En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk ved eskalerende doser av AGS67E gitt som monoterapi hos personer med akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

• Personen har morfologisk dokumentert primær eller sekundær AML av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier (2008) og oppfyller ett av følgende:

  • Refraktær mot minst 1 syklus med induksjonskjemoterapi
  • Tilbakefall etter å ha oppnådd remisjon med en tidligere terapi
  • Pasienter med ubehandlet AML som enten ikke vil eller er i stand til å gjennomgå høydose induksjons-/konsolideringsintensiv kjemoterapi
• Sirkulerende eksplosjoner < 20 000 (cytoreduksjon med hydroksyurea er tillatt)
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsespoeng (ECOG) ≤ 2
• Personen har tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL og estimert kreatininclearance på ≥ 30 mL/min ved Cockcroft-Gault-ligningen
• Personen har en total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), albumin ≥ 2,5 g/dL, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder
• Seksuelt aktive fertile forsøkspersoner, og deres partnere, må godta å bruke medisinsk aksepterte dobbelbarriereprevensjonsmetoder (f.eks. barrieremetoder, inkludert mannlig kondom, kvinnelig kondom eller diafragma med sæddrepende gel) under studien og minst 6 uker etter avsluttet studie. av studieterapi

Ekskluderingskriterier:

• Personen har diagnosen akutt promyelocytisk leukemi
• Personen har allerede eksisterende sensorisk eller motorisk nevropati Grad ≥ 2 ved baseline
• Forsøkspersonen har mottatt behandling med små molekyler, strålebehandling, immunterapi, monoklonale antistoffer, undersøkelsesmedisin eller kjemoterapi innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet, med unntak av hydroksyurea
• P-gp-induktorer/-hemmere eller sterke CYP3A-hemmere innen 14 dager før første dose av legemidlet, med unntak av antibiotika/soppdrepende midler som brukes som profylakse og/eller støttende behandling
• Enhver vedvarende ikke-hematologisk toksisitet av grad ≥ 2 relatert til allotransplantasjon
• Behandling med graft-versus-vertssykdom (GVHD) innen 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet; lavdose steroider (≤ 10 mg) tillatt
• Personen har kjent pågående sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Aktiv angina eller kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller klinisk signifikant hjertesykdom innen 6 måneder etter første dose av studiemedikamentet, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom , kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller arytmier som ikke kontrolleres av medisiner
• Forsøkspersonen har klinisk bevis på disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC)
• Personen har kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
• Forsøkspersonen har kjent positivitet for hepatitt B overflateantigentest eller hepatitt C-antistoff
• Pasienten har en ukontrollert aktiv infeksjon som krever behandling og feber 38,3 °C eller høyere 48 timer før første dose av studiemedikamentet. Kontrollerte infeksjoner (dvs. 3 negative kulturer som fullfører antibiotika og/eller stabil soppinfeksjon i terapi er tillatt forutsatt at forsøkspersonen har en temperatur på <38,3 °C innen 48 timer etter den første dosen av studiemedikamentet

• Personen har kjent følsomhet overfor noen av komponentene i undersøkelsesproduktet AGS67E:

  • AGS67E
  • L-Histidin
  • α-trehalosedihydrat eller
  • polysorbat 20
• Større operasjon innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Personen er gravid eller ammer
• Forsøkspersonen har en tilstand eller situasjon som kan sette forsøkspersonen i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan i betydelig grad forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien