급성 골수성 백혈병(AML) 대상자에서 단일 요법으로 제공된 AGS67E의 증량 용량의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 연구
2024년 10월 30일 업데이트: Astellas Pharma Global Development, Inc.
급성 골수성 백혈병(AML) 피험자에서 단일 요법으로 투여된 AGS67E 용량 증량의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하는 1상 연구
이 연구의 목적은 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 AGS67E의 안전성과 내약성을 평가하고 향후 개발을 위한 안전한 용량을 결정하는 것입니다.
또한, 이 연구는 AGS67E의 약동학(PK), 면역원성 및 항백혈병 활성을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 2가지 다른 일정으로 30분 정맥내(IV) 주입으로 제공된 AGS67E를 순차적으로 평가할 것입니다: 3주에 한 번(Q3) 그리고 3주 동안 매주 한 번.
용량 증량은 3 + 3 디자인을 따릅니다.
데이터 검토 팀은 안전하다고 간주되어 적어도 한 명의 피험자가 복합 완전 관해(CRc)를 보이는 용량 수준 또는 중간 용량 수준을 확장할 수 있습니다. 확장 코호트는 최대 15명의 피험자를 등록할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
피험자는 세계보건기구(WHO) 기준(2008)에 따라 형태학적으로 문서화된 1차 또는 2차 AML을 갖고 있으며 다음 중 하나를 충족합니다.
- 최소 1주기의 유도 화학 요법에 불응성
- 이전 요법으로 관해를 달성한 후 재발
- 고용량 유도/강화 집중 화학요법을 받을 의사가 없거나 받을 수 없는 미치료 AML 환자
- 순환 모세포 < 20,000(수산화요소로 세포감소가 허용됨)
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 점수(ECOG) ≤ 2
- 피험자는 적절한 신장 기능을 가지고 있습니다: 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL 및 Cockcroft-Gault 방정식에 의한 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min
- 대상자는 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 알부민 ≥ 2.5g/dL, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 가임기 여성의 음성 임신 검사
- 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 기간 동안 그리고 종료 후 최소 6주 동안 의학적으로 허용되는 이중 장벽 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법의
제외 기준:
- 피험자는 급성 전골수성 백혈병 진단을 받았습니다.
- 피험자는 기준선에서 2등급 이상의 기존 감각 또는 운동 신경병증이 있습니다.
- 피험자는 수산화요소를 제외하고 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 소분자 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 단클론 항체, 연구 약물 또는 화학 요법을 받았습니다.
- 예방 및/또는 지지 요법으로 사용되는 항생제/항진균제를 제외하고 첫 번째 약물 투여 전 14일 이내에 P-gp 유도제/억제제 또는 강력한 CYP3A 억제제
- 동종 이식과 관련된 모든 등급 ≥ 2 지속성 비혈액학적 독성
- 연구 약물의 첫 투여 전 6주 이내의 이식편대숙주병(GVHD) 요법; 저용량 스테로이드(≤ 10mg) 허용
- 피험자는 현재 중추신경계(CNS) 질병을 알고 있습니다.
- 활동성 협심증 또는 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 CHF 기능 분류 시스템) 또는 심근 경색, 불안정 협심증, 등급 2 이상의 말초 혈관 질환을 포함하여 연구 약물의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 임상적으로 유의한 심장 질환 , 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압 또는 약물로 조절되지 않는 부정맥
- 피험자는 파종성 혈관내 응고(DIC)의 임상적 증거를 가지고 있습니다.
- 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 반응을 보였습니다.
- 대상자는 B형 간염 표면 항원 검사 또는 C형 간염 항체에 대한 양성 반응을 알고 있습니다.
- 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 48시간 전에 치료가 필요하고 열이 38.3°C 이상인 제어되지 않은 활동성 감염이 있습니다. 제어된 감염(즉, 항생제를 완료하는 3개의 음성 배양 및/또는 요법에서 안정적인 진균 감염은 연구 약물의 첫 번째 투여 후 48시간 이내에 피험자의 체온이 38.3°C 미만인 경우 허용됩니다.
피험자는 연구 제품 AGS67E의 구성 요소 중 하나에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
- AGS67E
- L-히스티딘
- α-트레할로스 이수화물 또는
- 폴리소르베이트 20
- 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내 대수술
- 피험자가 임신 중이거나 수유 중인 경우
- 피험자는 피험자를 중대한 위험에 빠뜨리거나, 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 피험자의 연구 참여를 크게 방해할 수 있는 상태 또는 상황에 처해 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AGS67E 1.2mg/kg 스케줄 1
참가자는 3주에 한 번(Q3) 1.2mg/kg의 AGS67E를 정맥 주사로 투여받게 됩니다.
