Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky eskalujících dávek AGS67E podávaných jako monoterapie u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má morfologicky zdokumentovanou primární nebo sekundární AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) (2008) a splňuje jednu z následujících podmínek:

  • Refrakterní na alespoň 1 cyklus indukční chemoterapie
  • Relaps po dosažení remise předchozí terapií
  • Pacienti s neléčenou AML, kteří buď nechtějí nebo nejsou schopni podstoupit vysokodávkovou indukční/konsolidační intenzivní chemoterapii
• Cirkulující výbuchy < 20 000 (cytoredukce pomocí hydroxymočoviny je povolena)
• Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2
• Subjekt má adekvátní renální funkce: sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl a odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Subjekt má celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), albumin ≥ 2,5 g/dl, aspartátaminotransferázu (AST) a alaninaminotransferázu (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku
• Sexuálně aktivní fertilní subjekty a jejich partneři musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných dvoubariérových metod antikoncepce (např. bariérových metod, včetně mužského kondomu, ženského kondomu nebo bránice se spermicidním gelem) během studie a alespoň 6 týdnů po ukončení studijní terapie

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má diagnózu akutní promyelocytární leukémie
• Subjekt má na začátku již existující senzorickou nebo motorickou neuropatii stupně ≥ 2
• Subjekt dostal terapii malými molekulami, radioterapii, imunoterapii, monoklonální protilátky, zkoumaný lék nebo chemoterapii během 14 dnů před první dávkou studovaného léku, s výjimkou hydroxymočoviny
• Induktory/inhibitory P-gp nebo silné inhibitory CYP3A během 14 dnů před první dávkou léku, s výjimkou antibiotik/antimykotik používaných jako profylaxe a/nebo podpůrná léčba
• Jakákoli přetrvávající nehematologická toxicita stupně ≥ 2 související s alotransplantací
• terapie reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku; nízké dávky steroidů (≤ 10 mg) povoleny
• Subjekt má známé současné onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Aktivní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV (funkční klasifikační systém CHF podle New York Heart Association) nebo klinicky významné srdeční onemocnění během 6 měsíců od první dávky studovaného léku, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, onemocnění periferních cév 2. nebo vyššího stupně městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze nebo arytmie nekontrolované léky
• Subjekt má klinický důkaz diseminované intravaskulární koagulace (DIC)
• Subjekt má známou pozitivitu na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Subjekt má známou pozitivitu na test povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C
• Subjekt má nekontrolovanou aktivní infekci vyžadující léčbu a horečku 38,3 °C nebo vyšší 48 hodin před první dávkou studovaného léku. Kontrolované infekce (tj. 3 negativní kultivace kompletující antibiotika a/nebo stabilní plísňová infekce v terapii jsou povoleny za předpokladu, že subjekt má teplotu <38,3 °C do 48 hodin po první dávce studovaného léku

• Subjekt má známou citlivost na kteroukoli ze složek hodnoceného produktu AGS67E:

  • AGS67E
  • L-Histidin
  • dihydrát α-trehalózy nebo
  • polysorbát 20
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od první dávky studovaného léku
• Subjekt je těhotný nebo kojící
• Subjekt má stav nebo situaci, která ho může vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast subjektu ve studii