同種幹細胞移植後のcGVHD患者におけるフォスタマチニブの評価

設計と手順

すべての患者は、プログラムの基準に従って同種幹細胞移植 (HCT) を受けます。 特定のコンディショニングレジメンは義務付けられていません。 幹細胞の供給源は、末梢血幹細胞でなければなりません。 急性 GVHD の予防は、標準的な薬剤 (シロリムスおよび/またはタクロリムスおよび/またはメトトレキサートおよび/またはシクロスポリン) によるものでなければなりません。 急性GVHDの治療のための新規薬剤を評価する試験への参加は、実験的薬剤が試験開始の14日以上前に中止された限り、許可されます。

治療: 患者は、同種異系移植の 90 日後から 1 日 100mg、1 日 150mg、または 100mg の入札を受け取り、移植の日から最大 1 年間継続するか、ステロイド抵抗性の cGVHD の時点から開始します。 投与量は、修正された継続的再評価法を使用して決定されます。

患者の評価: 患者は、少なくとも 1 日目 (ベースライン)、3 日目、11 日目、25 日目、39 日目、60 日目、88 日目、116 日目、144 日目、186 日目に、cGVHD およびその他の毒性について評価されます。 228、およびプロトコル療法の開始から275日目。 安全性の評価は60日目の評価に基づいて決定されますが、患者は移植後最大1年間治療を続けることができます（研究治療275日目）。 さらに、患者は、試験治療の完了後6および12ヶ月の来院時に、毒性およびcGVHDの評価を伴う試験治療の停止後1年間観察されます。 移植後 1 年以内のいずれかの時点で、グローバルな重症度に関する NIH コンセンサス基準に従って、研究対象が中等度または重度の段階の cGVHD の証拠を持っていると判断された場合、対象はこの臨床試験から除外され、cGVHD の適切な治療が行われます。主治医の判断で投与します。 研究対象者は、軽度の段階のcGVHDが診断された場合、この臨床試験のガイドラインに従ってフォスタマチニブを受け続けることができます. 観察期間中に cGVHD が発生した場合は、観察期間中に 100% 耐容試験用量のフォスタマチニブの 2 コース目を投与することができます。

免疫抑制剤およびその他の薬剤は、参加している被験者がすでに登録されている臨床試験または治療計画に細心の注意を払いながら、担当医師の裁量に従って漸減する必要があります。

実験室サンプルは、研究スケジュールに従って取得されます。 この研究のために、次の検査を収集して分析する必要があります: 全血球計算、血清化学検査、肝機能検査 (LFT)、必要に応じてキメリズム分析、および免疫学/相関科学研究。

この研究は、適格基準を満たすすべての人口統計グループのメンバーに公開されます。 Duke では約 18 人の被験者が採用されます。

合計 18 人の患者が、同種移植後 90 日目からフォスタマチニブの投与を受けます。 安全性評価は 60 日目に決定されます。 ステロイド抵抗性 cGVHD の患者も、この第 I 相試験に適格です。 3 つの用量レベルが考慮されます: 100 mg 1 日 1 回、150 mg 1 日 1 回、100 mg 1 日 2 回、目標用量制限毒性 (DLT) 確率は 0.33 です。 この試験には、ベイジアン モデル平均化継続的再評価法 (BMA-CRM) が使用されます。 [15]

研究者は、cGVHD における異常な B 細胞シグナル伝達を支える標的分子メカニズムを研究します。 必然的な研究により、B および T 細胞サブセットおよび/または可溶性 B 細胞活性化因子が Syk 阻害後に変化するかどうかが判断されます。 目的は、患者の過剰な免疫活性化を減少させる予防的標的療法を実施することです。