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정맥 주사(IV) 주입
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실험적: AGS67E 1.8mg/kg 스케줄 1
참가자는 3주에 한 번씩 AGS67E 1.8mg/kg을 정맥주사로 받게 됩니다.
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정맥 주사(IV) 주입
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실험적: AGS67E 2.4mg/kg 스케줄 1
참가자는 3주에 한 번씩 2.4mg/kg의 AGS67E를 정맥 주사로 투여받습니다.
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정맥 주사(IV) 주입
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실험적: AGS67E 0.6mg/kg 스케줄 2
참가자는 3주 동안 매주 1회 AGS67E 0.6mg/kg을 투여받습니다.
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정맥 주사(IV) 주입
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실험적: AGS67E 0.9mg/kg 스케줄 2
참가자는 3주 동안 매주 1회 AGS67E 0.9mg/kg을 투여받습니다.
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정맥 주사(IV) 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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부작용의 발생률 및 특성
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 관해(CR) 비율
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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용량 증량 부분에서 총 항체(TAb), 항체 약물 접합체(ADC) 및 MMAE(Monomethyl Auristatin E)에 대한 약동학 파라미터: 주입 종료 시 농도(CEOI)
기간: 에스컬레이션 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 15일, 주기 2의 경우 8일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여. 주간 용량 증량: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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에스컬레이션 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 15일, 주기 2의 경우 8일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여. 주간 용량 증량: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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용량 확장 부분에서 총 항체(TAb), 항체 약물 접합체(ADC) 및 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)에 대한 약동학 파라미터: 주입 종료시 농도(CEOI)
기간: 확장 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 8일, 주기 2의 경우 3일, 후속 주기에서 최대 평균 12개월까지 사전 투여. 주별 투여량 확대: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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확장 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 8일, 주기 2의 경우 3일, 후속 주기에서 최대 평균 12개월까지 사전 투여. 주별 투여량 확대: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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용량 증량 부분에서 총 항체(TAb), 항체 약물 접합체(ADC) 및 MMAE(Monomethyl Auristatin E)에 대한 약동학 파라미터: 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: 에스컬레이션 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 15일, 주기 2의 경우 8일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여. 주간 용량 증량: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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에스컬레이션 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 15일, 주기 2의 경우 8일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여. 주간 용량 증량: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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용량 확장 부분에서 총 항체(TAb), 항체 약물 접합체(ADC) 및 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)에 대한 약동학 파라미터: 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: 확장 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 8일, 주기 2의 경우 3일, 후속 주기에서 최대 평균 12개월까지 사전 투여. 주별 투여량 확대: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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확장 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 8일, 주기 2의 경우 3일, 후속 주기에서 최대 평균 12개월까지 사전 투여. 주별 투여량 확대: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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용량 증량 부분에서 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)에 대한 약동학 파라미터: 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 에스컬레이션 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 15일, 주기 2의 경우 8일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여. 주간 용량 증량: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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에스컬레이션 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 15일, 주기 2의 경우 8일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여. 주간 용량 증량: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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용량 확장 부분에서 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)에 대한 약동학 파라미터: 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 확장 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 8일, 주기 2의 경우 3일, 후속 주기에서 최대 평균 12개월까지 사전 투여. 주별 투여량 확대: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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확장 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 8일, 주기 2의 경우 3일, 후속 주기에서 최대 평균 12개월까지 사전 투여. 주별 투여량 확대: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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용량 증량 부분에서 총 항체(TAb), 항체 약물 접합체(ADC) 및 MMAE(Monomethyl Auristatin E)에 대한 약동학 매개변수: 혈청 농도-시간 곡선 아래 부분 면적(AUC)
기간: 에스컬레이션 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 15일, 주기 2의 경우 8일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여. 주간 용량 증량: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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에스컬레이션 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 15일, 주기 2의 경우 8일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여. 주간 용량 증량: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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용량 확장 부분에서 총 항체(TAb), 항체 약물 접합체(ADC) 및 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)에 대한 약동학 파라미터: 혈청 농도-시간 곡선하 부분 면적(AUC)
