em usar métodos contraceptivos de dupla barreira aceitos clinicamente (por exemplo, métodos de barreira, incluindo preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida) durante o estudo e pelo menos 6 semanas após o término de terapia de estudo

Critério de exclusão:

• Sujeito tem um diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
• O sujeito tem neuropatia sensorial ou motora preexistente Grau ≥ 2 na linha de base
• O sujeito recebeu terapia com moléculas pequenas, radioterapia, imunoterapia, anticorpos monoclonais, medicamento experimental ou quimioterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo, com exceção da hidroxiureia
• Indutores/inibidores da P-gp ou inibidores fortes do CYP3A dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento, com exceção dos antibióticos/antifúngicos usados ​​como profilaxia e/ou tratamento de suporte
• Qualquer grau ≥ 2 toxicidade não hematológica persistente relacionada ao alotransplante
• terapia da Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (GVHD) dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; esteróides de baixa dose (≤ 10mg) permitidos
• O sujeito tem doença atual do sistema nervoso central (SNC) conhecida
• Angina ativa ou Insuficiência Cardíaca Congestiva Classe III ou IV (Sistema de Classificação Funcional CHF da New York Heart Association) ou doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento em estudo, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, grau 2 ou maior doença vascular periférica , insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada ou arritmias não controladas por medicamentos
• O sujeito tem evidência clínica de Coagulação Intravascular Disseminada (DIC)
• Sujeito tem positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Sujeito tem positividade conhecida para teste de antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo de hepatite C
• O sujeito tem uma infecção ativa descontrolada que requer tratamento e febre de 38,3°C ou superior 48 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Infecções controladas (ou seja, 3 culturas negativas completando antibióticos e/ou infecção fúngica estável em terapia são permitidas, desde que o indivíduo tenha uma temperatura <38,3°C dentro de 48 horas após a primeira dose do medicamento do estudo

• O sujeito tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do produto experimental AGS67E:

  • AGS67E
  • L-Histidina
  • α-trealose di-hidratada ou
  • polissorbato 20
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
• Sujeito está grávida ou amamentando
• O sujeito tem uma condição ou situação que pode colocá-lo em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do sujeito no estudo