Avaliação de fostamatinibe em pacientes com cGVHD após transplante alogênico de células-tronco

Critério de inclusão:

1. Os pacientes que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco para o tratamento de qualquer malignidade hematológica são elegíveis. O transplante deve ter ocorrido 90 dias antes do início do medicamento do estudo.
2. Células-tronco do sangue periférico devem ter sido usadas como fonte de células-tronco.
3. Os pacientes devem ter recebido transplante de doadores adultos (tanto aparentados quanto não aparentados) com antígeno leucocitário humano (HLA) compatível ou incompatível em 1 locus (5/6) ou incompatível em um alelo (3/6). A digitação das classes I e II deve ser realizada por métodos padrão em nossa instituição.
4. Remissão completa da malignidade hematológica antes do transplante. Todos os pacientes devem ter sido submetidos ao estadiamento apropriado para sua malignidade antes do transplante, incluindo aspirado/biópsia de medula óssea e varredura radiográfica, se indicado.
5. Os pacientes que foram submetidos a um transplante de células-tronco não mieloablativas devem ter > 65% de hematopoiese linfoide do doador dentro de 30 dias após a inscrição no estudo.
6. Idade do paciente superior a 18 anos.
7. Status de desempenho ECOG 0-2 ou Karnofsky Performance Status (KPS) > 60.
8. Deve ser capaz de tolerar posaconazol oral de rotina ou voriconazol como terapia de profilaxia fúngica.
9. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Receptores de transplante alogênico de células-tronco usando uma ou várias unidades de sangue de cordão umbilical ou usando medula óssea.
2. Participação em um ensaio clínico avaliando outra estratégia preventiva para DECH crônica ou participação contínua em um ensaio clínico para terapia de DECH aguda. A conclusão prévia da terapia experimental para GVHD agudo é permitida se o agente experimental foi usado > 14 dias antes da inscrição.
3. Evidência de malignidade hematológica recidivada com base em estudos de reestadiamento de rotina.
4. Evidência de qualquer infecção ativa não controlada (bacteriana, viral ou fúngica) ou evidência de exposição natural à Hepatite B, Hepatite C ou HIV sem demonstração de negatividade de PCR para o referido vírus. Vacinação para Hepatite B não é critério de exclusão.
5. Qualquer evidência de GVHD aguda gastrointestinal ou hepática em andamento ou evidência de GVHD aguda cutânea de estágio I maior do que em andamento no momento da inscrição. A terapia contínua e gradual para GVHD aguda resolvida é permitida.
6. Pacientes com GVHD com características crônicas diagnosticadas antes do dia +60 ou antes da inscrição não são elegíveis.
7. Os pacientes podem ter recebido não mais do que uma Infusão de Linfócitos de Doador (DLI), DLI deve ter sido administrado > 6 semanas antes da inscrição no estudo e nenhum plano para um DLI nos próximos 30 dias.
8. Qualquer doença cardiovascular grave, mesmo dentro de 6 meses após o início do estudo, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, insuficiência cardíaca não controlada por medicamentos ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association.
9. Hipertensão não controlada ou mal controlada, definida como pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, esteja ou não o sujeito recebendo tratamento anti-hipertensivo. Os indivíduos podem ser rastreados novamente se a pressão arterial for controlada com sucesso e prontamente dentro de 5 dias usando terapia anti-hipertensiva convencional para alcançar o controle ideal da pressão arterial (<140/90 mmHg).
10. Anemia hemolítica ativa.
11. Histórico de trombose arterial ou venosa (a menos que um único episódio de trombose venosa > 1 ano antes do início do estudo).
12. Anormalidades nos testes de função hepática, incluindo ALT ou AST > 3,0x LSN; bilirrubina total > 1,5x LSN; fosfatase alcalina > 2,5 x LSN
13. Contagem de neutrófilos < 1,5 x 10e9/L ou contagem de plaquetas < 75 x10e9/L
14. Gravidez ou lactação.