一项评估递增剂量的 AGS67E 在急性髓性白血病 (AML) 患者中作为单一疗法的安全性、耐受性和药代动力学的研究
2024年10月30日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.
一项评估递增剂量的 AGS67E 在急性髓性白血病 (AML) 患者中作为单一疗法的安全性、耐受性和药代动力学的 1 期研究
本研究的目的是评估 AGS67E 在急性髓性白血病 (AML) 患者中的安全性和耐受性，并确定未来开发的安全剂量。
此外，本研究将评估 AGS67E 的药代动力学 (PK)、免疫原性和抗白血病活性。
研究概览
详细说明
该研究将按两种不同的时间表按顺序评估作为 30 分钟静脉内 (IV) 输注的 AGS67E：每 3 周一次（Q3），然后每周一次，持续 3 周。
剂量递增遵循 3 + 3 设计。
数据审查小组可以扩大任何被认为安全的剂量水平或中间剂量水平，并导致至少一名受试者达到综合完全缓解 (CRc)。 扩展队列最多可招募 15 名受试者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
受试者根据世界卫生组织 (WHO) 标准（2008 年）在形态学上记录了原发性或继发性 AML，并满足以下条件之一：
- 对至少 1 个周期的诱导化疗无效
- 先前治疗达到缓解后复发
- 不愿或不能接受大剂量诱导/巩固强化化疗的未经治疗的 AML 患者
- 循环原始细胞 < 20,000（允许使用羟基脲进行细胞减灭）
- 东部肿瘤合作组表现评分 (ECOG) ≤ 2
- 受试者具有足够的肾功能：血清肌酐≤ 2.0 mg/dL 并且通过 Cockcroft-Gault 方程估计的肌酐清除率≥ 30 mL/min
- 受试者的总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，白蛋白 ≥ 2.5 g/dL，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 有生育能力的女性妊娠试验阴性
- 性活跃的生育受试者及其伴侣必须同意在研究期间和终止后至少 6 周内使用医学上可接受的双重屏障避孕方法（例如，屏障方法，包括男用避孕套、女用避孕套或带有杀精剂凝胶的隔膜）研究治疗
排除标准：
- 受试者被诊断为急性早幼粒细胞白血病
- 受试者在基线时已有 ≥ 2 级的感觉或运动神经病变
- 受试者在研究药物首次给药前 14 天内接受过小分子疗法、放射疗法、免疫疗法、单克隆抗体、研究药物或化学疗法，但羟基脲除外
- 首次给药前 14 天内使用 P-gp 诱导剂/抑制剂或强 CYP3A 抑制剂，用作预防和/或支持治疗的抗生素/抗真菌剂除外
- 与同种异体移植相关的任何 ≥ 2 级持续性非血液学毒性
- 研究药物首次给药前 6 周内接受过移植物抗宿主病 (GVHD) 治疗；允许使用低剂量类固醇（≤ 10mg）
- 受试者已知当前患有中枢神经系统 (CNS) 疾病
- 活动性心绞痛或 III 级或 IV 级充血性心力衰竭（纽约心脏协会 CHF 功能分类系统）或研究药物首次给药后 6 个月内有临床意义的心脏病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、2 级或更严重的外周血管疾病、充血性心力衰竭、不受控制的高血压或药物无法控制的心律失常
- 受试者有弥散性血管内凝血 (DIC) 的临床证据
- 受试者已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性
- 受试者知道乙型肝炎表面抗原测试或丙型肝炎抗体呈阳性
- 受试者有需要治疗的不受控制的活动性感染，并且在首次服用研究药物前 48 小时发烧 38.3°C 或更高。 如果受试者在首次服用研究药物后 48 小时内体温 <38.3°C，则允许受控感染（即 3 次阴性培养完成抗生素治疗和/或稳定的真菌感染）
受试者已知对研究产品 AGS67E 的任何成分敏感：
- AGS67E
- L-组氨酸
- α-海藻糖二水合物或
- 聚山梨酯20
- 研究药物首次给药后 28 天内进行过大手术
- 受试者怀孕或哺乳
- 受试者的状况或情况可能会使受试者面临重大风险，可能混淆研究结果，或可能严重干扰受试者参与研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AGS67E 1.2 毫克/千克附表 1
参与者将每三周 (Q3) 接受一次 1.2 mg/kg 的 AGS67E 静脉输注。
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静脉 (IV) 输液
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实验性的：AGS67E 1.8 毫克/千克附表 1
参与者将每三周接受一次 1.8 mg/kg 的 AGS67E 静脉输注。
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静脉 (IV) 输液
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实验性的：AGS67E 2.4 毫克/千克附表 1
参与者将每三周接受一次 2.4 mg/kg 的 AGS67E 静脉输注。
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静脉 (IV) 输液
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实验性的：AGS67E 0.6 毫克/千克附表 2
参与者将每周接受一次 0.6 mg/kg 的 AGS67E，持续三周。
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静脉 (IV) 输液
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实验性的：AGS67E 0.9 毫克/千克附表 2
参与者将每周接受一次 0.9 mg/kg 的 AGS67E，持续三周。
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静脉 (IV) 输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件的发生率和性质
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解 (CR) 率
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 在剂量递增部分的药代动力学参数：输注结束时的浓度 (CEOI)
大体时间：升级 Q3 周给药：第 1 周期到第 15 天，第 2 周期到第 8 天，在随后的周期中给药前平均长达 12 个月。每周递增剂量：第 1、2 周期的第 22 天和后续周期中的给药前平均长达 12 个月
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升级 Q3 周给药：第 1 周期到第 15 天，第 2 周期到第 8 天，在随后的周期中给药前平均长达 12 个月。每周递增剂量：第 1、2 周期的第 22 天和后续周期中的给药前平均长达 12 个月
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总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 在剂量扩展部分的药代动力学参数：输注结束时的浓度 (CEOI)
大体时间：扩展 Q3 周给药：第 1 周期至第 8 天，第 2 周期至第 3 天，在随后的周期中预先给药至平均 12 个月。扩展每周给药：第 1、2 周期的第 22 天和随后周期中的给药前平均长达 12 个月