기간: 확장 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 8일, 주기 2의 경우 3일, 후속 주기에서 최대 평균 12개월까지 사전 투여. 주별 투여량 확대: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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확장 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 8일, 주기 2의 경우 3일, 후속 주기에서 최대 평균 12개월까지 사전 투여. 주별 투여량 확대: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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용량 증량 부분에서 총 항체(TAb), 항체 약물 접합체(ADC) 및 MMAE(Monomethyl Auristatin E)에 대한 약동학 파라미터: 말단 또는 겉보기 말단 반감기(t1/2)
기간: 에스컬레이션 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 15일, 주기 2의 경우 8일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여. 주간 용량 증량: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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에스컬레이션 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 15일, 주기 2의 경우 8일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여. 주간 용량 증량: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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용량 확장 부분에서 총 항체(TAb), 항체 약물 결합체(ADC) 및 MMAE(Monomethyl Auristatin E)에 대한 약동학 파라미터: 말단 또는 겉보기 말단 반감기(t1/2)
기간: 확장 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 8일, 주기 2의 경우 3일, 후속 주기에서 최대 평균 12개월까지 사전 투여. 주별 투여량 확대: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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확장 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 8일, 주기 2의 경우 3일, 후속 주기에서 최대 평균 12개월까지 사전 투여. 주별 투여량 확대: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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용량 증량 부분에서 총 항체(TAb), 항체 약물 접합체(ADC) 및 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)에 대한 약동학 파라미터: 전신 청소율(CL)
기간: 에스컬레이션 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 15일, 주기 2의 경우 8일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여. 주간 용량 증량: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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에스컬레이션 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 15일, 주기 2의 경우 8일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여. 주간 용량 증량: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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용량 확장 부분에서 총 항체(TAb), 항체 약물 접합체(ADC) 및 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)에 대한 약동학 파라미터: 전신 청소율(CL)
기간: 확장 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 8일, 주기 2의 경우 3일, 후속 주기에서 최대 평균 12개월까지 사전 투여. 주별 투여량 확대: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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확장 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 8일, 주기 2의 경우 3일, 후속 주기에서 최대 평균 12개월까지 사전 투여. 주별 투여량 확대: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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용량 증량 부분에서 총 항체(TAb), 항체 약물 결합체(ADC) 및 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)에 대한 약동학 매개변수: 정상 상태에서의 분포 부피(Vss)
기간: 에스컬레이션 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 15일, 주기 2의 경우 8일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여. 주간 용량 증량: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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에스컬레이션 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 15일, 주기 2의 경우 8일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여. 주간 용량 증량: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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용량 확장 부분에서 총 항체(TAb), 항체 약물 접합체(ADC) 및 모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)에 대한 약동학적 파라미터: 정상 상태에서의 분포 부피(Vss)
기간: 확장 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 8일, 주기 2의 경우 3일, 후속 주기에서 최대 평균 12개월까지 사전 투여. 주별 투여량 확대: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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확장 Q3주 투여: 주기 1의 경우 최대 8일, 주기 2의 경우 3일, 후속 주기에서 최대 평균 12개월까지 사전 투여. 주별 투여량 확대: 주기 1, 2의 경우 최대 22일까지, 평균 12개월까지 후속 주기에서 사전 투여
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완전 인간 단클론 항체(AGS67C) 및 항체-약물 접합체(AGS67E)에 대한 항약물 항체(ADA) 형성의 발생률
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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복합 CR(CRc) 요율
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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최고의 전체 응답률
기간: 최대 24개월
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최고 전체 반응률은 CRc, 부분 반응(PR) 또는 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS)의 최고 전체 반응을 경험한 피험자의 백분율로 정의됩니다.
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최대 24개월
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완화 기간
기간: 최대 24개월
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관해 기간은 CRc, CR, 혈액학적 회복이 불완전한 완전 관해(CRi) 및 불완전 혈소판 회복이 있는 완료 관해(CRp)의 기간입니다.
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최대 24개월
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응답 기간
기간: 최대 24개월
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응답 기간은 CRc, PR 및 MLFS입니다.
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최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Associate Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 3월 29일
기본 완료 (실제)
2017년 9월 22일
연구 완료 (실제)
2017년 11월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 11월 18일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 11월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AGS67E-15-2
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
익명화된 개별 참가자 수준 데이터에 대한 액세스는 www.clinicalstudydatarequest.com에서 "Astellas에 대한 후원자 특정 세부 정보"에 설명된 예외 중 하나 이상을 충족하므로 이 시험에 대해 제공되지 않습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .