En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för ökande doser av AGS67E givet som monoterapi hos patienter med akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har morfologiskt dokumenterat primär eller sekundär AML av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier (2008) och uppfyller något av följande:

  • Refraktär mot minst 1 cykel av induktionskemoterapi
  • Återfall efter att ha uppnått remission med en tidigare terapi
  • Patienter med obehandlad AML som antingen är ovilliga eller oförmögna att genomgå högdosinduktions-/konsolideringsintensiv kemoterapi
• Cirkulerande blaster < 20 000 (cytoreduktion med hydroxiurea är tillåten)
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationspoäng (ECOG) ≤ 2
• Försökspersonen har adekvat njurfunktion: serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL och uppskattat kreatininclearance på ≥ 30 mL/min med Cockcroft-Gaults ekvation
• Personen har en total bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), albumin ≥ 2,5 g/dL, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder
• Sexuellt aktiva fertila försökspersoner och deras partner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder med dubbla barriärer (t.ex. barriärmetoder, inklusive manlig kondom, kvinnlig kondom eller diafragma med spermiedödande gel) under studien och minst 6 veckor efter avslutad studie. av studieterapi

Exklusions kriterier:

• Personen har diagnosen akut promyelocytisk leukemi
• Patienten har redan existerande sensorisk eller motorisk neuropati Grad ≥ 2 vid baslinjen
• Försökspersonen har fått behandling med små molekyler, strålbehandling, immunterapi, monoklonala antikroppar, prövningsläkemedel eller kemoterapi inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet, med undantag för hydroxiurea
• P-gp-inducerare/hämmare eller starka CYP3A-hämmare inom 14 dagar före den första dosen av läkemedel, med undantag för antibiotika/svampmedel som används som profylax och/eller stödjande vård
• Eventuell ihållande icke-hematologisk toxicitet av grad ≥ 2 relaterad till allotransplantation
• Graft-versus-Host Disease-terapi (GVHD) inom 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; lågdos steroider (≤ 10 mg) tillåtna
• Personen har känd nuvarande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Aktiv angina eller kronisk hjärtsvikt av klass III eller IV (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, grad 2 eller högre perifer vaskulär sjukdom , kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni eller arytmier som inte kontrolleras av medicin
• Försökspersonen har kliniska bevis för disseminerad intravaskulär koagulation (DIC)
• Försökspersonen har känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV)
• Försökspersonen har känt positivitet för Hepatit B-ytantigentest eller Hepatit C-antikropp
• Patienten har en okontrollerad aktiv infektion som kräver behandling och feber 38,3°C eller högre 48 timmar före den första dosen av studieläkemedlet. Kontrollerade infektioner (d.v.s. 3 negativa kulturer som kompletterar antibiotika och/eller stabil svampinfektion i terapi är tillåtna förutsatt att patienten har en temperatur på <38,3°C inom 48 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet

• Försökspersonen har känd känslighet för någon av komponenterna i undersökningsprodukten AGS67E:

  • AGS67E
  • L-Histidin
  • α-trehalosdihydrat eller
  • polysorbat 20
• Större operation inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Försökspersonen är gravid eller ammar
• Försökspersonen har ett tillstånd eller en situation som kan utsätta försökspersonen för betydande risk, kan förvirra studieresultaten, eller kan avsevärt störa försökspersonens deltagande i studien