Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van escalerende doses AGS67E gegeven als monotherapie bij proefpersonen met acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft morfologisch gedocumenteerde primaire of secundaire AML volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (2008) en voldoet aan een van de volgende:

  • Ongevoelig voor ten minste 1 cyclus inductiechemotherapie
  • Teruggevallen na het bereiken van remissie met een eerdere therapie
  • Patiënten met onbehandelde AML die ofwel geen hoge dosis inductie/consolidatie-intensieve chemotherapie willen of kunnen ondergaan
• Circulerende blasten < 20.000 (cytoreductie met hydroxyureum is toegestaan)
• Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Proefpersoon heeft een adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl en geschatte creatinineklaring van ≥ 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Proefpersoon heeft een totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), albumine ≥ 2,5 g/dl, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Seksueel actieve, vruchtbare proefpersonen en hun partners moeten ermee instemmen medisch aanvaarde anticonceptiemethoden met dubbele barrière te gebruiken (bijv. barrièremethoden, inclusief mannencondoom, vrouwencondoom of pessarium met zaaddodende gel) tijdens het onderzoek en ten minste 6 weken na beëindiging van studietherapie

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een diagnose van acute promyelocytaire leukemie
• Proefpersoon heeft reeds bestaande sensorische of motorische neuropathie Graad ≥ 2 bij baseline
• Proefpersoon heeft therapie met kleine moleculen, radiotherapie, immunotherapie, monoklonale antilichamen, onderzoeksgeneesmiddel of chemotherapie gekregen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van hydroxyurea
• P-gp-inductoren/remmers of sterke CYP3A-remmers binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het geneesmiddel, met uitzondering van de antibiotica/antischimmelmiddelen die worden gebruikt als profylaxe en/of ondersteunende zorg
• Aanhoudende niet-hematologische toxiciteit van graad ≥ 2 gerelateerd aan allotransplantatie
• Graft-versus-host-ziekte (GVHD)-therapie binnen 6 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; lage dosis steroïden (≤ 10 mg) toegestaan
• Proefpersoon heeft een bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Actieve angina pectoris of congestief hartfalen klasse III of IV (New York Heart Association CHF Functional Classification System) of klinisch significante hartziekte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte , congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie
• Proefpersoon heeft klinisch bewijs van gedissemineerde intravasculaire stolling (DIC)
• Proefpersoon heeft positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Proefpersoon heeft positiviteit voor Hepatitis B-oppervlakteantigeentest of Hepatitis C-antilichaam
• Proefpersoon heeft een ongecontroleerde actieve infectie die behandeling vereist en koorts van 38,3°C of hoger 48 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Gecontroleerde infecties (d.w.z. 3 negatieve kweken ter afronding van antibiotica en/of stabiele schimmelinfectie in therapie zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de proefpersoon binnen 48 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een temperatuur van <38,3°C heeft

• Van de proefpersoon is bekend dat hij gevoelig is voor een van de componenten van het onderzoeksproduct AGS67E:

  • AGS67E
  • L-histidine
  • α-trehalose dihydraat of
  • polysorbaat 20
• Grote operatie binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding
• Proefpersoon heeft een aandoening of situatie waardoor de proefpersoon een aanzienlijk risico loopt, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk kan belemmeren