Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę rosnących dawek AGS67E podawanych w monoterapii pacjentom z ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik ma morfologicznie udokumentowaną pierwotną lub wtórną AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (2008) i spełnia jedno z poniższych kryteriów:

  • Oporny na co najmniej 1 cykl chemioterapii indukcyjnej
  • Nawrót po uzyskaniu remisji po wcześniejszej terapii
  • Pacjenci z nieleczoną AML, którzy nie chcą lub nie mogą poddać się intensywnej chemioterapii indukcyjnej/konsolidacyjnej w dużych dawkach
• Krążące blasty < 20 000 (dozwolona jest cytoredukcja hydroksymocznikiem)
• Punktacja Grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacjent ma odpowiednią czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl i szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta
• U pacjenta stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), stężenie albuminy ≥ 2,5 g/dl, stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 x GGN
• Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym
• Aktywne seksualnie płodne osoby i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji z podwójną barierą (np. terapii studyjnej

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot ma diagnozę ostrej białaczki promielocytowej
• Pacjent ma wcześniej istniejącą neuropatię czuciową lub ruchową stopnia ≥ 2 na początku badania
• Pacjent otrzymał terapię małocząsteczkową, radioterapię, immunoterapię, przeciwciała monoklonalne, lek badany lub chemioterapię w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem hydroksymocznika
• Induktory/inhibitory P-gp lub silne inhibitory CYP3A w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku, z wyjątkiem antybiotyków/leków przeciwgrzybiczych stosowanych profilaktycznie i/lub wspomagająco
• Dowolna utrzymująca się niehematologiczna toksyczność stopnia ≥ 2 związana z alloprzeszczepem
• leczenie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; dozwolone niskie dawki steroidów (≤ 10 mg).
• Podmiot ma znaną obecną chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Czynna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV (system klasyfikacji funkcjonalnej CHF według New York Heart Association) lub klinicznie istotna choroba serca w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, choroba naczyń obwodowych stopnia 2. lub wyższego , zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub arytmie niekontrolowane lekami
• Podmiot ma kliniczne objawy rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC)
• Tester ma znany pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Tester ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
• Pacjent ma niekontrolowaną aktywną infekcję wymagającą leczenia i gorączkę 38,3°C lub wyższą 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku. Kontrolowane infekcje (tj. 3 ujemne posiewy kończące antybiotykoterapię i/lub stabilna infekcja grzybicza w terapii są dozwolone pod warunkiem, że pacjent ma temperaturę <38,3°C w ciągu 48 godzin od pierwszej dawki badanego leku

• Badany ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego produktu AGS67E:

  • AGS67E
  • L-histydyna
  • dihydrat α-trehalozy lub
  • polisorbat 20
• Poważna operacja w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią
• Uczestnik znajduje się w stanie lub w sytuacji, która może narazić uczestnika na znaczne ryzyko, może zakłócić wyniki badania lub znacząco zakłócić udział uczestnika w badaniu