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扩展 Q3 周给药：第 1 周期至第 8 天，第 2 周期至第 3 天，在随后的周期中预先给药至平均 12 个月。扩展每周给药：第 1、2 周期的第 22 天和随后周期中的给药前平均长达 12 个月
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剂量递增部分中总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 的药代动力学参数：最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：升级 Q3 周给药：第 1 周期到第 15 天，第 2 周期到第 8 天，在随后的周期中给药前平均长达 12 个月。每周递增剂量：第 1、2 周期的第 22 天和后续周期中的给药前平均长达 12 个月
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升级 Q3 周给药：第 1 周期到第 15 天，第 2 周期到第 8 天，在随后的周期中给药前平均长达 12 个月。每周递增剂量：第 1、2 周期的第 22 天和后续周期中的给药前平均长达 12 个月
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总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 在剂量扩展部分的药代动力学参数：最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：扩展 Q3 周给药：第 1 周期至第 8 天，第 2 周期至第 3 天，在随后的周期中预先给药至平均 12 个月。扩展每周给药：第 1、2 周期的第 22 天和随后周期中的给药前平均长达 12 个月
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扩展 Q3 周给药：第 1 周期至第 8 天，第 2 周期至第 3 天，在随后的周期中预先给药至平均 12 个月。扩展每周给药：第 1、2 周期的第 22 天和随后周期中的给药前平均长达 12 个月
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单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 在剂量递增部分的药代动力学参数：达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：升级 Q3 周给药：第 1 周期到第 15 天，第 2 周期到第 8 天，在随后的周期中给药前平均长达 12 个月。每周递增剂量：第 1、2 周期的第 22 天和后续周期中的给药前平均长达 12 个月
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升级 Q3 周给药：第 1 周期到第 15 天，第 2 周期到第 8 天，在随后的周期中给药前平均长达 12 个月。每周递增剂量：第 1、2 周期的第 22 天和后续周期中的给药前平均长达 12 个月
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剂量扩展部分中单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 的药代动力学参数：达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：扩展 Q3 周给药：第 1 周期至第 8 天，第 2 周期至第 3 天，在随后的周期中预先给药至平均 12 个月。扩展每周给药：第 1、2 周期的第 22 天和随后周期中的给药前平均长达 12 个月
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扩展 Q3 周给药：第 1 周期至第 8 天，第 2 周期至第 3 天，在随后的周期中预先给药至平均 12 个月。扩展每周给药：第 1、2 周期的第 22 天和随后周期中的给药前平均长达 12 个月
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总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 在剂量递增部分的药代动力学参数：部分血清浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：升级 Q3 周给药：第 1 周期到第 15 天，第 2 周期到第 8 天，在随后的周期中给药前平均长达 12 个月。每周递增剂量：第 1、2 周期的第 22 天和后续周期中的给药前平均长达 12 个月
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升级 Q3 周给药：第 1 周期到第 15 天，第 2 周期到第 8 天，在随后的周期中给药前平均长达 12 个月。每周递增剂量：第 1、2 周期的第 22 天和后续周期中的给药前平均长达 12 个月
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剂量扩展部分总抗体（TAb）、抗体药物偶联物（ADC）和Monomethyl Auristatin E（MMAE）的药代动力学参数：部分血清浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：扩展 Q3 周给药：第 1 周期至第 8 天，第 2 周期至第 3 天，在随后的周期中预先给药至平均 12 个月。扩展每周给药：第 1、2 周期的第 22 天和随后周期中的给药前平均长达 12 个月
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扩展 Q3 周给药：第 1 周期至第 8 天，第 2 周期至第 3 天，在随后的周期中预先给药至平均 12 个月。扩展每周给药：第 1、2 周期的第 22 天和随后周期中的给药前平均长达 12 个月
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总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 在剂量递增部分的药代动力学参数：终末或表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：升级 Q3 周给药：第 1 周期到第 15 天，第 2 周期到第 8 天，在随后的周期中给药前平均长达 12 个月。每周递增剂量：第 1、2 周期的第 22 天和后续周期中的给药前平均长达 12 个月
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升级 Q3 周给药：第 1 周期到第 15 天，第 2 周期到第 8 天，在随后的周期中给药前平均长达 12 个月。每周递增剂量：第 1、2 周期的第 22 天和后续周期中的给药前平均长达 12 个月
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剂量扩展部分中总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 的药代动力学参数：终末或表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：扩展 Q3 周给药：第 1 周期至第 8 天，第 2 周期至第 3 天，在随后的周期中预先给药至平均 12 个月。扩展每周给药：第 1、2 周期的第 22 天和随后周期中的给药前平均长达 12 个月
