동종 줄기 세포 이식 후 cGVHD 환자에서 Fostamatinib의 평가

설계 및 절차

모든 환자는 프로그램의 기준에 따라 동종이계 줄기 세포 이식(HCT)을 받게 됩니다. 특정 컨디셔닝 요법은 의무화되지 않습니다. 줄기 세포 공급원은 말초 혈액 줄기 세포여야 합니다. 급성 GVHD에 대한 예방은 표준 제제(시롤리무스 및/또는 타크로리무스 및/또는 메토트렉세이트 및/또는 사이클로스포린)를 사용해야 합니다. 급성 GVHD 치료를 위한 새로운 제제를 평가하는 시험에 참여하는 것은 실험적 제제가 시험 참가 > 14일 전에 중단된 경우에 한해 허용됩니다.

치료: 환자는 동종이계 이식 후 90일부터 매일 100mg, 매일 150mg 또는 100mg씩 하루에 100mg씩 투여받으며 이식일로부터 최대 1년 동안 또는 스테로이드 불응성 cGVHD 시작 시점부터 계속됩니다. 복용량은 수정된 지속적 재평가 방법을 사용하여 결정됩니다.

환자 평가: 환자는 cGVHD 및 기타 독성에 대해 최소한 1일(기준선), 3일, 11일, 25일, 39일, 60일, 88일, 116일, 144일, 186일, 프로토콜 요법 개시로부터 228일 및 275일. 안전성에 대한 평가는 60일째의 평가를 기반으로 결정되지만 환자는 이식 후 최대 1년 동안 치료를 받을 수 있습니다(연구 치료일 275일). 또한 환자는 연구 치료 완료 후 6개월 및 12개월에 임상 방문 중에 독성 및 cGVHD에 대한 평가와 함께 연구 치료 중단 후 1년 동안 관찰될 것입니다. 이식 후 1년 이내 언제라도 연구 대상자가 전체 중증도에 대한 NIH 합의 기준에 따라 중등도 또는 중증 단계 cGVHD의 증거가 있는 것으로 결정되면 대상자는 이 임상 시험에서 제외되고 cGVHD에 대한 적절한 요법이 시행됩니다. 담당 의사의 재량에 따라 투여합니다. 연구 대상자는 경증 cGVHD가 진단되는 경우 본 임상 시험의 지침에 따라 포스타마티닙을 계속 투여받을 수 있습니다. cGVHD가 관찰 기간 동안 발생하는 경우, 관찰 기간 동안 100% 내약성 연구 용량으로 포스타마티닙의 두 번째 코스를 제공할 수 있습니다.

면역억제제 및 기타 약물은 참여 대상자가 이미 등록된 임상 시험 또는 치료 계획에 주의하면서 치료 의사의 재량에 따라 점감되어야 합니다.

연구 일정에 따라 실험실 샘플을 얻을 것입니다. 연구를 위해 다음 테스트를 수집하고 분석해야 합니다: 전체 혈구 수, 혈청 화학, 간 기능 테스트(LFT), 필요한 경우 키메라 현상 분석 및 면역학/상관 과학 연구.

이 연구는 자격 기준을 충족하는 모든 인구통계 그룹의 구성원에게 공개됩니다. Duke에서 약 18명의 피험자를 모집합니다.

총 18명의 환자가 동종 이식 후 90일째부터 포스타마티닙을 투여받게 됩니다. 안전성 평가는 60일째에 결정됩니다. 스테로이드 불응성 cGVHD 환자도 이 1상 연구에 적합합니다. 세 가지 용량 수준이 고려됩니다: 100mg qd, 150mg qd, 100mg bid 및 목표 용량 제한 독성(DLT) 확률은 0.33입니다. 이 시험에는 베이지안 모델 평균 연속 재평가 방법(BMA-CRM)이 사용됩니다.[15]

연구자들은 cGVHD에서 비정상적인 B 세포 신호 전달을 뒷받침하는 표적 분자 메커니즘을 연구할 것입니다. 추론 연구는 Syk 억제 후 B 및 T 세포 하위 집합 및/또는 가용성 B 세포 활성화 인자가 변경되는지 여부를 결정할 것입니다. 목표는 환자의 과도한 면역 활성화를 감소시키는 선제적 표적 치료법을 구현하는 것입니다.