En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af eskalerende doser af AGS67E givet som monoterapi hos forsøgspersoner med akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har morfologisk dokumenteret primær eller sekundær AML af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (2008) og opfylder et af følgende:

  • Refraktær over for mindst 1 cyklus af induktionskemoterapi
  • Tilbagefald efter opnåelse af remission med en tidligere terapi
  • Patienter med ubehandlet AML, som enten er uvillige eller ude af stand til at gennemgå højdosis induktion/konsolidering intensiv kemoterapi
• Cirkulerende blaster < 20.000 (cytoreduktion med hydroxyurinstof er tilladt)
• Eastern Cooperative Oncology Group performance score (ECOG) ≤ 2
• Forsøgspersonen har tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL og estimeret kreatininclearance på ≥ 30 mL/min ved Cockcroft-Gault-ligningen
• Forsøgspersonen har en total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), albumin ≥ 2,5 g/dL, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder
• Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede dobbeltbarriere-præventionsmetoder (f.eks. barrieremetoder, herunder mandligt kondom, kvindeligt kondom eller diafragma med sæddræbende gel) under undersøgelsen og mindst 6 uger efter afslutningen af studieterapi

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har diagnosen akut promyelocytisk leukæmi
• Forsøgspersonen har allerede eksisterende sensorisk eller motorisk neuropati Grad ≥ 2 ved baseline
• Forsøgspersonen har modtaget småmolekyleterapi, strålebehandling, immunterapi, monoklonale antistoffer, forsøgslægemiddel eller kemoterapi inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af hydroxyurinstof
• P-gp-inducere/hæmmere eller stærke CYP3A-hæmmere inden for 14 dage før den første dosis lægemiddel, med undtagelse af de antibiotika/svampemidler, der anvendes som profylakse og/eller støttende behandling
• Enhver vedvarende ikke-hæmatologisk toksicitet af grad ≥ 2 relateret til allotransplantation
• Behandling med graft-versus-værtssygdom (GVHD) inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; lavdosis steroider (≤ 10 mg) tilladt
• Personen har kendt aktuel sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Aktiv angina eller kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller klinisk signifikant hjertesygdom inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom , kongestivt hjertesvigt, ukontrolleret hypertension eller arytmier, der ikke kontrolleres af medicin
• Forsøgspersonen har klinisk bevis for dissemineret intravaskulær koagulation (DIC)
• Forsøgspersonen har kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV)
• Forsøgspersonen har kendt positivitet til Hepatitis B overfladeantigentest eller Hepatitis C-antistof
• Forsøgspersonen har en ukontrolleret aktiv infektion, der kræver behandling og feber 38,3°C eller højere 48 timer før den første dosis af forsøgslægemidlet. Kontrollerede infektioner (dvs. 3 negative kulturer, der afslutter antibiotika og/eller stabil svampeinfektion i terapien er tilladt, forudsat at forsøgspersonen har en temperatur på <38,3°C inden for 48 timer efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet

• Forsøgspersonen har kendt følsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesproduktet AGS67E:

  • AGS67E
  • L-Histidin
  • α-trehalosedihydrat eller
  • polysorbat 20
• Større operation inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer
• Forsøgspersonen har en tilstand eller situation, som kan sætte forsøgspersonen i betydelig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.