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扩展 Q3 周给药：第 1 周期至第 8 天，第 2 周期至第 3 天，在随后的周期中预先给药至平均 12 个月。扩展每周给药：第 1、2 周期的第 22 天和随后周期中的给药前平均长达 12 个月
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总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 在剂量递增部分的药代动力学参数：系统清除率 (CL)
大体时间：升级 Q3 周给药：第 1 周期到第 15 天，第 2 周期到第 8 天，在随后的周期中给药前平均长达 12 个月。每周递增剂量：第 1、2 周期的第 22 天和后续周期中的给药前平均长达 12 个月
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升级 Q3 周给药：第 1 周期到第 15 天，第 2 周期到第 8 天，在随后的周期中给药前平均长达 12 个月。每周递增剂量：第 1、2 周期的第 22 天和后续周期中的给药前平均长达 12 个月
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总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 在剂量扩展部分的药代动力学参数：系统清除率 (CL)
大体时间：扩展 Q3 周给药：第 1 周期至第 8 天，第 2 周期至第 3 天，在随后的周期中预先给药至平均 12 个月。扩展每周给药：第 1、2 周期的第 22 天和随后周期中的给药前平均长达 12 个月
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扩展 Q3 周给药：第 1 周期至第 8 天，第 2 周期至第 3 天，在随后的周期中预先给药至平均 12 个月。扩展每周给药：第 1、2 周期的第 22 天和随后周期中的给药前平均长达 12 个月
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总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 在剂量递增部分的药代动力学参数：稳态分布容积 (Vss)
大体时间：升级 Q3 周给药：第 1 周期到第 15 天，第 2 周期到第 8 天，在随后的周期中给药前平均长达 12 个月。每周递增剂量：第 1、2 周期的第 22 天和后续周期中的给药前平均长达 12 个月
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升级 Q3 周给药：第 1 周期到第 15 天，第 2 周期到第 8 天，在随后的周期中给药前平均长达 12 个月。每周递增剂量：第 1、2 周期的第 22 天和后续周期中的给药前平均长达 12 个月
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剂量扩展部分中总抗体 (TAb)、抗体药物偶联物 (ADC) 和单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 的药代动力学参数：稳态分布容积 (Vss)
大体时间：扩展 Q3 周给药：第 1 周期至第 8 天，第 2 周期至第 3 天，在随后的周期中预先给药至平均 12 个月。扩展每周给药：第 1、2 周期的第 22 天和随后周期中的给药前平均长达 12 个月
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扩展 Q3 周给药：第 1 周期至第 8 天，第 2 周期至第 3 天，在随后的周期中预先给药至平均 12 个月。扩展每周给药：第 1、2 周期的第 22 天和随后周期中的给药前平均长达 12 个月
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全人单克隆抗体 (AGS67C) 和抗体-药物偶联物 (AGS67E) 抗药抗体 (ADA) 形成的发生率
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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综合 CR (CRc) 率
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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最佳整体响应率
大体时间：长达 24 个月
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最佳总体反应率定义为经历 CRc、部分反应 (PR) 或形态学无白血病状态 (MLFS) 最佳总体反应的受试者百分比
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长达 24 个月
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缓解持续时间
大体时间：长达 24 个月
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缓解持续时间是 CRc、CR、完全缓解伴不完全血液学恢复 (CRi) 和完全缓解伴不完全血小板恢复 (CRp) 的持续时间
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长达 24 个月
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反应持续时间
大体时间：长达 24 个月
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缓解持续时间为 CRc、PR 和 MLFS
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长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Associate Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月29日
初级完成 (实际的)
2017年9月22日
研究完成 (实际的)
2017年11月21日
研究注册日期
首次提交
2015年11月18日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月18日
首次发布 (估计的)
2015年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月30日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- AGS67E-15-2
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
本试验将不会提供对匿名个体参与者水平数据的访问权限，因为它符合 www.clinicalstudydatarequest.com 上“Astellas 申办方特定详细信息”中描述的一项或多项例外情况。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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